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    抗HIV-AIDS中藥康愛保生丸、扶正抗毒丸組方依據(jù)與藥效定位

    2012-12-09 15:30:19田春洪
    云南中醫(yī)中藥雜志 2012年10期
    關(guān)鍵詞:扶正制劑復(fù)方

    田春洪, 田 原, 指 導(dǎo): 張 震

    (1.云南省中醫(yī)中藥研究院, 云南 昆明 650223;2.昆明醫(yī)學(xué)院海源學(xué)院, 云南 昆明 650101)

    云南省中醫(yī)中藥研究院資深研究員、國內(nèi)知名的中醫(yī)證候?qū)W家、全國名老中醫(yī)張震主任醫(yī)師受省艾滋病項目組領(lǐng)導(dǎo)的特別委托,親手精心制定了康愛保生丸與扶正抗毒丸兩個制劑的具體處方,經(jīng)省衛(wèi)生廳組織有關(guān)專家共同論證同意,省藥監(jiān)局審評批準(zhǔn)為院內(nèi)制劑用于HIV/AIDS患者之關(guān)懷治療,迄今已6年,累計治療該病患者已達(dá)4273人,獲得相應(yīng)療效,臨床資料屢有報導(dǎo)。近來醫(yī)者多人問及該二制劑之處方組方依據(jù)及其功效定位等,因此據(jù)張老日常有關(guān)該二處方設(shè)計之講述綜合整理成文,供同道參考。

    1 依據(jù)實際調(diào)研和既往經(jīng)驗與有關(guān)理論擬定處方

    康愛保生丸與扶正抗毒丸之治療對象是人類疾病譜中新增的病毒性傳染病之一。從中醫(yī)學(xué)的角度看,該病屬于一種散發(fā)性的,可“相互染易”又具有“伏邪晚發(fā)”等特點的“疫病”。其病原體為人類免疫缺陷病毒HIV(Human Immunodeficiency Virus)當(dāng)其侵入人體后,會經(jīng)歷一段長短不等的潛伏期,待正式發(fā)病后則稱艾滋病AIDS(Acquired Immune Deficiency Syndrome)。由于病毒主要攻擊損毀人體內(nèi)最主要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞CD4+淋巴細(xì)胞,致使人體之免疫功能喪失,最終死于各種機會感染或腫瘤。然而若能及時獲得良好的醫(yī)療救治則亦可延年,因此發(fā)揚中醫(yī)藥優(yōu)勢,研究應(yīng)對此病之有效中藥復(fù)方制劑實屬必要。

    張老根據(jù)他上世紀(jì)90年代應(yīng)昆明中藥廠之邀請主持研制中藥復(fù)方“扶正抗衰膏”治療艾滋病相關(guān)綜合征ARC(AIDS-Related Complex)并親手具體制定該膏滋劑處方的實踐經(jīng)驗,繼而又對一些HIV/AIDS現(xiàn)癥患者進(jìn)行了中醫(yī)證候?qū)W的臨床調(diào)研,同時結(jié)合近十余年來國內(nèi)外用中藥治療該病的有關(guān)信息,結(jié)合他50多年來治療各種非艾病證患者的具體用藥經(jīng)驗,參閱了大量中藥調(diào)節(jié)人體免疫功能與抑制HIV活性的藥效學(xué)篩選資料等。通過直接經(jīng)驗與間接經(jīng)驗的相互融合,在慎密思考之后、精心制定了上述兩個制劑的具體處方。

    張震研究員首先從祖國醫(yī)學(xué)關(guān)于人體染受疫毒后體內(nèi)正邪交爭、陰陽失衡、氣血逆亂、邪毒壅遏,最終由正邪之盛衰決定患者之存亡等傳統(tǒng)的宏觀理論與當(dāng)今西醫(yī)學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)等現(xiàn)代微觀理論相互結(jié)合的角度加以思考。認(rèn)為:該病的病理生理變化發(fā)展軌跡是“邪氣”HIV侵入人體后,為了其自身之生存發(fā)展,勢必通過損毀其所寄居宿主體內(nèi)之靶細(xì)胞而使其病毒顆粒之復(fù)制增殖,這時作為人體“正氣”的適應(yīng)性免疫機制則起而與之抗?fàn)?,欲盡力驅(qū)除滯留于體內(nèi)之病毒,于是正邪之間交爭互斗,不斷博弈,持續(xù)較量。當(dāng)二者尚處于勢均力敵之際,邪毒每日可孵出病毒顆粒約109之巨,而機體之免疫正氣亦能即時清除約107-9之毒粒,從而使二者之間大體保持平衡,因此患者便可一如常人而無明顯癥狀。但處于此期之病人若長期未獲應(yīng)有之醫(yī)療干預(yù)或治療援助,則時移勢異,隨著病毒基因之變異而使其毒力增強,人體受創(chuàng)加速;或病毒通過免疫逃逸等途徑而更加猖獗,侵犯更多之細(xì)胞和組織,為其勢力之?dāng)U張創(chuàng)造條件,于是患者體內(nèi)陰精日耗、元氣衰頹,形成氣陰兩傷之證等。當(dāng)人體免疫系統(tǒng)中最重要之免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞CD4+T淋巴細(xì)胞耗竭,正氣已衰而邪氣特盛,體內(nèi)氣血陰陽俱損殆盡,瘀血痰濁濕熱火毒等繼發(fā)性內(nèi)生之邪氣彌漫三焦、逆亂氣機、壅遏臟腑,終至整個免疫系統(tǒng)崩潰,各種機會性感染或腫瘤接踵而至危及患者生命。由于染此疫毒之初期患者幾乎豪無特異性癥狀,其證候殆屬于“潛證”之類,隱晦難覓,故上述處方之設(shè)計理念及擬方原則遂采用病證結(jié)合而以“病”為主、以“證”為輔的原則,既驅(qū)邪又扶正、攻補兼施,標(biāo)本同治而又有緩急輕重之別并有所側(cè)重,俾強化其治療之針對性。具體遣藥則首選既可抑制病毒而驅(qū)邪、又能維護(hù)免疫功能而扶正,作用雙向之中藥,依君臣佐使之法度有序組方。冀能利用方中多種有效成分與活性部位發(fā)揮多層次、多靶點之整體綜合治療效應(yīng)“雜合以治,各得其所宜”。凡已染毒而尚未發(fā)病者則扶正以抗毒,已發(fā)病者則驅(qū)毒培本以保生。方中諸藥皆有本草學(xué)傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代有關(guān)藥效學(xué)實驗資料為依據(jù)。

    2 制劑之治療作用與功效目前僅能大體定位

    諺云“方以藥成,治賴功效”。多種藥物有序組成的復(fù)方制劑是中醫(yī)內(nèi)治法的高級形式,而方中每味藥物其所含成分又類似一個復(fù)方,多種藥物互相配伍經(jīng)水媒煮提,已非諸藥之物理組合或各種成分的疊加,而可能有新的藥理活性成分生成,此類成分多屬于新的復(fù)合物,如配位復(fù)合物、分子絡(luò)合物和化學(xué)動力產(chǎn)物及單味藥物成分的衍生物等。當(dāng)這些成分進(jìn)入人體后經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化(Biological Transformation)等環(huán)節(jié)。發(fā)揮多方面的調(diào)節(jié)和治療作用,從而實現(xiàn)整體層面的緩解病情治療疾病的效應(yīng)。然而能夠不同程度地影響藥效的因素也較多,諸如多種藥物共煎的復(fù)雜環(huán)境、各藥相互間之用量比例、患者機體當(dāng)時的病理生理狀況、腸菌群的代謝影響,以及某些成分經(jīng)人體肝藥酶CYP450的分解或縮合方能發(fā)揮作用等等。因此按目前條件要精準(zhǔn)地判定其功效的定位與作用靶點尚難辦到,只能根據(jù)六年來臨床療效觀察所得,大體做出初步的判斷。表明此二制劑能相應(yīng)地緩解患者之臨床癥狀、減少一般感染機會、增加體重、改善生存質(zhì)量,且對于CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)低于350/μl者有較好的免疫維護(hù)作用。

    3 有待進(jìn)一步研究和解決的問題

    待研究和解決的問題尚多,如能否深入細(xì)致地進(jìn)一步闡明該中醫(yī)藥有效復(fù)方制劑的藥理作用和藥效機制,只有借助當(dāng)今國際前沿之分子生物學(xué)理論、技術(shù)與方法、如基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)及基因芯片技術(shù)等,從分子層面上進(jìn)行深入研究才可能獲得更清楚的認(rèn)識。這是由于人類的一切疾病大都與自身的基因有關(guān),藥物的作用,有的除了直接消滅病原體外,一般更重要的作用多半是通過調(diào)整、修飾或改變?nèi)祟惢虻谋磉_(dá)而發(fā)揮治療功效。中藥復(fù)方制劑的特點是含有多種活性成分可以多途徑、多層次、多靶點地發(fā)揮調(diào)節(jié)治療性能,若使之與基因蛋白聯(lián)系起來,觀測其對細(xì)胞基因表達(dá)譜和蛋白表達(dá)譜的影響,則有望從更微觀的層面闡明其治療機理。而代謝組學(xué)(Metabonomics)等現(xiàn)代研究手段的應(yīng)用也十分必要,因為這是系統(tǒng)研究人體(包括在藥物干預(yù)下)代謝產(chǎn)物變化規(guī)律的有效方法?;蚪M和蛋白組學(xué)在于揭示人體內(nèi)發(fā)生了變化,而代謝組學(xué)則可以從體液中表達(dá)出具體成分的改變,于是可由另一個側(cè)面反映出中藥復(fù)方藥效的整體性作用的部分機制。上述制劑用于該病患者之治療后獲得有關(guān)癥狀的緩解和消失,改善了生存質(zhì)量,使CD4+T淋巴細(xì)胞低下者有所回升,病毒載量未見增高,表明二制劑確有相應(yīng)的療效。但是為何有效?究竟如何取得療效?這就必須了解患者體內(nèi)分子構(gòu)象的改變及代謝產(chǎn)物成分等情況,才能得知該復(fù)方制劑之所以起作用的原因與過程。

    上述制劑顯然具有BRM(Biologic response modifers)相似的效應(yīng),為進(jìn)一步擴大其療效之觀測范圍,或可遵循中醫(yī)學(xué)“治未病”和“先安未受邪之地”等先進(jìn)的治療學(xué)理念,完善臨床試驗和流調(diào)設(shè)計,按我國GCP的要求對HIV感染早期的患者采用大樣本RCT等規(guī)范化的臨床試驗,看其是否可以因勢利導(dǎo)地在相當(dāng)程度上延緩和阻斷受染者向ARC或AIDS之發(fā)展。

    至于上述制劑的制備工藝也還有優(yōu)化提升的空間,只要設(shè)備條件到位,則可靈活選用更先進(jìn)的提取工藝如半仿生、超聲、旋流、加壓逆流、酶法以及超臨界流體萃取等技術(shù),通過先進(jìn)的干燥設(shè)備等最終精制成富集有效部位和成分之濃縮滴丸,使此二制劑成為更符合“三小、三效、五方便”且藥理活性強、生物利用度高、作用目標(biāo)清楚、劑量合理、質(zhì)量更可控的更新型、最終形成更有利于臨床治療應(yīng)用的抗HIV/AIDS高效制劑。

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