Eltrombopag新適應(yīng)證獲美國FDA批準(zhǔn)

Eltrombopag新適應(yīng)證獲美國FDA批準(zhǔn)

eltrombopag;慢性丙型肝炎;血小板減少癥

葛蘭素史克公司稱美國FDA已于2012年11月19日批準(zhǔn)小分子血小板生成素受體激動劑eltrombopag(商品名:Promacta)用于慢性丙型肝炎患者的血小板減少癥治療。該類患者由于體內(nèi)血小板計(jì)數(shù)偏低，不能接受基于干擾素的治療，eltrombopag是首個獲批用于該類患者的支持性治療藥物。

此次批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)分別名為ENABLE1和ENABLE2的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)的陽性結(jié)果。這兩項(xiàng)試驗(yàn)中涉及的1 521名丙型肝炎患者其每毫升血液中血小板計(jì)數(shù)均低于75個，抗病毒治療方案分別為聚乙二醇化干擾素α－2a(商品名:Pegasys?)+利巴韋林和聚乙二醇化干擾素α－2b(商品名:Pegintron?)+利巴韋林。結(jié)果表明:eltrombopag聯(lián)合上述抗病毒治療方案可提高患者的持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答率或治愈率;Eltrombopag治療組血栓性事件發(fā)生率高于安慰劑對照組(3%vs1%)，最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率大于10%)包括貧血、發(fā)熱、疲倦、頭痛、惡心、腹瀉、食欲下降、流感性疾病、乏力、失眠等。

但是，F(xiàn)DA要求在eltrombopag的說明書上標(biāo)注關(guān)于其具有肝毒性的“黑框警告”:當(dāng)其與干擾素和利巴韋林聯(lián)合使用時，可能會增加肝臟失代償?shù)娘L(fēng)險，故接受該藥治療的患者需定期進(jìn)行血清肝功能檢查;發(fā)生以下情況之一的患者須立即停藥:1)肝功能正常的患者其丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平升至正常上限(ULN)的3倍以上;2)預(yù)先接受治療后轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者其ALT水平為給藥前水平的3倍以上，且ALT水平持續(xù)上升，或維持該水平4周以上，或伴有膽紅素的增加，或伴有肝損傷的臨床癥狀或存在肝臟失代償?shù)嫩E象。除非eltrombopag潛在的療效大于其風(fēng)險，一般情況下不建議重復(fù)使用該藥，而重復(fù)使用時須每周進(jìn)行血清肝功能檢查，一旦肝臟出現(xiàn)惡化，須永久停用該藥。

Eltrombopag用于慢性丙型肝炎并伴有血小板減少癥的患者時，存在以下局限性:1)不能使血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常水平;2)僅限用于治療血小板計(jì)數(shù)減少至一定程度以致對基于干擾素治療的啟動或其最佳療效的維持造成影響的慢性丙型肝炎患者;3)與抗慢性丙型肝炎1型病毒感染的藥物聯(lián)用的安全性和有效性尚未確立。

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