中藥抗流感病毒的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

陳 穎， 洪營(yíng)東

(成都中醫(yī)藥大學(xué)， 四川 成都 610075)

流行性感冒(influenza，簡(jiǎn)稱(chēng)流感)是由流感病毒(influenza virus)引起的具有高度傳染性的急性呼吸道疾病。流感對(duì)人類(lèi)健康的危害十分巨大，主要表現(xiàn)在其頻繁發(fā)生流行、傳播迅速、人群普遍易感、發(fā)病人數(shù)眾多等方面，以及其可以引起嚴(yán)重的并發(fā)癥。因此流感的防治工作十分重要。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)流感病毒的防治方法

目前接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的措施。全病毒疫苗具有良好的有效性和安全性，接種有效率可達(dá)60%～90%；亞單位疫苗接種后出現(xiàn)的免疫反應(yīng)弱于全病毒疫苗；接種活疫苗可以獲得對(duì)不同流感病毒的交叉免疫力。但由于流感病毒表面糖蛋白(主要是血凝素HA和神經(jīng)氨酸酶NA)經(jīng)常發(fā)生抗原性變異，而疫苗的研究往往滯后于新病毒株的產(chǎn)生，這使得病毒能成功逃避宿主的免疫保護(hù)，且疫苗對(duì)無(wú)、弱免疫應(yīng)答的老人和嬰幼兒的保護(hù)作用很小，給流感的預(yù)防帶來(lái)極大的困難[1]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)流感的治療主要包括兩方面，一是對(duì)癥治療，如應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥、緩解鼻黏膜充血藥、止咳祛痰藥、防治繼發(fā)細(xì)菌性感染藥等；二是抗病毒治療，在發(fā)病48 h以內(nèi)試用效果才好，主要包括以下幾個(gè)類(lèi)型的藥物：(1)神經(jīng)氨酸酶抑制劑：代表藥物為奧司他韋(oseltamivir，達(dá)菲)和扎那米韋(zanamivir)[2～4]。但近年來(lái)，已有不少流感病毒對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑耐藥的報(bào)道；神經(jīng)氨酸酶抑制劑還有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃腸不適、頭痛、頭暈、失眠、疲乏、咳嗽、鼻塞、咽痛等不良反應(yīng)；對(duì)12歲以下兒童應(yīng)慎用神經(jīng)氨酸酶抑制劑；另外本品及其代謝產(chǎn)物可由乳汁分泌，妊娠及哺乳婦女需慎用；慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘者應(yīng)用扎那米韋后有可能出現(xiàn)支氣管痙攣和肺功能降低，因此，老年人、患有哮喘、慢性呼吸道疾病者、不穩(wěn)定性慢性疾病者、免疫功能不全者、阻塞性肺病者應(yīng)慎用。(2)離子通道M2阻滯劑：代表藥為金剛烷胺(amantadine)[5]和金剛乙胺(rimantadine)[6]。但是此類(lèi)藥物僅僅作用于病毒的M2蛋白(M2蛋白具有離子通道作用)。由于乙型流感病毒不具有M2蛋白，因此，金剛烷胺和金剛乙胺對(duì)B型流感病毒無(wú)效，并且易產(chǎn)生耐藥性，并有失眠、焦慮、注意力不集中、反胃等副作用。(3)阻止病毒核酸的復(fù)制：代表藥為利巴韋林(ribavirin)即病毒唑。但已有報(bào)道利巴韋林可引起過(guò)敏、過(guò)敏性休克、全身出血并導(dǎo)致播散性血管內(nèi)凝血(DIC)、再障樣貧血、心血管系統(tǒng)及胃腸道等不良反應(yīng)。(4)阻止病毒信使RNA翻譯藥：代表藥為干擾素(IFN)。但干擾素可引起白細(xì)胞、血小板減少等[7]。

由于流感防治過(guò)程中的種種困難，人們把目光轉(zhuǎn)向祖國(guó)醫(yī)學(xué)。

2 中藥抗流感病毒的實(shí)驗(yàn)研究

2.1 抗流感病毒單味藥及其有效成分的研究 板藍(lán)根：楊海霞等[8]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示板藍(lán)根提取液與病毒作用后，能直接滅活病毒。胡興昌等[9]體外抑制試驗(yàn)結(jié)果表明：板藍(lán)根凝集素對(duì)流感病毒具有顯著的直接殺滅作用和預(yù)防作用及較好的治療作用。柏健等[10]研究認(rèn)為板藍(lán)根抗流感病毒主要是預(yù)防作用，其成分可能是經(jīng)過(guò)代謝后發(fā)揮抗流感病毒作用的。金明哲等[11]研究也證明板藍(lán)根具有明顯增強(qiáng)小鼠免疫功能的作用，板藍(lán)根提取液對(duì)提高小鼠紅細(xì)胞免疫功能作用顯著，具有一定的抗流感病毒功能。

魚(yú)腥草：楊慧等[12]研究認(rèn)為魚(yú)腥草有抗甲1型流感病毒誘導(dǎo)狗腎細(xì)胞(MDCK)細(xì)胞凋亡的作用，阻斷了病毒的復(fù)制。張薇等[13]研究顯示：新鮮野生紫色莖魚(yú)腥草提取的揮發(fā)油對(duì)流感病毒表現(xiàn)有抑制作用。李文等[14]將魚(yú)腥草的提取物進(jìn)行體外抗病毒實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示：魚(yú)腥草揮發(fā)油對(duì)甲、乙型流感病毒均呈現(xiàn)一定的抑制效果，并且是通過(guò)破壞病毒包膜而抑制、殺傷流感病毒的。魚(yú)腥草注射液對(duì)感染流感病毒的小鼠有良好的抗甲型流感病毒的效果[15]。

牛蒡子：體外實(shí)驗(yàn)證明牛蒡子提取物可直接抑制甲型流感病毒FM1的活性[16]。高陽(yáng)等[17]實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示：牛蒡子苷元能直接抑制或滅活流感病毒，使其產(chǎn)生較強(qiáng)的體外抗甲型流感病毒作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，牛蒡子甙元對(duì)小鼠流感病毒性肺炎有顯著治療作用；對(duì)體內(nèi)感染流感病毒小鼠的死亡保護(hù)作用[18]。

羌活：羌活提取物防治流感病毒性肺炎實(shí)驗(yàn)顯示，其超臨界二氧化碳提取物能有效降低流感病毒感染小鼠的死亡率，能直接殺滅小鼠肺內(nèi)的流感病毒，降低肺內(nèi)流感病毒的血凝滴度和感染力，中、高劑量對(duì)流感病毒的殺滅作用均優(yōu)于病毒唑和雙黃連口服液，高劑量組對(duì)病毒感染小鼠的死亡保護(hù)作用優(yōu)于西藥，較好地改善了由病毒導(dǎo)致的組織病理學(xué)變化[19]。

黃芪：黃芪具有廣譜的抗病毒作用，能有效保護(hù)小鼠免受流感病毒的感染[20]。Nagai等[21]證實(shí)黃芪A6組分(主要為黃酮類(lèi))有較強(qiáng)的抑制流感病毒作用，其機(jī)制為影響流感病毒胞膜功能以及影響病毒對(duì)敏感細(xì)胞的吸附和穿入過(guò)程。李麗婭等[22]研究表明，黃芪多糖溶液對(duì)小鼠流感病毒性肺炎有顯著治療作用；能抑制流感病毒增殖，能延長(zhǎng)流感病毒感染的小鼠生存時(shí)間[23]。

兒茶：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：兒茶提取物的細(xì)胞毒性較低，可有效抑制甲型流感病毒感染細(xì)胞；在一定范圍內(nèi)可明顯抑制甲型流感病毒在雞胚內(nèi)的增生；直接與甲型流感病毒作用后可抑制病毒血凝效價(jià)。提示：兒茶提取物具有很好的抗甲型流感病毒的作用[24]。

黃芩：初正云等[25]研究證明黃芩苷對(duì)小鼠肺內(nèi)的流感病毒有一定的清除作用。黃芩苷體外對(duì)流感甲型病毒感染有抑制細(xì)胞病變的作用[26]。吳修華等[27]研究顯示口服黃芩素具有良好的體內(nèi)抗甲1型流感病毒作用及死亡保護(hù)作用。

飛龍掌血：郝小燕等[28]發(fā)現(xiàn)飛龍掌血的抗流感病毒作用，并證實(shí)該藥還有預(yù)防病毒入侵的作用。研究表明飛龍掌血有較強(qiáng)的抑制病毒復(fù)制的活性，且成量效正相關(guān)的關(guān)系[29]。

香薷：嚴(yán)銀芳等[30]發(fā)現(xiàn)石香薷揮發(fā)油具有抗流感A型病毒的作用，對(duì)小鼠流感病毒性肺炎有明顯的治療作用。

2.2 抗流感病毒復(fù)方及其有效成分的研究 銀翹散：Kobayashi等[31]研究表明，銀翹散治療流感病毒感染小鼠，能使生存時(shí)間延長(zhǎng)、生存率提高，說(shuō)明銀翹散有抗流感病毒作用。銀翹散可改善流感病毒引起的小鼠肺炎癥狀，延長(zhǎng)生命率，對(duì)甲1型流感病毒感染小鼠有死亡保護(hù)作用，對(duì)病毒性感冒顯示了較好的療效[32]。肖錦仁等[33]比較研究了銀翹散3種劑型——銀翹散合煎劑、分煎劑和顆粒劑的體內(nèi)外抗流感病毒作用，體外抗病毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這3種劑型均有直接抗流感病毒作用，體內(nèi)抗病毒試驗(yàn)結(jié)果表明：銀翹散3種劑型均有不同程度降低流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的作用。石鉞等[34]報(bào)道銀翹散具有良好的抗流感病毒作用，從銀翹散抗流感病毒有效部分群中分離得到6種黃酮類(lèi)成分，證實(shí)這些成分具有抑制流感病毒唾液酸酶的活性和抑制膜融合作用，可能是銀翹散抗流感病毒作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一。銀翹散中最具活性的成分牛蒡子素和甘草甜素分別應(yīng)用時(shí)，其抗病毒作用弱于銀翹散，提示銀翹散的各種成分在抗病毒方面可能有協(xié)同作用[35]。

麻杏石甘湯：麻杏石甘湯水提取液及醇提取液有降低發(fā)熱家兔體溫的作用；降低流感病毒感染小鼠死亡率的作用[36]。麻杏石甘湯對(duì)雞胚內(nèi)A型流感病毒增殖具有抑制作用；具有促進(jìn)A型流感病毒感染小鼠IFN-γ的分泌，調(diào)整流感病毒感染小鼠T細(xì)胞亞群的百分率，改善機(jī)體的免疫應(yīng)答的功能[37]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：由麻杏石甘湯加味制成的清肺飲可降低流感病毒感染小鼠死亡率，延長(zhǎng)小鼠生存時(shí)間，降低肺指數(shù)，并可抑制流感病毒在小鼠肺中復(fù)制[38]。

升降散：升降散水煎劑能明顯的抑制流感病毒在雞胚內(nèi)的增殖；促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞對(duì)剛果紅的吞噬，提高小鼠的非特異性免疫力[39]。升降散還能明顯降低受感染小鼠肺組織中的病毒滴度，抑制流感病毒在鼠肺組織中的增殖[40]。

葛根湯：Kurokawa M[41]研究發(fā)現(xiàn)，葛根湯可推遲流感病毒感染小鼠體重下降，促進(jìn)下降的體重提前恢復(fù)正常，拮抗肺的變性并具解熱作用。進(jìn)一步研究表明，葛根湯可增強(qiáng)干擾素的活性，抑制酸性白細(xì)胞介素(IL-1α)的產(chǎn)生，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體抗流感感染的免疫病理反應(yīng)而間接作用于病毒的復(fù)制。

蒿芩清膽湯：莫日根等[42]采用雞胚培養(yǎng)法測(cè)定了蒿芩清膽湯對(duì)3種流感病毒的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：蒿芩清膽湯對(duì)雞胚無(wú)毒副作用；對(duì)甲、乙型流感病毒均有抑制作用。

3 小結(jié)

祖國(guó)醫(yī)學(xué)在流感的防治方面早有記載，并積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，優(yōu)勢(shì)較明顯，主要表現(xiàn)在：(1)中草藥來(lái)源于大自然，藥源廣泛，對(duì)人體無(wú)毒或毒性和不良反應(yīng)較小，且價(jià)格低廉。(2)抗病原微生物譜廣，特別是其中的一部分中草藥不但具有廣譜抗病毒作用，而且具有廣譜抗菌作用。這與僅有抗病毒作用的西藥和僅有抗菌作用的抗生素迥然不同。(3)在抗病毒和抗菌作用方面，病原微生物對(duì)中草藥特別是復(fù)方不易產(chǎn)生耐藥性。且有些中草藥間還顯示出了協(xié)同作用。(4)具有抗病毒、抗菌作用的大部分中草藥，還有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用[43]。因此，中醫(yī)藥在防治流感方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和廣闊的發(fā)展前景。

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