大葉山楝的化學(xué)成分研究*

王小英，苑春茂，唐貴華，郝小江，趙 慶，何紅平△

(1.云南中醫(yī)學(xué)院中藥學(xué)院，云南昆明 650500;2.中國科學(xué)院昆明植物研究所，云南昆明 650201)

大葉山楝［1］(Aphanamixis grandifolia)為楝科(Meliaceae)山楝屬 (Aphanamixis)植物，主要分布于廣東、廣西、云南等省的低海拔至中海拔山地溝谷密林或疏林中。大葉山楝也是一種傳統(tǒng)的中藥，始收載于《新華本草綱要》。中醫(yī)認(rèn)為，大葉山楝味辛、性溫，歸肝腎二經(jīng)，主要用于治療風(fēng)寒痹痛，四肢麻木，拘攣及屈伸不利等。此外，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大葉山楝中主要含有倍半萜、二萜、三萜等萜類成分和甾體等［2－4］，目前國內(nèi)外對大葉山楝的化學(xué)成分研究較少，其結(jié)構(gòu)的多樣性及活性的廣泛性對認(rèn)識該屬植物活性物質(zhì)具有重要意義，推動著我們對其次級代謝產(chǎn)物進(jìn)行深入的研究。本文報(bào)道從大葉山楝中分離得到6個(gè)化合物 (I－Ⅵ)，包括倍半萜、二萜和木脂素等成分，均為首次從該植物中分離得到。

1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料

DRX－500或AvanceⅢ－600核磁共振儀 (測定1H和13C NMR譜)，以TMS作為內(nèi)標(biāo);液相－離子阱色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀Bruker HCT/Esquire(ESI質(zhì)譜);Sephadex LH－20(Pharmacia公司產(chǎn)品);硅膠和薄層色譜硅膠 (青島海洋化工廠);反相材料Lichroprep RP－18 gel(德國Merck公司);5%H2SO4乙醇溶液 (顯色劑)。大葉山楝于2011年8月采自云南省西雙版納，經(jīng)中國科學(xué)院昆明植物所陳渝鑒定為楝科山楝屬大葉山楝 (Aphanamixis grandifolia Blume)。

2 提取與分離

大葉山楝枝葉9.0kg曬干粉碎，用95%乙醇回流提取3次，濃縮所得的浸膏300g。上述所得浸膏用蒸餾水溶解后再分別經(jīng)石油醚和乙酸乙酯各萃取3次，得到石油醚部分和乙酸乙酯部分。其中乙酸乙酯部分 (80g)經(jīng)硅膠、反相 RP－18及HPLC等的反復(fù)分離純化，最終得到化合物I(2.3mg)、 Ⅱ (3.8mg)、 Ⅲ (3.8mg)、 Ⅳ(5.1mg)、V(7.9mg)、Ⅵ (3.7mg)。

3 結(jié)構(gòu)鑒定

分離得到的6個(gè)化合物經(jīng)波譜測試分析，分別鑒定為 aromadendrane－4β，10β－diol(I)，spathulenol(Ⅱ)，eudesm －4(15) －ene－1β，6α －diol(Ⅲ)，3α－cimnamoyloxykaur－16－en－19－oicacid(Ⅳ)，phillygenin(V)，3－methoxybenzoic－4－h(huán)ydroxy acid(Ⅵ).其結(jié)構(gòu)如下:

化合物I:無色油狀物，ESI－MS m/z:238，結(jié)合核磁共振波譜數(shù)據(jù)，確定其分子式為C15H26O2。1H －NMR(600 MHz，CDCl3)δH:1.50 ～ 1.85(9H，m，H －1，H －2，H －3，H －8 and H －9)，1.23(3H，s，H －14)，1.18(1H，dd，J=10.7 Hz，H － 5)，1.15(3H，s，Me － 15)，1.01(6H，s，Me－12 and Me－13);13C－NMR(150 MHz，CDCl3)δC:80.6(C －4)，75.3(C －10)，56.5(C －1)，48.6(C －5)，44.6(C －9)，41.3(C－3)，28.9(C－12)，28.4(C－6)，26.8(C－7)，24.7(C－14)，24.0(C－2)，20.5(C－15)，20.4(C －8)，19.8(C－11)，16.7(C－13)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn) ［5］中化合物的數(shù)據(jù)基本一致，因此確定該化合物為aromadendrane－4β，10β －diol。

化合物Ⅱ:無色油狀物，ESI－MS m/z:220，結(jié)合核磁共振波譜數(shù)據(jù)，確定其分子式為C15H24O。1H － NMR(500 MHz，CDCl3)δH:4.66，4.69(2H，d，J=14.0 Hz，H － 15)，1.28(3H，s，Me－14)，1.05(3H，s，Me－12)，1.00～1.03(3H，m，H －13);13C－NMR(125 MHz，CDCl3)δC:153.4(C －10)，106.2(C －15)，80.9(C－4)，54.4(C－5)，53.4(C－1)，41.8(C－3)，38.9(C－9)，30.0(C－6)，28.6(C－12)，27.5(C－7)，26.7(C－2)，26.0(C－14)，24.8(C－8)，20.2(C－11)，16.3(C－13)。該化合物的氫譜和碳譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn) ［6］中報(bào)道的數(shù)據(jù)基本一致，由此該化合物確定為spathulenol。

化合物Ⅲ:無色油狀物，ESI－MS m/z:238，結(jié)合核磁共振波譜數(shù)據(jù)，確定其分子式為C15H26O2。1H －NMR(600 MHz，CDCl3)δH:5.00(1H，s，H － 15a)，4.72(1H，s，H － 15b)，3.69(1H，t，J=9.9 Hz，H －6)，3.40(1H，dd，J=11.6 and 4.7 Hz，H －1)，1.72(1H，d，J=9.9 Hz，H － 5)，0.93(3H，d，J=7.0 Hz，Me －12)，0.84(3H，d，J=7.0 Hz，Me－13)，0.68(3H，s，Me－14);13C －NMR(150 MHz，CDCl3)δC:146.4(C －4)，108.0(C －15)，79.2(C －1)，67.2(C－6)，56.0(C－5)，49.4(C－7)，41.9(C－10)，36.4(C－9)，35.3(C－3)，32.0(C－2)，26.1(C －11)，21.3(C－12)，18.2(C－8)，16.3(C －13)，11.8(C－14)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn) ［7］報(bào)道的數(shù)據(jù)一致，因此該化合物為桉烷類倍半萜，即eudesm－4(15)－ene－1β，6α －diol。

化合物Ⅳ:無色油狀物，ESI－MS m/z:448，結(jié)合核磁共振波譜數(shù)據(jù)，確定其分子式為C29H36O4。1H － NMR(600MHz，CDCl3)δH:7.62(1H，d，J=15.9 Hz，H －3')，7.45(2H，m，H －5'and H－9')，7.30～7.36(3H，m，H－6'，H－7'and H －8')，6.39(1H，d，J=15.9 Hz，H －2')，4.64(1H，dd，J=12.0 and 4.2 Hz，H －3)，1.27(3H，s，Me－18)，1.03(3H，s，Me－20);13C－NMR(150 MHz，CDCl3)δC:180.1(C －19)，167.0(C－1')，155.6(C－16)，145.3(C－3')，134.6(C－4')，130.5(C－7')，129.1(C－6')，128.4(C －5')，118.5(C －2')，103.5(C－17)，79.1(C－3)，56.6(C－5)，55.3(C－9)，48.9(C－15)，48.2(C－4)，44.1(C－8)，44.0(C－13)，41.2(C－7)，39.7(C－14)，39.6(C－10)，39.0(C－1)，33.2(C－12)，24.4(C－2)，24.0(C－18)，21.8(C－6)，18.7(C－11)，15.6(C－20)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)［8］報(bào)道化合物數(shù)據(jù)基本一致，由此確定該化合物為二萜化合物，即 3α－cimnamoyloxykaur－16－en－19－oic acid。

化合物V:白色粉末物，ESI－MS m/z:372，結(jié)合核磁共振波譜數(shù)據(jù)，確定其分子式為C21H24O6。1H － NMR(600 MHz，CD3OD)δH:6.77 ～6.96(5H，m，H －2'，H －2″，H －5'，H －6'and H －6″)，5.39(1H，s，OH －3″)，5.23(2H，d，J=3.5 Hz，H －2 and H －6)，3.66～3.87(13H，m，H －4，H －8，OCH3－3'，OCH3－4'and OCH3－4″)，2.16(2H，s，H －1 and H －5)。綜上與文獻(xiàn)［9］中化合物的數(shù)據(jù)相似，因此確定該化合物為木脂素，即為phillygenin。

化合物Ⅵ:無色油狀物，ESI－MS m/z:168，結(jié)合核磁共振波譜數(shù)據(jù)，確定其分子式為C8H8O4。1H － NMR(600 MHz，CD3OD)δH:7.53～7.55(2H，m，H －2 and H －6)，6.82(1H，d，J=8.0 Hz，H － 5)，3.88(3H，s，OCH3)。上述數(shù)據(jù)與文獻(xiàn) ［10］中化合物的數(shù)據(jù)一致，因此確定該化合物為3－methoxybenzoic－4－h(huán)ydroxy acid。

4 結(jié)果與討論

綜上，我們從大葉山楝中總共分離得到6個(gè)化合物，均為從該屬植物中首次分離得到。其中I，Ⅱ，Ⅲ為倍半萜，Ⅳ為二萜，V為木脂素，Ⅵ為酚類化合物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果豐富了大葉山楝中化合物的類型，這也為進(jìn)一步深入地研究大葉山楝的藥理活性成分奠定了基礎(chǔ)。

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