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      血小板升高與非小細(xì)胞肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移關(guān)系探討

      2012-12-11 07:04:10郝媛
      中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2012年30期
      關(guān)鍵詞:病程血小板肺癌

      郝媛

      自1872年Riess L首次報道了惡性腫瘤患者中存在血小板升高以來,血小板升高和惡性腫瘤間的相互關(guān)系逐漸引起了人們的關(guān)注。從上世紀(jì)90年代末,關(guān)于血小板升高和惡性實體瘤間的相關(guān)性文獻(xiàn)逐漸增多,涉及肺癌、胃癌、大腸癌、胰腺癌、腎癌、卵巢癌、食管癌等[1-9]。據(jù)國外文獻(xiàn)報道,約18%~60%的惡性實體瘤患者伴有血小板升高,其中原發(fā)性肺癌伴血小板增多的比率約為16%~32%。在本研究中,血小板升高比率為25.2%,與國外文獻(xiàn)報道的16%~32%基本相符。腫瘤患者的血小板升高,將引起凝血異常,導(dǎo)致高凝狀態(tài),容易并發(fā)血栓,而血栓形成是癌細(xì)胞血行轉(zhuǎn)移的先決條件[10]。因此Khorana等[11]學(xué)者認(rèn)為,血小板升高將增加腫瘤血行轉(zhuǎn)移的機會。本文即著眼于該觀點,通過回顧性分析筆者所在醫(yī)院206例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料,探討血小板升高和發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)性,為進(jìn)一步研究提供更多的臨床資料。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選取2011年1月-2012年1月首次在筆者所在醫(yī)院確診的206例非小細(xì)胞肺癌,并排除引起血小板數(shù)量和功能改變的先天性或獲得性疾病的影響,且近期未使用影響血小板的藥物。年齡48~71歲,平均(56.3±9.8)歲。男139例,女67例,男:女=2.1:1。

      手術(shù)病理確診33例,CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢65例,氣管鏡活檢108例。腺癌164例,鱗癌42例。初診時和整個病程中觀察到的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況見表1。

      表1 在初診時和病程中不同部位轉(zhuǎn)移情況 例(%)

      1.2 采血儀器及方法 在清晨、空腹、靜臥條件下,取外周血2 ml,注入盛有0.1%乙二胺四乙酸二鈉抗凝劑0.01 ml的試管中混勻,均在2 h內(nèi)采用全自動血細(xì)胞分析儀進(jìn)行測定。1.3 分組方法 按照初診時(接受任何抗腫瘤治療前)患者的外周血血小板計數(shù),分為血小板升高組:PLT≥300×109/L,共52例(25.2%);血小板不升高組:PLT<300×109/L,共154例(74.8%)。將血小板升高組進(jìn)一步分層:輕度升高組(300×109/L≤PLT<350×109/L)35例,中度升高組(350×109/L≤PLT<400×109/L)11例,重度升高組(PLT≥400×109/L)6例。

      1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料采用字2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 骨轉(zhuǎn)移在血小板升高組和血小板不升高組間的發(fā)生率在血小板升高組和不升高組,初診時發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的情況分別是16例(30.8%)和18例(11.7%),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(字2=10.270,P=0.001),整個病程中骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生情況分別是27例(51.9%)和42例(27.3%),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(字2=10.604,P=0.001),而其他部位的轉(zhuǎn)移兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示血小板升高的患者,發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的比率增高。見表2。

      表2 不同轉(zhuǎn)移部位在血小板升高組和血小板不升高組間的比較 例(%)

      2.2 分層后血小板升高和骨轉(zhuǎn)移兩者間的關(guān)系 初診時發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的比率在血小板升高三組中較高(均≥28.6%),而在血小板不升高組較低(11.7%),檢驗后發(fā)現(xiàn)在初診時組間各水平發(fā)生骨轉(zhuǎn)移比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(字2=10.671,df=3,P=0.014, 線 形趨 勢字2=9.227,df=1,P=0.002)。見 表 3。在病程中,三個血小板升高組中發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的比率明顯高于血小板不升高組,檢驗后發(fā)現(xiàn)各水平組間發(fā)生骨轉(zhuǎn)移比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(字2= 13.644,df=3,P=0.003,線形趨勢字2=12.041,df=1,P=0.001)。見表 4。

      表3 初診時不同血小板水平組發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的情況

      表4 病程中不同血小板水平組發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的情況

      3 討論

      通過本次研究發(fā)現(xiàn),不論是初診時,還是病程中,血小板升高組的骨轉(zhuǎn)移比率均顯著高于血小板不升高組,兩者間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。通過進(jìn)一步分層還發(fā)現(xiàn),在病程中,隨著血小板計數(shù)的升高,骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率將隨之升高,兩者具有線性相關(guān),與血小板不升高組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見,血小板升高是非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的重要相關(guān)因素。

      骨轉(zhuǎn)移是多種惡性腫瘤發(fā)生血道轉(zhuǎn)移較常見的轉(zhuǎn)移方式,特別是中軸骨(脊柱、骨盆等)及長骨近端,由于其血運豐富,含大量血竇,且血流方式多樣,腫瘤細(xì)胞從血液中可以毫無阻礙地進(jìn)入并滯留在骨髓組織中[12],因此是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位,原發(fā)灶以肺癌、乳腺癌、前列腺癌最為多見。目前腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的生物學(xué)機制廣泛為學(xué)術(shù)界承認(rèn)的是1889年P(guān)aget等提出的種子-土壤學(xué)說[13],其中種子是腫瘤細(xì)胞,土壤是骨組織。種子從原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到骨組織土壤至少需要經(jīng)過脫落、游走、趨化、黏附、轉(zhuǎn)移后生長、血管形成、成瘤等步驟,而血小板在肺癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移的所有中間步驟中都起到了促進(jìn)作用。

      首先,肺癌細(xì)胞不斷從原發(fā)灶脫離,進(jìn)入血液循環(huán),但只有約0.01%能夠在血液循環(huán)中存活并最終形成轉(zhuǎn)移灶。因為一方面血流的機械損傷將使癌細(xì)胞受到明顯破壞,另一方面進(jìn)入循環(huán)的癌細(xì)胞要受到宿主免疫防御系統(tǒng)的攻擊[14]。因而就需要一個“保護(hù)體”。肺癌細(xì)胞通過誘導(dǎo)血小板活化,使血小板激活并聚集在自己周圍形成血小板-腫瘤細(xì)胞復(fù)合物,這就如同給腫瘤細(xì)胞穿上了“防護(hù)外套”,避免血流的攻擊,同時也降低了腫瘤細(xì)胞在宿主中的免疫原性,使之獲得逃避免疫監(jiān)視的能力,特別是避免了NK細(xì)胞的殺傷作用,這樣,被血小板包裹的腫瘤細(xì)胞就獲得了在血液環(huán)境中生存的能力[15]。此外,血小板還可以在腫瘤細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮下基底膜部形成粘連橋,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[16]。

      其次,進(jìn)入循環(huán)的肺癌細(xì)胞需要借助其本身和骨基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生釋放的趨化因子,有選擇性地遷移至特定靶器官,通過肺癌細(xì)胞表面的黏附分子與骨髓基質(zhì)細(xì)胞及骨基質(zhì)形成黏附,這些黏附反應(yīng)通過復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生大量血管生成因子和骨骼吸收因子,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在骨內(nèi)生長[17]。可以看出,在癌細(xì)胞的趨化、黏附過程中,細(xì)胞黏附分子起到了至關(guān)重要的作用。而當(dāng)血小板被激活時,其表達(dá)的黏附分子之一——整合素GPⅡb/Ⅲa就會增加,同時血小板活化后所釋放的多種細(xì)胞因子可以激活骨組織表達(dá)整合素αvβ3、GPIbα和ICAM-1、VCAM-1等黏附分子,它們均可介導(dǎo)肺癌細(xì)胞與骨髓基質(zhì)及骨基質(zhì)黏附,激活細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑,在腫瘤的轉(zhuǎn)移進(jìn)程中發(fā)揮重要作用[18]。

      最后,激活的血小板還會釋放出多種生物活性因子,其中血小板源性生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β等具有強烈的有絲分裂活性,可直接刺激某些腫瘤細(xì)胞的生長[19],而VEGF、EGF、PDGF、HGF、IGF、bFGF、angiopoietin-1等多種細(xì)胞因子可促進(jìn)腫瘤新生血管的形成,為腫瘤細(xì)胞在骨組織內(nèi)生長提供重要條件[20]。

      綜上所述,筆者通過回顧性分析206例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料,對不同遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位在血小板升高組和不升高組的發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)血小板升高是非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的重要相關(guān)因素。但是血小板和惡性腫瘤的關(guān)系十分復(fù)雜,盡管研究了一百多年,仍有很多方面不清楚,本文只是初步探討了血小板升高和非小細(xì)胞肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)性,為進(jìn)一步研究腫瘤性血小板增多及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供了一些臨床資料,還需要更大樣本的臨床研究特別是前瞻性研究來進(jìn)一步驗證。

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