川芎質(zhì)量控制的研究進(jìn)展

王 虎，胡昌江，高 源，陳 希

（成都中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，四川 成都611137）

中藥川芎（Rhizoma Chuanxiong），為傘形科藁本屬多年生草本川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖，原名芎藭，其性溫，味苦、辛，歸肝、但、心包經(jīng)。本品辛溫行散，入血走氣，上行頭目，下走血海，活血行氣，祛風(fēng)止痛，善治血瘀氣滯諸痛，被古人譽(yù)為“血中之氣藥”。主治痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、胸痹心痛、頭痛、風(fēng)濕痹痛、跌打損傷等癥。川芎還是治療頭痛之要藥，素有“頭痛不離川芎”之說(shuō)［1］?，F(xiàn)市面上以栽培品為主，野生少見(jiàn)。主產(chǎn)于四川省，是川產(chǎn)道地藥材，彭州和灌縣最多，其次為崇慶，產(chǎn)量大，品質(zhì)好。此外，陜西、云南、貴州、湖北、江西、甘肅等地已引種成功，但產(chǎn)量小，質(zhì)量較差，多自產(chǎn)自銷(xiāo)。由于川芎的藥用價(jià)值明顯，四川產(chǎn)的川芎遠(yuǎn)銷(xiāo)國(guó)內(nèi)外，大量出口日本、韓國(guó)、新加坡、馬來(lái)西亞等13個(gè)國(guó)家和地區(qū)［2］。為了更好地開(kāi)發(fā)利用川芎這一傳統(tǒng)中藥，實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)，制定一個(gè)完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者已從不同角度對(duì)川芎展開(kāi)了深入細(xì)致的研究，闡述了川芎的生物學(xué)特性、化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用等情況。現(xiàn)就川芎的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行簡(jiǎn)單描述。

1 性狀鑒別

入藥部位為川芎的地下根莖，呈不規(guī)整的結(jié)節(jié)狀拳形團(tuán)塊，直徑2～7cm，表面黃褐色，粗糙皺縮，伴多數(shù)隆起的環(huán)狀輪節(jié)，頂端可見(jiàn)凹陷的類(lèi)圓形莖痕，下部及輪節(jié)上有小瘤狀根痕。質(zhì)堅(jiān)實(shí)，不易折斷，縱切片邊緣不整齊，成蝴蝶狀，習(xí)稱(chēng)蝴蝶片。切片厚2～3mm，斷面黃白色或灰黃色，黃棕色油室散在，形成層可見(jiàn)波狀環(huán)紋，髓部色淺。氣濃香，味苦、辛，稍有麻舌感，微回甜［3］。

不同產(chǎn)地的川芎形色氣味個(gè)頭大小等不一樣，這可能與生長(zhǎng)環(huán)境氣候有關(guān)，但從研究成果上看，四川產(chǎn)的川芎質(zhì)量明顯優(yōu)于其它產(chǎn)地，這也說(shuō)明川芎產(chǎn)地的道地性。采用傳統(tǒng)和現(xiàn)代方法對(duì)川芎進(jìn)行分級(jí)研究，評(píng)價(jià)出優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)的不同等級(jí)川芎藥材也具有重要意義。

2 活性成分及指紋圖譜研究

川芎中含有揮發(fā)油、生物堿、酚性物質(zhì)、有機(jī)酸、苯酞內(nèi)酯及其它成分。其中，阿魏酸、藁本內(nèi)酯、川芎嗪被公認(rèn)是川芎中的活性成分，已經(jīng)在很多中藥制劑中作為川芎質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的考察指標(biāo)。在考察川芎的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，為體現(xiàn)川芎整體性能，指紋圖譜研究必不可少，所以將具有藥效活性的化學(xué)成分從特征峰指紋圖譜中反應(yīng)出來(lái)作為川芎的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到了大多數(shù)學(xué)者的認(rèn)同。

2.1 阿魏酸作為衡量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展

阿魏酸作為川芎的有效部位已經(jīng)得到公認(rèn)，并且被納入藥典作為中藥材川芎檢測(cè)的一個(gè)必要指標(biāo)。劉洋，石任兵等［4］以阿魏酸作為參照物，用高效液相，對(duì)四川省4個(gè)地區(qū)的20批川芎藥材的化學(xué)成分進(jìn)行了指紋圖譜的分析，以平均數(shù)法模擬了具有18個(gè)共有峰的川芎藥材化學(xué)成分指紋圖譜。其研究建立的川芎化學(xué)成分的指紋圖譜，在60min內(nèi)，可以在1張分析圖譜上同時(shí)顯示川芎的水溶性成分和脂溶性成分信息，并且該方法可以移植到其他色譜柱上，適用性較廣。這對(duì)于川芎的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究提供可確實(shí)有效的方法。劉旭等［5］采用高效液相色譜法，以甲醇－冰醋酸水溶液為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，以阿魏酸為參照品，在波長(zhǎng)322nm 處檢測(cè)，建立的指紋圖譜確定了8個(gè)共有峰。其結(jié)果穩(wěn)定，重復(fù)性好，用該方法建立的川芎藥材的指紋圖譜，對(duì)川芎藥材的質(zhì)量控制是可靠的。

2.2 揮發(fā)油作為衡量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展

隨著CO2超臨界流體萃取技術(shù)的發(fā)展和川芎中揮發(fā)油藥理作用研究的發(fā)展，川芎中揮發(fā)油的作用清晰地呈現(xiàn)在人們面前?！吨袊?guó)藥典》中采用水蒸氣蒸餾對(duì)川芎揮發(fā)油進(jìn)行提取，得揮發(fā)油0.6%～1.3%之間［6］，而SFI得揮發(fā)油3%～7%左右［7－8］。由于川芎油的揮發(fā)特性，多采用氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)其進(jìn)行分析。高效液相色譜法具有靈敏度高、分析速度快、準(zhǔn)確度高等優(yōu)點(diǎn)，在中藥有效成分分析中用的最多而且也是比較成熱的方法。而川芎揮發(fā)油中主要含有川芎總酞內(nèi)酯類(lèi)成分，其中以藁本內(nèi)酯為主，同時(shí)藁本內(nèi)酯作為川芎的有效成分，已經(jīng)得到了證實(shí)，并被納入藥典作為川芎的檢測(cè)指標(biāo)。吳廣通等［9］利用SFI－萃取結(jié)合離線RPHPLC測(cè)定了川芎藥材中藁本內(nèi)酯的含量為1.57%。林燕芝等［10］采用RP－HPLC法，以尼群地平為內(nèi)標(biāo)物，測(cè)得藁本內(nèi)酯在川芎揮發(fā)油中的含量為34.79%?；握嬲娴龋?1］采用HPLC法，從3批川芎藥材測(cè)得中藁本內(nèi)酯的含量分別為1.55%、1.33%和1.70%。

2.3 川芎嗪作為衡量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展

川芎嗪在川芎藥理研究領(lǐng)域里應(yīng)取得了一定的成果，其在機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)都起到一定的治療作用。項(xiàng)海燕［12］用HPLC反相色譜法，對(duì)川芎藥材及其制品的多指標(biāo)成分進(jìn)行了定性定量分析，其中就包含了對(duì)川芎嗪的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，彌補(bǔ)了單以川芎嗪作為川芎藥材及其制品的質(zhì)量控制指標(biāo)的不足，改進(jìn)了檢測(cè)方法，提升了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，由于川芎嗪在川芎中含量很低，難于檢測(cè)到，現(xiàn)大多可以人工合成，有學(xué)者提出川芎嗪是川芎的有效成分，但不是主要成分，須有待進(jìn)一步研究。

3 藥理研究

川芎揮發(fā)油中多種苯酞類(lèi)化合物，被證明是川芎中起心腦血管作用的主要成分［13］。川芎揮發(fā)油中的內(nèi)酯類(lèi)化合物，具有平滑肌解痙作用，并可解除乙酰膽堿組織胺引起的氣管平滑肌痙攣，阻止免疫復(fù)合物的形成，對(duì)炎癥有限制作用，對(duì)中性粒細(xì)胞釋放溶酶體功能及趨化性有明顯抑制作用，用于哮喘持續(xù)狀態(tài)療效顯著［14］。王萬(wàn)鐵［15］在研究中發(fā)現(xiàn)，川芎嗪對(duì)家兔心肌缺血就有保護(hù)作用。鄧春玉［16］在研究中發(fā)現(xiàn)川芎嗪有明顯抑制血管收縮的作用。李敬文［17］通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了川芎嗪可以抑制血管內(nèi)膜和中膜平滑肌細(xì)胞的DNA 合成。川芎嗪對(duì)血小板體內(nèi)外聚集均有明顯的抑制作用，降低血液粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積等［18］?？傊?，川芎有效成分的藥理研究對(duì)評(píng)價(jià)川芎內(nèi)在質(zhì)量?jī)?yōu)劣起到了直接作用，直接反應(yīng)到了臨床用藥。這方面的研究也會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)。

4 評(píng)價(jià)與展望

人們?cè)诓粩嗟目蒲兄蟹蛛x提取出新的化學(xué)成分，并驗(yàn)證其是否具有化學(xué)活性。川芎像大多數(shù)中藥一樣，化學(xué)成分多且復(fù)雜，其中能夠作為指紋圖譜用來(lái)評(píng)價(jià)藥材質(zhì)量的成分不多，因?yàn)樗幉牡纳L(zhǎng)受環(huán)境、時(shí)間、空間的影響較大，化學(xué)物質(zhì)的多少直接受到藥材質(zhì)量的制約。所以，許多物質(zhì)的檢測(cè)無(wú)法復(fù)制，含量的相對(duì)偏差，讓化學(xué)成分作為衡量藥材質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)研究舉步維艱。

在古人和現(xiàn)代人的共同努力下，川芎的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究工作已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展。主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①?gòu)乃幉牡钠贩N、分布、栽培、采收、加工、炮制這些方面，形成了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，有法可依；②從藥材的生物學(xué)性狀：外形、大小、色澤、表面、質(zhì)地、斷面、氣味、組織切片、粉末或表面制片、顯微鏡下的特有結(jié)構(gòu)等，我們進(jìn)一步掌握了川芎的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；③從藥用植物重金屬含量、農(nóng)殘殘留及有關(guān)的毒性成分方面；④在化學(xué)成分鑒別方面，我們?nèi)〉玫某尚Ш苄?，但是?duì)于成分復(fù)雜的中藥材，川芎的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究已經(jīng)是一個(gè)階段性的進(jìn)步——通過(guò)鑒定成分的有無(wú)及某種成分的含量多少來(lái)衡量藥材的質(zhì)量。接下來(lái)的任務(wù)就是制定一個(gè)統(tǒng)一的、靈敏度高、特異性強(qiáng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，傳統(tǒng)方法與現(xiàn)代方法全面結(jié)合，既能體現(xiàn)出川芎的整體性?xún)r(jià)值，又能實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，這也給科研工作人員提出了一個(gè)艱巨的任務(wù)。

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