中西醫(yī)結(jié)合治療系膜增生性腎小球腎炎的研究進(jìn)展

曹占興，何 敏

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州310053）

系膜增生性腎小球腎炎（Ms PGN）是指以腎小球系膜細(xì)胞（GMC）增生和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）增生為主要病理改變的一類腎小球疾病的總稱［1］。1961年Jnennings［2］首次提出系膜增生的問題。1970年Chur g等［3］在小兒腎病綜合征中報(bào)道了系膜增生性腎小球病變。隨著研究的深入，逐漸認(rèn)識(shí)到MsPGN病因多樣，臨床涉及范圍廣，是腎小球疾患中常見的病理類型之一［4］。在兒科，系膜增生是腎小球疾病最多見的病理改變［5］。近10年來，中醫(yī)對(duì) Ms PGN也有了系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療Ms PGN顯示出較好的療效。本文就近年來中西醫(yī)對(duì)Ms PGN的研究概況作一綜述。

1 西醫(yī)學(xué)對(duì)Ms PGN的臨床研究

Ms PGN包括特發(fā)和繼發(fā)兩大臨床類型。所謂特發(fā)性者，是指病因不明，系膜增生是其唯一的腎臟改變，臨床表現(xiàn)為血尿和／或蛋白尿，甚至腎病綜合征者。通常所指的MsPGN即指此類而言。這類疾病又以系膜區(qū)沉積的免疫復(fù)合物種類不同分為Ig A腎病型、Ig M腎病型、免疫復(fù)合物陽性型、免疫復(fù)合物陰性型4型。而繼發(fā)性者則是指多種全身性疾病累及腎臟時(shí)出現(xiàn)的一種非特異性病理改變，如感染后腎炎消散期、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、風(fēng)濕熱、痛風(fēng)等的腎臟系膜增生樣改變［6］。

Ms PGN的西醫(yī)治療，必須根據(jù)其臨床表現(xiàn)、病變程度及免疫病理特點(diǎn)進(jìn)行個(gè)體化治療。

1.1 去除誘因 如感染、食物或藥物等。Ig AN肉眼血尿（反復(fù)發(fā)作或孤立性）患者，若復(fù)發(fā)與扁桃體炎有關(guān)，則宜行扁桃體摘除術(shù)。

1.2 調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、減輕腎臟損害 包括激素、環(huán)磷酰胺（CTX）、環(huán)孢素、霉酚酸脂等。激素適用于Ig AN的腎病綜合征型，其它類型Ms PGN（除小管間質(zhì)病變重、小球硬化多、腎功能異常者外）采用足量激素誘導(dǎo)、小劑量激素＋CTX沖擊或大劑量激素沖擊，具體依病情而定。來氟米特對(duì)控制蛋白尿、減少血尿、保護(hù)腎功能有一定療效，且副作用少［7］。王虹等［8］研究以纈沙坦聯(lián)合甲潑尼松龍治療原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎患者，應(yīng)用早期既能顯著降低蛋白尿，下降速度較單用甲潑尼松龍快，且未見不良反應(yīng)增加。

1.3 抑制GMC增生及ECM合成 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，肝素能明顯抑制GMC的增殖，抗TGF－β抗血清可減輕大鼠MSPGN模型GMC增殖及ECM增加的程度。ACEI可通過降低血管緊張素Ⅱ的作用，降低腎小球內(nèi)壓及基底膜的通透性，抑制GMC的增殖，從而降低蛋白尿，具有保護(hù)腎功能的作用［10］。

1.4 對(duì)癥處理 包括利尿消腫、控制血壓、糾正酸中毒、抗凝、降血脂等。保護(hù)腎功能、延緩其進(jìn)展包括ACEI及飲食治療。華佳等［9］研究顯示，福辛普利鈉（ACEI）治療 Ms PGN，隨著福辛普利鈉（ACEI）劑量的增加，患者尿蛋白逐步減少，同時(shí)結(jié)果提示與常規(guī)劑量相比，雙倍劑量的福辛普利鈉能更好的緩解蛋白尿，保護(hù)腎功能，還觀察到使用雙倍常規(guī)劑量的福辛普利鈉時(shí)，除了能取得相當(dāng)好的控制血壓和減少尿蛋白保護(hù)腎功能的作用，而且無明顯副作用。對(duì)腎小球硬化或腎功能異常者宜限制蛋白的攝入，避免高蛋白、高磷的飲食。

2 中醫(yī)學(xué)對(duì)MSPGN的研究

2.1 病因病機(jī) 中醫(yī)古籍雖無系膜增生性腎小球腎炎之名稱，但從發(fā)病過程和臨床表現(xiàn)分析，本病可屬于祖國醫(yī)學(xué)的“水腫”、“尿血”、“腰痛”、“尿濁”、“虛勞”等范疇。其病因有風(fēng)邪襲表、瘡毒內(nèi)犯、外感水濕、飲食不節(jié)，及稟賦不足、久病勞倦?；静±碜兓癁榉问ㄕ{(diào)，脾失傳輸，腎失開闔，三焦氣化不利。其病位在肺、脾、腎，而關(guān)鍵在腎。病理因素為風(fēng)邪、水濕、瘡毒、瘀血。風(fēng)邪犯肺，肺氣失于宣暢，不能通調(diào)水道，風(fēng)水相搏，發(fā)為水腫。外感水濕，或飲食勞倦等損及脾氣，脾陽被困，造成脾失傳輸，水濕內(nèi)停，乃成水腫。久病勞欲，損及腎臟，則腎失蒸化，開闔不利，水液泛濫肌膚，則為水腫。由于致病因素及體質(zhì)的差異，水腫的病理性質(zhì)有陰水、陽水之分，并可相互轉(zhuǎn)換或夾雜。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為MSPGN為本虛標(biāo)實(shí)之病，其中本虛以腎陰虛為主，后期則轉(zhuǎn)變?yōu)闅怅巸商?；?biāo)實(shí)則以濕熱、瘀血、熱毒為主。孫偉［11］認(rèn)為系膜細(xì)胞增生，基質(zhì)樣物質(zhì)增加，最后導(dǎo)致腎小球硬化和腎小管纖維化等病變過程，從中醫(yī)角度看，可以認(rèn)為是濕熱致瘀，濕熱與瘀血交阻為患的過程。張艷秋等［12］認(rèn)為腎小球MC的增殖、ECM的積聚，屬于久病腎虛、久病血瘀所致，治療應(yīng)以補(bǔ)腎活血為大法。劉宏偉［13］認(rèn)為衛(wèi)氣出于下焦，腎病日久，精氣外泄，衛(wèi)氣乏源，易感外邪，又因該病多發(fā)生于青少年，陽氣最盛，易于出現(xiàn)陰虛熱化傾向。杜雨茂［14］認(rèn)為陰虛內(nèi)熱水停為急慢性腎小球腎炎主要病機(jī)之一，因?yàn)槟I病患者多素體陰虛，易從陽化熱，進(jìn)一步損傷陰液，同時(shí)應(yīng)用激素及免疫抑制劑，或是濫用溫陽藥物，或是過用利尿藥物等都導(dǎo)致進(jìn)一步陰液損傷。

2.2 辨證論治 邱志杰等［15］將Ms PGN分為肝腎陰虛、氣陰兩虛、脾腎氣虛三型。孫偉等［11］將本病概括為正虛邪實(shí)，正虛分4型：肺腎氣虛、肝腎陰虛、氣陰兩虛、脾腎氣虛；邪實(shí)為濕熱、瘀血。孫萬森［16］報(bào)道采用；祛風(fēng)通絡(luò)方水煎液（黃芪30 g，烏梢蛇15 g，青風(fēng)藤20 g，海風(fēng)藤20 g，桑寄生30 g，生地20 g），能夠降低系膜增生性腎小球腎炎大鼠尿蛋白，降低血清IL－6、IL－8水平，減輕系膜細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)增加，延緩或減輕腎組織損傷，保護(hù)腎功能。任桐等［17］研究運(yùn)用辛通暢絡(luò)法對(duì)系膜增生性腎炎大鼠腎臟病理學(xué)相關(guān)指標(biāo)的影響（腎蘇Ⅱ：由柴胡12 g，黃芩10 g，生黃芪30 g，當(dāng)歸10 g，女貞子15 g，澤蘭15 g，水蛭10 g，細(xì)辛3 g組成）腎蘇Ⅱ可明顯減輕Ms PGN大鼠腎小球系膜細(xì)胞增殖等病理損害。

2.3 單味中藥研究 王建偉［18］在常規(guī)給予激素基礎(chǔ)上，給予黃芪針、復(fù)方丹參針治療Ms PGN，治療組總有效率達(dá)到73%，明顯高于對(duì)照組。萬紹華等［19］研究證實(shí)細(xì)梗胡枝子提取物能有效降低腎炎大鼠尿蛋白，保護(hù)腎功能，且無明顯肝損害，同時(shí)，細(xì)梗胡枝子提取物能明顯提高腎炎大鼠血清SOD活性、減少M(fèi)DA生成，表明抗氧化作用可能是其治療作用機(jī)制之一。李智軍等［20］研究認(rèn)為水蛭含有水蛭素、肝素等有效成分，在抗Thy－1的MsPGN模型中證實(shí)水蛭能有效抑制GMC的增殖，降低MC纖維母細(xì)胞生長因子及PDGF受體的表達(dá)，而且抑制ECM的合成。絞股藍(lán)能降低血脂，改善腎病時(shí)的高凝狀態(tài)，促進(jìn)腎纖維化組織中膠原纖維的溶解、吸收和拮抗血漿ET和TNF等細(xì)胞因子，抑制系膜細(xì)胞增殖，減輕腎小球硬化。

3 小結(jié)

綜上所述，系膜增生性腎小球腎炎是一種常見的原發(fā)性腎小球腎炎，目前該病的治療主要以ACEI或ARB、激素和免疫抑制劑以及中醫(yī)藥治療為主。由于系膜細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)的逐漸積聚是導(dǎo)致系膜增生性腎小球腎炎發(fā)生發(fā)展的重要因素，故抑制系膜細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)的積聚，拮抗某些細(xì)胞因子，可延緩慢性腎臟疾病的進(jìn)展。中醫(yī)藥治療以系膜細(xì)胞增生為主要病理改變的腎小球疾病，臨床取得一定療效，為治療該病提供了理論依據(jù)。但由于目前對(duì)中藥作用于系膜細(xì)胞的研究大多是在體外進(jìn)行的，研究的方法、手段、對(duì)象不盡相同，一定程度上影響了對(duì)作用機(jī)理的評(píng)價(jià)。另一方面體內(nèi)系膜細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)與細(xì)胞因子是一個(gè)立體的網(wǎng)絡(luò)狀相互作用的關(guān)系，如何進(jìn)一步、深層次、多方位地研究中藥及有效成分對(duì)系膜細(xì)胞的作用是今后的重點(diǎn)。

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