雞傳染性法氏囊病及其免疫抑制研究進(jìn)展＊

陳家麗 蔣守群 〈廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所，農(nóng)業(yè)部動物營養(yǎng)與飼料〈華南〉重點開放實驗室，廣東省動物育種與營養(yǎng)公共實驗室 廣州 510640〉

雞傳染性法氏囊?。↖nfectious bursal disease，IBD）是由雙RNA病毒科、禽雙RNA病毒屬傳染性法氏囊病病毒（IBDV）經(jīng)消化道和呼吸道傳播引起雞的一種急性、高度接觸性和免疫抑制性疾病。本病于1957年由Cosgrove首先在美國特拉華州（Delaware）甘布羅鎮(zhèn)（Gumboro）附近的一些雞場發(fā)現(xiàn)，故又稱甘布羅病（Gumborodisease）。隨后此病遍布于世界養(yǎng)雞業(yè)集中的國家和地區(qū)，我國于1979年先后在廣州、北京和上海等地發(fā)生本病，現(xiàn)已遍及全國各地，給養(yǎng)雞業(yè)造成嚴(yán)重的損失。

1 雞的傳染性法氏囊病

雞在3～6周齡時，法氏囊處于生長發(fā)育最旺盛的時期，此時正是雞只對傳染性法氏囊病的臨床易感階段。3周齡以下的幼雞發(fā)病后主要表現(xiàn)為亞臨床感染，但會引起機體的免疫抑制。無論是早期的亞臨床感染還是典型感染都會引起雞群的生產(chǎn)性能下降，淘汰率增加，并誘發(fā)機體的免疫抑制。免疫抑制雞群對多種疫苗如雞新城疫疫苗、雞傳染性支氣管炎疫苗和雞馬立克氏病疫苗等的免疫應(yīng)答能力下降或無免疫應(yīng)答能力，除此以外還容易對其他病原微生物產(chǎn)生并發(fā)或繼發(fā)感染，如新城疫病毒、腺病毒或沙門氏菌、大腸桿菌感染等。

傳染性法氏囊病具有較高的發(fā)病率，潛伏期短，感染后2～3天便會出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。初發(fā)的傳染性法氏囊病多呈急性型，病程經(jīng)過7～8天，典型發(fā)病雞群的死亡曲線呈尖峰式。其癥狀包括精神沉郁、厭食、羽毛蓬松和排黃綠色稀糞等。對感染后3～4天急性期病死雞剖檢可見雞胸、腿肌肉出血，腺胃和肌胃交界處有條狀出血點，腎臟蒼白腫大，腎小管和輸尿管擴張，內(nèi)有尿酸鹽沉積，心包和肝臟表面也常有尿酸鹽沉積。脾臟輕度腫脹，表面有彌散性的灰色點狀壞死灶。法氏囊是病毒侵害的靶器官，病變具有特征性。感染后2～3天，病毒在法氏囊內(nèi)增殖引起炎癥反應(yīng)而腫大，法氏囊表面有膠凍樣黃色滲出物，并有縱行條紋，在黏膜皺褶處可見輕微出血點或嚴(yán)重出血。感染后3～4天時，法氏囊腫脹最大，較正常的法氏囊大2～3倍。感染后第5天開始恢復(fù)，因炎癥反應(yīng)消退及法氏囊實質(zhì)細(xì)胞遭受破壞消失，法氏囊逐漸萎縮，至第8天時，約為正常的1/3。腎臟腫大，表面上常見均勻散布的小壞死點。

2 雞傳染性法氏囊病病毒特性

IBDV共有兩個血清型，其中血清I型（serotype I）主要存在雞只中，血清Ⅱ型（serotypeⅡ）主要存在火雞中。2種血清型均可感染雛雞和火雞，但只有血清I型具有致病性并引起雛雞發(fā)病。血清I型根據(jù)其抗原性及病原性又可分為經(jīng)典株（或標(biāo)準(zhǔn)株，classic strains）、變異株（variant strains）和超強毒株（veryvirulent IBDV，vvIBDV），不同毒株之間的毒力差異較大。雞群一旦暴發(fā)IBD疫情，其感染率通常為100%。但由于各地流行的IBDV毒株的毒力及抗原性上的差異，以及因雞的品種、日齡、母源抗體、飼養(yǎng)管理、營養(yǎng)狀況、應(yīng)激因素及發(fā)病后采取措施的不同，雞群發(fā)病后死亡率差異甚大。IBDV經(jīng)典株在雞群中的死亡率一般不超過3%，但蛋雞的易感性比肉雞高，死亡率可達(dá)20%，同時還會造成雞群產(chǎn)蛋率下降和蛋品質(zhì)降低。1986年歐洲暴發(fā)的高致病性IBD，其死亡率更是高達(dá)70%，隨后這種“新型”的IBDV即遍及全球各地，給養(yǎng)雞業(yè)帶來極大的威脅。

3 雞傳染性法氏囊病免疫抑制效應(yīng)

在自然環(huán)境下，傳染性法氏囊病病毒主要經(jīng)由消化道途徑進(jìn)入宿主體內(nèi)。病毒進(jìn)入腸道后，主要在腸道相關(guān)淋巴組織中的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制，隨后病毒通過門靜脈進(jìn)入血液循環(huán)，并在吞噬細(xì)胞 （phagocytic cells） 如 常駐巨噬細(xì)胞（resident macrophages）的攜帶下運送至法氏囊及其他組織，此為第一次病毒血癥。體內(nèi)和體外試驗均表明，IBDV的靶細(xì)胞為表面攜帶IgM的不成熟B淋巴細(xì)胞（IgM-bearing B lymphocyte）。IBDV隨血行進(jìn)入法氏囊后迅速遍布法氏囊濾泡（由B淋巴細(xì)胞85%～95%、T淋巴細(xì)胞＜4%和其他非淋巴細(xì)胞組成）并進(jìn)行病毒復(fù)制，造成濾泡皮質(zhì)部與髓質(zhì)部的淋巴細(xì)胞大量破壞，受到感染的淋巴細(xì)胞被破壞后繼續(xù)釋放出病毒顆粒，IBDV又隨血行至全身其他組織，引起機體第二次更為嚴(yán)重的病毒血癥，使雞只開始出現(xiàn)臨床癥狀與死亡。雞只在感染IBDV后的3～5天內(nèi)法氏囊IBDV含量最高，感染時表面攜帶IgM的不成熟B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞溶解現(xiàn)象，導(dǎo)致法氏囊濾泡中主要的淋巴細(xì)胞嚴(yán)重流失，即形成免疫抑制。

同樣是淋巴器官的胸腺，其T淋巴細(xì)胞對于IBDV具有較佳的抵抗性。雖然在感染急性期時胸腺細(xì)胞也會大量凋亡并萎縮，但病毒并不會在胸腺細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，這就使得胸腺組織能夠在數(shù)天后恢復(fù)至正常。感染時T淋巴細(xì)胞會大量進(jìn)入法氏囊病毒所在之處，以CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞為主，在感染后第7天數(shù)量達(dá)最高水平。隨后，CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量會迅速降低，而CD8+T淋巴細(xì)胞則可維持至感染后3周。進(jìn)入法氏囊的T淋巴細(xì)胞能夠在發(fā)病早期限制病毒的復(fù)制與擴散并促進(jìn)病毒的清除，但是T淋巴細(xì)胞的激活伴隨著炎癥因子（如IFN-γ）的釋放以及細(xì)胞毒性作用，會對正常的法氏囊組織造成損傷，延緩該組織的修復(fù)。Yeh等（2002）和Rautenschlein等（2002）研究發(fā)現(xiàn)，在IBDV感染期間僅僅依靠抗體的保護作用是不夠的，T淋巴細(xì)胞在抵抗IBDV和保護機體方面起著至關(guān)重要的作用。單核/巨噬細(xì)胞亦參與IBDV的感染過程，在病毒轉(zhuǎn)運和機體發(fā)病方面也發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。巨噬細(xì)胞的特殊作用可能在于加劇細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子（TNF）和IL-6的釋放，同時由于受到T淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（如TNF-γ）的激活，生成一氧化氮（NO）和其他促炎因子，進(jìn)一步加劇細(xì)胞損傷。

4 雞傳染性法氏囊病預(yù)防現(xiàn)狀

作為有囊膜的病毒，傳染性法氏囊病病毒并不像禽流感病毒和新城疫病毒等用一般的消毒劑即可將其殺滅，IBDV對于環(huán)境有較高的耐受性，一旦在雞場里存在要想清除并不太容易。全球各地的雞場陽性率較高，在預(yù)防及控制方面，除了加強環(huán)境衛(wèi)生及管理之外，仍以疫苗接種為主要方式。為了預(yù)防雞只早期感染，目前所采取的免疫計劃主要是加強種雞免疫進(jìn)而提高小雞母源抗體水平的措施。常用的免疫計劃是在種雞開產(chǎn)前接種IBD滅活油乳劑疫苗，其子代即可獲得高母源抗體。但是由于各雞場的免疫計劃（包括免疫時間、免疫次數(shù)和疫苗）皆有差異，加上每場種雞的個體、遺傳和品系之間的差異，其下一代的母源抗體可能會有較大的差異，甚至同一只母雞所生出的子代，其母源抗體亦無法完全一致，不同程度的母源抗體便有不同程度的保護效果。但不論母源抗體水平有多高，都會以一定的半衰期平穩(wěn)下降，2～3周以后，母源抗體將逐漸消失，此時必須對雛雞進(jìn)行IBD活疫苗免疫，使其盡早獲得主動免疫。由于雞群的母源抗體水平參差不齊，會對雛雞的主動免疫造成干擾進(jìn)而導(dǎo)致免疫失敗。另外，商品疫苗株的選擇不當(dāng)、免疫操作的失誤以及免疫程序不合適等也不同程度地造成法氏囊的損傷以及免疫抑制，增加二次感染的風(fēng)險和降低雞群的生產(chǎn)性能。除此之外，IBDV變異株及超強毒株的出現(xiàn)使該病呈現(xiàn)出高發(fā)病率、高致死率的新的流行特點，病毒抗原能夠沖破母源抗體的保護作用，即使在衛(wèi)生管理條件良好且免疫計劃理想的情況下仍給養(yǎng)殖戶造成嚴(yán)重的損失。

5 雞傳染性法氏囊病防治新思路

在雞傳染性法氏囊病的防制方面，現(xiàn)在比以往任何時候都更需要采用營養(yǎng)調(diào)控、衛(wèi)生措施和疫苗接種相結(jié)合的綜合防制方案。過去30多年的生產(chǎn)實踐經(jīng)驗表明，僅僅通過開展雞傳染性法氏囊病疫苗接種的途徑根本無法杜絕此病的發(fā)生，相反還可能引起雞傳染性法氏囊病病毒發(fā)生變異，野毒污染嚴(yán)重，超強毒株時有發(fā)現(xiàn)。要想預(yù)防雞傳染性法氏囊病的發(fā)生應(yīng)首先加強機體對病毒的抵抗力。有研究指出，動物體的營養(yǎng)狀況對其防御體系有重要影響。通過營養(yǎng)方式增強免疫力、抵抗疾病被認(rèn)為是現(xiàn)代養(yǎng)禽生產(chǎn)中改善生產(chǎn)性能、提高抗病力的一種既實用而又有效的方法。Abdukalykova和Ruiz-Feria等研究發(fā)現(xiàn)，通過向飼糧中添加精氨酸和維生素E可加強雞群的細(xì)胞免疫和體液免疫，提高機體對IBDV的抵抗力。維生素C可改善雞只對傳染性法氏囊病疫苗的接種效果，提高抗體生成量。一些傳統(tǒng)的中草藥添加劑在IBD的預(yù)防和免疫機能的加強方面也發(fā)揮顯著效應(yīng)。通過營養(yǎng)調(diào)控技術(shù)來預(yù)防和控制雞傳染性法氏囊病的發(fā)生也許是未來養(yǎng)雞業(yè)的主導(dǎo)方向，進(jìn)一步促進(jìn)養(yǎng)雞業(yè)向綠色、安全的模式發(fā)展。

6 結(jié)語

IBD自暴發(fā)以來給養(yǎng)雞業(yè)帶來了嚴(yán)重的危害，學(xué)者們對IBDV特性、致病機理以及防治措施的研究從未間斷，疫苗效果的優(yōu)化與接種程序的合理制定使得該病毒的控制略有成效。但在現(xiàn)行普遍且有計劃性的免疫策略下，隨著變異毒株與超強毒株的出現(xiàn)，雞的傳染性法氏囊病仍無法完全預(yù)防。因此，尋求一種安全的預(yù)防與治療手段尤有必要。通過營養(yǎng)調(diào)控的方式加強雞群對傳染性法氏囊病的抵抗力，從而達(dá)到預(yù)防傳染性法氏囊病的感染，應(yīng)該是未來努力的方向之一。