曾秀忠 袁春梅 洪婉媚
深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院感染內(nèi)科,廣東深圳 518101
據(jù)統(tǒng)計,目前全球感染乙型肝炎病毒(HBV)的患者至少有3.5 億人,我國屬于HBV 感染高流行區(qū),慢性乙型肝炎是我國乃至世界突出的公共衛(wèi)生健康問題[1]。 既往抗乙肝病毒主要藥物是拉米夫定和干擾素-α,干擾素-α 由于副作用較多,禁用于失對償肝病患者;拉米夫定長期使用會導致病毒變異,拉米夫定和阿德福韋酯治療可以克服其缺點[2]。 本研究阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效,為臨床提供參考。
收集我院自2010年1月-2012年3月收治的92 例失代償期乙肝肝硬化患者的臨床資料,其中46 例實驗組中,男性26例,女性20 例,年齡在17~69 歲之間,平均年齡(42.6±6.5)歲,平均病程(8.2±1.3)年,46 例對照組中,男性24 例,女性22 例,年齡在15~71 歲之間,平均年齡(41.1±4.5)歲,平均病程(7.8±1.5)年,兩組在性別、年齡及病程的比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
所有患者綜合治療采用復方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽、門冬氨酸鉀鎂、維牛素K1等護肝、利膽藥物及利尿劑、新鮮冰凍血漿、人血白蛋白及中長鏈脂肪乳等營養(yǎng)支持治療。46 例對照組患者給予拉米夫定(蘇州葛蘭素史克公司生產(chǎn)),每次10 mg,每日1次,共48 周;實驗組患者給予拉米夫定(蘇州葛蘭素史克公司生產(chǎn)),1 次100 mg,1d1 次;同時加用阿德福韋酯(天津葛蘭素史克公司生產(chǎn))每次10 mg,每日1 次,共48 周。
所有失代償期乙肝肝硬化診斷標準:①有一項以失代償期的臨床表現(xiàn)(上消化道出血、腹水、肝性腦病或肝功能衰竭等);②肝功能異常,使用其他綜合治療不能好轉(zhuǎn);③HBV-DNA>104 copy/mL;④入院前至少6 個月未行抗病毒治療。 排除其他病毒重疊感染,排除嚴重心、腦、腎功能不全者及妊娠及哺乳期患者。
采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用±s 表示,兩樣本均數(shù)的比較用t 檢驗,兩樣本率的比較采用χ2比較(即:四格表或R×C 表的χ2檢驗)。
如表1 所示,實驗組和對照組治療48 周后,比較治療前和治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)、白蛋白(U/L)、總膽紅素(μmol/L)的數(shù)值進行比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表1 實驗組和對照組治療前后各指標的對比(±s)
表1 實驗組和對照組治療前后各指標的對比(±s)
注:表示同組治療前后的比較(▲P<0.05)
總膽紅素(μmol/L)組別谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 白蛋白(U/L)治療前治療后治療前治療后治療前 治療后實驗組對照組tP 190.6±25.6 186.9±29.5 0.642 5>0.05(70.5±20.3)▲110.6±15.9 10.547 4<0.001 30.2±2.1 30.8±1.9 1.437 0>0.05(38.5±1.5)▲34.1±2.5 10.235 8<0.001 110.2±23.6 112.8±25.4 0.508>0.05(29.1±3.7)▲45.9±5.5 17.189 3<0.001
綜合評估指標:①完全應答:HBVDNA 轉(zhuǎn)陰,HBeAg 血清轉(zhuǎn)換,ALT 復常;②部分應答:血清HBVDNA 轉(zhuǎn)陰或下降;③無應答:未達到上述標準。如表2 所示,實驗組總應答率(完全應答+部分應答)為87.5%,對照組有效率為57.5%。 兩組總有效率比較,差異均有極顯著性(P<0.05)。
表2 實驗組和對照組療效的比較
如表3 所示, 比較實驗組和對照組分別治療24 周和48 周后病毒的轉(zhuǎn)陰率(<5×103拷貝/mL),實驗組的病毒轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表3 實驗組和對照組治療前后HBVDNA 水平變化
研究表明,肝疾病進展的主要根源是HBV(HBV-DNA)持續(xù)高水平的復制。 所以有效抑制HBV 的復制,就有可能減緩或停止乙型肝炎患者的疾病進展,改善患者的預后。 抗病毒治療可延緩疾病進展己成為共識, 核苷類藥物成為抗病毒治療中常用藥物。 目前公認治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物有干擾素(IFN-a),拉米夫定(LAM),恩替卡韋(ETV),阿德福韋酯(ADV)等。 拉米夫定療效確切,但長期應用易發(fā)生耐藥,研究表明,治療1年后臨床耐藥率可達30%以上,4年后可達70%或更高,德福韋酯(ADV)為一種抗HBV 感染的核苷酸類似物,在體內(nèi)代謝為阿德福韋發(fā)揮作用,對耐藥病毒亦有作用。 阿德福韋治療對拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎病人有較好療效[3-4]。
目前,至今還沒有一種藥物或一種療法可以把大多數(shù)慢性病例治愈,核苷類似物類藥物主要是抑制HBV 聚合酶的活性,達到抑制HBV 復制的作用,但這些藥物只要一停藥,HBV 聚合酶的活性恢復,共價環(huán)狀閉合DNA 的轉(zhuǎn)錄就會再次啟動,HBV復制依舊進行,病毒就可能復發(fā)[5-6]。
本研究結(jié)果顯示,阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化總應答率(完全應答+部分應答)為87.5%,對照組有效率為57.5%。兩組總有效率比較,差異均有極顯著性(P<0.05)。其病毒轉(zhuǎn)陰率也優(yōu)于對照組,本研究與國內(nèi)外相關研究結(jié)果一致[7-8]。
綜上所述,阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化可迅速顯著地抑制HBV DNA 的復制,促進肝功能的恢復,能夠有效緩解失代償期乙肝肝硬化患者的病情發(fā)展,值得臨床推廣應用。
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