非糖尿病性急性腦梗死患者血液糖化血紅蛋白檢測

張 敏，劉恒方

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄭州450052

△女，1969年10月生，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向:腦血管病，E-mail:zhangmin93@126.com

糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin Alc，GHbAlc)是血液中葡萄糖與紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白非酶縮合的產(chǎn)物，是觀察血糖平均水平的重要指標(biāo)。GHbAlc 與糖尿病血管病變發(fā)生的風(fēng)險呈正相關(guān)，高血糖可能通過多種機制促進大血管的動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)［1］。而AS 是腦梗死的重要病理基礎(chǔ)，頸動脈粥樣硬化性狹窄被認(rèn)為是腦梗死的獨立危險因素［2］。為了進一步研究并排除糖尿病對GHbAlc 的影響，作者測定了非糖尿病性初次發(fā)病的腦梗死患者急性期血液中GHbAlc 的含量，并測量頸動脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness，IMT)，探討GHbAlc 與頸動脈粥樣硬化及腦梗死的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 腦梗死組:選擇2010年2月至2011年4月在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科住院的初次發(fā)病的腦梗死患者68例，病程在1 周內(nèi)，符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并經(jīng)顱腦CT 或MRI 檢查證實。男43例，女25例，年齡42～78(63.6±7.3)歲。對照組:到該醫(yī)院行正常體檢彩超證實頸動脈有斑塊但無腦缺血臨床癥狀者，共50例，其中男30例，女20例，年齡44～75(62.4±8.2)歲。2組均排除糖尿病、心房纖顫、腦動脈炎、血液流變學(xué)異常、腫瘤、高血壓病以及心、肝、腎功能衰竭者。入院后用全自動生化儀檢測空腹血糖、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及總膽固醇(TC)，用高效液相離子交換層析法檢測GHbAlc;試劑盒各項技術(shù)指標(biāo)均符合要求，嚴(yán)格按儀器及說明書進行操作。

1.2 頸動脈狹窄的超聲檢查 采用GE-LOGIQ-S6彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10 MHz。觀察血管內(nèi)膜變化，測量血管內(nèi)徑及血管壁IMT、粥樣硬化斑塊回聲強度、部位、形態(tài)、大小及數(shù)量。診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］:頸動脈光滑完整者為正常，IMT ＞1.0 mm 為頸動脈內(nèi)膜增厚，IMT ＞1.2 mm 為AS 斑塊形成。根據(jù)斑塊形態(tài)和回聲特點［5］分為低回聲脂質(zhì)性軟斑、回聲強弱不等的潰瘍性混合性斑塊和強回聲伴聲影的鈣化性硬斑塊，其中軟斑、混合斑屬不穩(wěn)定斑塊，硬斑為穩(wěn)定斑塊。采用管腔直徑評價狹窄百分比，即狹窄程度(%)=(原管腔直徑－最狹窄處管腔直徑)/原管腔直徑×100%。①輕度狹窄:狹窄0%～49%。②中度狹窄:狹窄50%～69%。③重度狹窄:狹窄70%～100%。腦梗死組輕度頸動脈狹窄5例，中度16例，重度47例;對照組分別為28、13 和9例。

1.3 神經(jīng)功能缺損程度評分 按照中國卒中量表［6］對全部腦梗死患者于入院當(dāng)天進行臨床神經(jīng)功能缺損程度評分，根據(jù)結(jié)果分為3組，其中輕型(0～15 分)34例、中型(16～30 分)21例、重型(31～45 分)13例。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0 處理數(shù)據(jù)，應(yīng)用χ2檢驗、t 檢驗和方差分析、相關(guān)分析處理該研究的相應(yīng)數(shù)據(jù)，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組年齡、性別、空腹血糖、血壓、血脂比較見表1。

表1 2組年齡、性別、空腹血糖、血壓及血脂比較

2.2 腦梗死組與對照組血液中GHbAlc 含量比較腦梗死組患者血液中GHbAlc 含量為(6.728±1.612)%，對照組為(5.243±0.629)%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.172，P ＜0.001)。

2.3 不同頸動脈狹窄程度患者血液GHbAlc 含量的比較 見表2。分別對腦梗死組、對照組血液GHbAlc 含量與頸動脈IMT［腦梗死組為(1.691±0.223)mm，對照組為(3.024±0.132)mm］進行相關(guān)分析顯示，2組內(nèi)二者均呈正相關(guān)(r =0.560，0.483;P ＜0.05)。從頸動脈斑塊性質(zhì)看，腦梗死組軟斑混合斑和硬斑數(shù)目分別為86、49 和27，對照組分別為15、8 和28，2組斑塊構(gòu)成差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=29.619，P ＜0.001)，腦梗死組軟斑和混合斑比例明顯高于對照組。

表2 不同頸動脈狹窄程度患者血液GHbAlc 含量的比較 %

2.4 腦梗死組不同神經(jīng)功能缺損程度患者血液中GHbAlc 含量的比較 輕型組血液中GHbAlc 含量為(5.604%± 0.368%)，中 型組 為(7.042%±1.041%)，重型組為(10.127%±0.132%)，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=329.431，P ＜0.001)。

3 討論

目前，腦血管疾病已經(jīng)超越心血管疾病和腫瘤，成為我國人群的第一位致死因素，故防止腦梗死的發(fā)生顯得尤為重要。有研究［7］表明，血液中GHbAlc含量的增高可以作為糖尿病患者腦梗死發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后的重要預(yù)測指標(biāo)。也有研究［8］表明，較高水平的GHbAlc 也是一項獨立于其他危險因素之外的預(yù)測腦血管疾病預(yù)后的指標(biāo)。但是，針對非糖尿病患者血液GHbAlc 含量與腦梗死關(guān)系的研究仍較少。

IMT 直接反映頸動脈粥樣硬化的程度，研究［9］表明，缺血性腦梗死的發(fā)病率隨著頸動脈IMT 的增厚而增高。該研究結(jié)果顯示，非糖尿病急性腦梗死組頸動脈內(nèi)膜厚度高于對照組，同時顯示在2組中血液GHbAlc 含量均與頸動脈IMT 有關(guān)，隨著血液GHbAlc 含量升高，IMT 增加(即頸動脈狹窄程度加重)，說明血液GHbAlc 含量升高并非糖尿病患者所特有。傳統(tǒng)觀點［10］認(rèn)為，頸動脈粥樣硬化引起腦梗死的主要原因是斑塊增大導(dǎo)致血管狹窄甚至閉塞，使遠(yuǎn)端血流減少，最后形成低灌注性腦梗死。近年的研究［11-12］表明，頸動脈粥樣硬化導(dǎo)致腦梗死多數(shù)是因為不穩(wěn)定斑塊破裂脫落形成栓子導(dǎo)致腦栓塞，即動脈-動脈栓塞。該研究顯示腦梗死組軟斑、混合斑明顯多于對照組，提示頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊是導(dǎo)致腦梗死的重要原因。

該研究結(jié)果還顯示，非糖尿病性腦梗死患者血液中的GHbAlc 含量明顯高于對照組，且隨著腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度評分的增加，GHbAlc 含量亦明顯增加，提示隨著GHbAlc 含量的增高，發(fā)生的腦梗死事件可能越嚴(yán)重，腦梗死造成患者的肢體癱瘓、失語等神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重，與文獻(xiàn)［13-14］報道相同。GHbAlc 參與腦梗死發(fā)生的機制可能為:①GHbAlc激活體內(nèi)的氧化反應(yīng)，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞核上的特異性受體產(chǎn)生一系列生物學(xué)反應(yīng)。②GHbAlc 的受體在病變血管壁上為高表達(dá)，較高含量的GHbAlc 到達(dá)血管內(nèi)皮下引起膠原纖維間過度的共價交聯(lián)，同時增加蛋白激酶和血栓素A2 的水平，促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。③高含量的GHbAlc 使紅細(xì)胞的變形能力減弱，導(dǎo)致IL-6、纖維蛋白原濃度增加，使全血粘度增高。④高含量的GHbAlc 使氧離曲線左移，造成組織缺氧; 沉積于腦組織內(nèi)造成腦細(xì)胞損害。由此可見，高含量GHbAlc不僅是高血糖對機體損害的一個重要觀察指標(biāo)，其本身也是參與腦梗死事件發(fā)生的主要因素。

綜上所述，GHbAlc 含量與非糖尿病性腦梗死關(guān)系密切，GHbAlc 促進了AS 的發(fā)生、發(fā)展，加重腦組織損害，造成患者預(yù)后不良。因此，積極控制血糖，降低血液GHbAlc 的含量及抗炎、抗氧化治療將有助于減少腦梗死事件發(fā)生。

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