• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中藥巴布劑的基質(zhì)研究進(jìn)展

    2012-12-09 11:19:17呼永河劉愛(ài)琴由鳳鳴盧海波李艷蕾竇建衛(wèi)綜述審校
    醫(yī)學(xué)綜述 2012年13期
    關(guān)鍵詞:巴布配方基質(zhì)

    呼永河,劉愛(ài)琴,李 靜※,由鳳鳴,匡 紅,盧海波,李艷蕾,竇建衛(wèi)(綜述),張 聰(審校)

    (1.中國(guó)人民解放軍第四五二醫(yī)院,成都 610061;2.成都中醫(yī)藥大學(xué),成都 610075;3.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院,西安 710061)

    中藥巴布劑的基質(zhì)研究進(jìn)展

    呼永河1,劉愛(ài)琴1,李 靜1※,由鳳鳴2,匡 紅1,盧海波1,李艷蕾3△,竇建衛(wèi)3(綜述),張 聰1(審校)

    (1.中國(guó)人民解放軍第四五二醫(yī)院,成都 610061;2.成都中醫(yī)藥大學(xué),成都 610075;3.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院,西安 710061)

    中藥巴布劑現(xiàn)已成為新型透皮制劑中的“新寵”,具有許多其他藥物劑型所不能替代的優(yōu)點(diǎn)。巴布劑組成中起關(guān)鍵作用的是基質(zhì),其中包括基質(zhì)的選擇與特點(diǎn)、基質(zhì)的組成、處方及配比、添加順序、影響因素、成型工藝的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法等方面。近幾年中藥巴布劑基質(zhì)的組成、處方及配比等國(guó)內(nèi)外的研究取得了一定的進(jìn)展,對(duì)經(jīng)皮給藥新劑型的深入研究具有一定的理論和實(shí)際意義。

    巴布劑基質(zhì);組成;配比;正交設(shè)計(jì)法;均勻設(shè)計(jì)法

    1 基質(zhì)的選擇及特點(diǎn)

    1.1 基質(zhì)的選擇原則 作為經(jīng)皮給藥制劑,巴布劑需通過(guò)皮膚達(dá)到藥物吸收的目的,這就要求巴布劑的基質(zhì)具有適合作用于皮膚的特性,并要保證用藥的安全性;同時(shí)基質(zhì)的特性直接決定了制劑的成型好壞。

    因此選擇基質(zhì)應(yīng)該遵循的原則為:①基質(zhì)可與藥物均勻混合,與主藥不發(fā)生化學(xué)變化;②對(duì)主藥穩(wěn)定性無(wú)影響,不影響主藥的療效,基質(zhì)本身無(wú)不良反應(yīng);③基質(zhì)的延展性好,有適當(dāng)?shù)酿ば院蛷椥?,使得制成的膏體有適當(dāng)?shù)酿椥?④膏劑貼敷時(shí)不因溫度、汗水影響而軟化,易洗滌,揭貼時(shí)在皮膚上無(wú)殘存,并能保持巴布膏劑的形狀;⑤基質(zhì)本身性質(zhì)穩(wěn)定,保濕性能好,使得制成的膏體有適當(dāng)?shù)谋裥?⑥對(duì)皮膚無(wú)不良反應(yīng),無(wú)刺激、無(wú)過(guò)敏反應(yīng);⑦具有適宜的 pH[2,6]。

    1.2 基質(zhì)的優(yōu)點(diǎn) 泥罨劑,是將藥物粉末、明膠、白陶土和揮發(fā)油與甘油等或其他液體物質(zhì)混合成泥狀,用時(shí)將它攤涂在濕布或脫脂棉上,帖敷于患處的一種軟膏狀劑型。傳統(tǒng)的貼膏是以脂溶性材料作為基質(zhì),在臨床應(yīng)用中存在很大的缺陷,例如載藥量小、透皮性差、污染衣物等等[7]。20世紀(jì)70年代之后,醫(yī)藥高分子材料的涌現(xiàn)與應(yīng)用為巴布劑基質(zhì)的改進(jìn)創(chuàng)造了條件,使得巴布劑發(fā)展成為新型的經(jīng)皮給藥制劑。

    巴布劑基質(zhì)的原料采用親水性的高分子聚合物,因此有如下優(yōu)點(diǎn):①基質(zhì)與水溶性、脂溶性藥物相容性好,特別適用于中藥復(fù)方的多組分、大劑量制劑用藥;②基質(zhì)含水,最大含水量可達(dá)60%,保濕性好,可使皮膚保持較好的水性環(huán)境,促進(jìn)皮膚的水合作用,有利于藥物的透皮吸收,生物利用度高;③基質(zhì)可反復(fù)使用,不會(huì)污染衣物[7-8]。

    1.3 基質(zhì)的不足之處 對(duì)于巴布劑的研究起步較晚,目前巴布劑采用的基質(zhì)原料為高分子聚合物,但是主要原料國(guó)內(nèi)同類(lèi)產(chǎn)品規(guī)格單一,并且質(zhì)量需進(jìn)一步提高[9]。篩選開(kāi)發(fā)出新的基質(zhì)材料品種,進(jìn)行基質(zhì)的處方設(shè)計(jì),優(yōu)選出最合理的基質(zhì)配方,這些都是制約巴布劑迅速發(fā)展的因素,是藥物制劑研究者需重點(diǎn)關(guān)注的。巴布劑基質(zhì)存在的諸些問(wèn)題導(dǎo)致了巴布劑存在著易脫水、失黏以及持黏性較差等缺點(diǎn)。

    2 基質(zhì)的組成

    巴布劑包括泥巴狀巴布劑和定型巴布劑兩類(lèi)。定型巴布劑具有易保存、應(yīng)用方便等優(yōu)點(diǎn),目前巴布劑研究和應(yīng)用最多的是定型巴布劑[10]。對(duì)于定型巴布劑,常用的基質(zhì)組成有:黏著劑、填充劑、保濕劑、透皮促進(jìn)劑、其他附加劑等。

    2.1 黏著劑 黏著劑可使巴布劑膏體產(chǎn)生一定的黏性,并且是巴布劑親水性凝膠型骨架形體的基本組成物質(zhì)。常用的黏著劑有兩大類(lèi),一類(lèi)是壓敏膠;另一類(lèi)是天然的、合成的和半合成的高分子聚合物。其中最常用的有聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、明膠等。

    ①天然高分子聚合物:常用的有明膠、阿拉伯膠、西黃芪膠、白及膠、海藻酸鹽、瓊脂、桃膠、淀粉等。對(duì)于明膠來(lái)說(shuō),具有強(qiáng)的起泡性,良好的成膜性,但是其凝固力較瓊脂弱。明膠的黏性特別容易受溫度的影響,在巴布劑基質(zhì)中比例不宜太大,以免出現(xiàn)爛膏現(xiàn)象。西黃芪膠、桃膠可以顯著提高成型前基質(zhì)的稠度,能夠改善巴布劑對(duì)人體皮膚的黏著力。②合成的和半合成的高分子聚合物:常用的有羧甲基纖維素鈉、聚維酮、甲基纖維素、聚乙烯醇、卡波姆等[10]。

    2.2 填充劑 常用的有微粉硅膠、碳酸鈣、高嶺土(白陶土)、皂土、氧化鋅及二氧化鈦等,其用量一般在黏性基質(zhì)的20%以上[9]。高嶺土作為填充劑還有吸附性,可使揮發(fā)性藥物因被吸附而減少損失,其用量的理想范圍為占藥物的5%~20%[10]。

    2.3 保濕劑 常用的有聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、山梨醇、甘油等。保濕劑可延緩巴布劑失水,促進(jìn)皮膚水合作用,有利于藥物透皮吸收;此外保濕劑還有一定的溶解藥物及溶解或分散高分子材料的作用。保濕劑常用量 30%~50%[6,10]。

    2.4 透皮促進(jìn)劑 對(duì)于吸收后起全身作用的巴布劑,透皮促進(jìn)劑是不可缺少的組成成分,起到舉足輕重的作用。常用的有氮酮、二甲基亞砜、冰片、丙二醇及薄荷油等揮發(fā)油。這其中選用氮酮作為透皮促進(jìn)劑的較多[8]。

    2.5 其他附加劑 巴布劑的含水量通??蛇_(dá)到40%~60%[2],因此基質(zhì)中需添加適量的抑菌劑;為了達(dá)到使藥物均勻分散與混合的目的,可以向基質(zhì)中添加適量的表面活性劑;為了使巴布劑的柔軟性和耐寒性進(jìn)一步增強(qiáng),可向基質(zhì)中添加適量的精制油、蓖麻油等輔料[2,6,10]。

    3 基質(zhì)的處方設(shè)計(jì)

    作為中藥巴布劑研制的第一步,基質(zhì)的處方設(shè)計(jì)是極為關(guān)鍵的?;|(zhì)處方設(shè)計(jì)得是否科學(xué)、合理,將直接關(guān)系到巴布劑性能的優(yōu)劣。例如,韓冬等[11]的研究,通過(guò)影響因素以及多元線性回歸分析,得出結(jié)論,基質(zhì)處方中各種組分對(duì)于剝離強(qiáng)度的作用由大到小順序?yàn)椋鸿蹤此帷⒖ú稶10、丙二醇、聚丙烯酸鈉7S;各組分對(duì)于黏著力的作用由大到小順序?yàn)椋焊视?、枸櫞酸、高嶺土、卡波姆 U10。因此,要想設(shè)計(jì)出優(yōu)良的基質(zhì)配方,要求科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)貙⒏鞣N作用因素考慮在內(nèi),以達(dá)到巴布劑的效果最佳。

    一般來(lái)說(shuō),基質(zhì)配方中包含有6~10種輔料,有的配方也會(huì)超過(guò)10種。這些輔料涵蓋了許多種功能,有保濕劑、交聯(lián)劑、骨架材料、透皮促進(jìn)劑、黏性劑、抑菌劑、填充劑和濕潤(rùn)劑等,另外有些處方中可能還有pH調(diào)節(jié)劑、清涼劑以及表面活性劑等。

    4 基質(zhì)組分的配比

    目前,制備巴布劑的基質(zhì)組分之間沒(méi)有固定的比例,因?yàn)楦鞣N基質(zhì)組分性質(zhì)不同,在不同的巴布劑中所起的作用是不同的,以及各種物質(zhì)之間存在著配伍的問(wèn)題。要科學(xué)合理地選擇基質(zhì)的配方配比,需恰當(dāng)?shù)剡x擇評(píng)價(jià)指標(biāo)與試驗(yàn)方法,從外在的物理性狀到內(nèi)在的對(duì)藥物釋放特性的影響,進(jìn)行綜合地評(píng)價(jià),從而設(shè)計(jì)出最優(yōu)的基質(zhì)組分配比,以充分發(fā)揮出巴布劑的各種優(yōu)點(diǎn)及最大的藥效,并彌補(bǔ)巴布劑尚存在的某些不足。

    張華等[12]采用正交設(shè)計(jì)法對(duì)槌果藤巴布劑的基質(zhì)配方進(jìn)行優(yōu)化,最終確定基質(zhì)的最優(yōu)配比為聚丙烯酸鈉∶甘油∶甘羥鋁∶酒石酸 =1∶10∶0.067∶0.033。實(shí)驗(yàn)表明,該基質(zhì)有良好的延展性,能夠滿(mǎn)足巴布劑具有適當(dāng)黏彈性的要求,并且外觀光滑平整。

    薛寶娟等[13]用均勻設(shè)計(jì)法對(duì)玄麝止痛巴布劑的基質(zhì)配方進(jìn)行優(yōu)化,確定基質(zhì)的最優(yōu)配比為NP-700∶氫氧化鋁∶甘油∶0.1% 酒石酸水溶液 =3∶0.3∶25∶5。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,最佳配比的基質(zhì)涂展性、均勻性和皮膚追隨性均良好,無(wú)膜殘留,有適度的黏著力。谷野等[14]運(yùn)用正交設(shè)計(jì)法對(duì)傷濕止痛巴布劑的基質(zhì)配比進(jìn)行最優(yōu)選擇,以黏結(jié)力和成型性作為衡量指標(biāo),最終確定基質(zhì)的最佳配比為聚丙烯酸鈉∶明膠∶聚乙烯醇∶甘油∶氧化鋅 =2.0∶1.5∶2.5∶3.5∶0.2。肖玉良等[15]運(yùn)用正交設(shè)計(jì)法對(duì)基于殼聚糖的巴布劑的基質(zhì)配方進(jìn)行最優(yōu)化,考察了巴布劑的持黏力、膜殘留性以及皮膚跟隨性等指標(biāo),確定了基質(zhì)配方的最佳配比為殼聚糖∶羥乙基纖維素∶聚乙烯醇∶十二水合磷酸氫二鈉∶聚乙二醇∶聚乙烯吡咯烷酮∶甘油∶吐溫=1.5∶4∶2.4∶1.8∶2∶1.5∶6∶3。在上述配比條件下的基質(zhì)無(wú)膜殘留,涂抹性、黏著力、均勻性以及皮膚跟隨性均較好。

    5 基質(zhì)組分的添加順序

    基質(zhì)組分的添加順序通常是將賦形劑先與填充劑混合,然后加入黏性劑,在基質(zhì)制成之后加入中藥提取物,最后加入揮發(fā)性成分。巴布劑基質(zhì)中的各組分由于理化性質(zhì)不同,添加的先后順序是否合理,將直接影響到制備的巴布劑膏體狀態(tài)的好壞。最佳的添加順序,需通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)摸索,并進(jìn)行驗(yàn)證性試驗(yàn)以確定采取的添加順序可使得制備的巴布劑藥效及性能最好。

    張華等[12]對(duì)槌果藤巴布劑進(jìn)行正交性試驗(yàn)、初黏力及持黏力測(cè)定、驗(yàn)證性試驗(yàn),確定了在巴布劑制備過(guò)程中基質(zhì)的添加順序?yàn)椋航宦?lián)劑先和保濕劑混合,再與交聯(lián)調(diào)節(jié)劑以及其他物質(zhì)混勻。采用的添加順序可使制備的巴布劑滿(mǎn)足各方面的最優(yōu)。陳永財(cái)?shù)龋?6]對(duì)如意金黃散巴布劑進(jìn)行正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),測(cè)定膏體的剝離強(qiáng)度及初黏力,進(jìn)行綜合感官評(píng)價(jià),確定了基質(zhì)組分的添加順序?yàn)闊o(wú)機(jī)填充物先和賦形劑混合,之后加黏性劑,待基質(zhì)形成后加入中藥浸膏。

    6 影響巴布劑基質(zhì)的因素

    6.1 中藥提取物性質(zhì)的影響 當(dāng)中藥的提取物中存在游離離子的時(shí)候,在基質(zhì)混合物中游離離子會(huì)進(jìn)入聚合物的結(jié)構(gòu)中,進(jìn)而起到交聯(lián)劑的作用,對(duì)巴布劑的黏性產(chǎn)生影響,使巴布劑的制備難度增加。因此,如果在中藥提取物中存在游離離子,就需適量減少交聯(lián)劑的用量,同時(shí)需注意基質(zhì)交聯(lián)的時(shí)間調(diào)整為 2~3 d[17]。

    6.2 中藥酸堿度的影響 基質(zhì)需要有適宜的pH,否則對(duì)巴布劑的制備產(chǎn)生很大的影響。中藥提取物中經(jīng)常含有醌類(lèi)化合物等酸性成分、生物堿等堿性成分,這些物質(zhì)導(dǎo)致中藥提取物有一定的pH。基質(zhì)與藥物混合,藥物的pH就將會(huì)影響到基質(zhì)的pH,進(jìn)而影響到巴布劑的黏結(jié)性能[17-18]。

    6.3 交聯(lián)調(diào)節(jié)劑種類(lèi)及pH的影響 常用的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑主要是有機(jī)酸,例如,乳酸、檸檬酸等。當(dāng)高分子聚合物骨架中的官能團(tuán)與交聯(lián)劑在中間形成橋式結(jié)構(gòu)時(shí),會(huì)發(fā)生漸變的固化反應(yīng),這是巴布劑制備所需要的條件。但是,如果高分子聚合物骨架中的官能團(tuán)與交聯(lián)劑直接發(fā)生固化反應(yīng),所形成的固體對(duì)于制備巴布劑沒(méi)有任何利用價(jià)值。所以在交聯(lián)調(diào)節(jié)劑不同有機(jī)酸的不同pH條件下,交聯(lián)劑的溶解度以及形成中間體有機(jī)酸鹽的速度,這兩方面是交聯(lián)反應(yīng)及固化速度的關(guān)鍵[17]。

    6.4 攪拌時(shí)間、攪拌溫度、攪拌速度的影響 攪拌速度過(guò)快、時(shí)間太長(zhǎng),一方面會(huì)帶進(jìn)大量氣泡,另一方面,長(zhǎng)時(shí)間攪拌,由于持續(xù)的剪切力會(huì)破壞膏體形成的氫鍵而使黏度降低。攪拌速度太慢,又會(huì)導(dǎo)致膏體不容易混合均勻。一般攪拌時(shí)間為20~40 min,需根據(jù)藥料量決定。一般攪拌溫度以不超過(guò)50℃最佳[2,6]。另外,基質(zhì)原料的種類(lèi)、配方及配比,基質(zhì)組分的添加順序,各種成分的添加方式等,都會(huì)影響基質(zhì)的優(yōu)劣。

    7 基質(zhì)成型工藝的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法

    7.1 正交設(shè)計(jì)法 劉方藝等[19]運(yùn)用L9(34)正交設(shè)計(jì)法,對(duì)經(jīng)絡(luò)貼巴布劑的基質(zhì)和處方進(jìn)行優(yōu)化,確定最佳基質(zhì)配比為Viscomate NP-700∶甘羥鋁∶甘油=3.0∶0.07∶18,制備的巴布劑外觀優(yōu)良、黏附性能良好。林以寧等[20]運(yùn)用L15(34)正交設(shè)計(jì)法,以聚丙烯酸鈉、CMC-Na、高嶺土及甘油為考察因素,來(lái)優(yōu)化黃芩苷不同給藥載體巴布劑的基質(zhì)配方,確定最佳基質(zhì)用量配比為聚丙烯酸鈉∶CMC-Na∶高嶺土∶甘油=5.5∶1.5∶2.0∶40,可提高巴布劑的黏性和皮膚追隨性。

    7.2 均勻設(shè)計(jì)法 杜建平等[21]運(yùn)用U12(127)均勻設(shè)計(jì)法,對(duì)痹痛消巴布劑基質(zhì)配方進(jìn)行優(yōu)化,并結(jié)合SPSS進(jìn)行回歸分析,確定巴布劑基質(zhì)的最佳處方為聚丙烯酸鈉∶卡波姆∶羧甲基纖維素鈉∶聚乙烯吡咯烷酮K30∶明膠∶酒石酸∶甘羥鋁 =12∶6.07∶11.34∶8.54∶8.11∶6.92∶12(質(zhì)量比)。李智勇等[22]運(yùn)用 U17(1716)均勻設(shè)計(jì)法,水平為用量,因素為基質(zhì)主要組成原料,確定癌痛巴布劑基質(zhì)的最佳配比為聚丙烯酸鈉∶明膠∶高嶺土∶甘羥鋁∶蓖麻油∶甘油∶聚乙烯醇=6.46∶6.0∶4.1∶0.08∶0.1∶56∶0.05,使得制備的巴布劑符合臨床應(yīng)用的各項(xiàng)要求。

    8 展望

    中藥巴布劑的基質(zhì)研究目前在國(guó)內(nèi)尚處于剛起步階段,各方面還不成熟,尤其是新型基質(zhì)原料的開(kāi)發(fā);缺乏統(tǒng)一的、科學(xué)的質(zhì)量檢測(cè)方法等。不過(guò),隨著中藥巴布劑的日益深入研究,對(duì)于中藥巴布劑基質(zhì)存在的諸多問(wèn)題,都將得以改善甚至解決。

    在部隊(duì)嚴(yán)格的軍事訓(xùn)練中,例如超負(fù)荷訓(xùn)練、身體不適、過(guò)度的體育運(yùn)動(dòng)等,都會(huì)導(dǎo)致一些非戰(zhàn)斗外傷(如一些皮膚創(chuàng)傷、軟組織損傷等),影響執(zhí)行多樣化軍事任務(wù)的效率。保持與提高部隊(duì)官兵的健康水平是勝利之本。針對(duì)訓(xùn)練傷,口服藥物對(duì)于士兵來(lái)說(shuō)會(huì)有極大的不便,因此急需開(kāi)發(fā)研制出新型的藥物制劑來(lái)解決這一問(wèn)題,中藥巴布劑具有使用方便、易保存、療效好等優(yōu)點(diǎn),對(duì)提高官兵健康水平、增強(qiáng)綜合衛(wèi)勤保障能力具有重要的軍事意義。

    [1]梁秉文.中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2006:5-9.

    [2]董方言.現(xiàn)代實(shí)用中藥新劑型新技術(shù)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:118-124.

    [3]易軍,邵思華.巴布劑——一個(gè)既新又古老的劑型[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1998,10(1):38-39.

    [4]王群,曹曉慧.中藥巴布劑的臨床研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2009,20(9):2373-2374.

    [5]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(2010版一部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2010.附錄 9.

    [6]陸彬.中藥新劑型與新技術(shù)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2007:432-444.

    [7]吳巍,苗明三.常用中藥外用劑型的特點(diǎn)及應(yīng)用[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2011,26(152):108-110.

    [8]劉亞男,樊金偉.巴布劑的研究現(xiàn)狀及發(fā)展前景[J].黑龍江醫(yī)藥,2010,23(5):766-768.

    [9]崔秀華,崔淑芹,張艷,等.國(guó)內(nèi)巴布劑的研究現(xiàn)狀及展望[J].德州學(xué)院學(xué)報(bào),2010,26(4):80-83.

    [10]趙斌,宋宵宏,王芳.中藥巴布劑親水性基質(zhì)的研究進(jìn)展[J].中華中藥藥學(xué)刊,2008,26(6):1276-1278.

    [11]韓冬,崔黎麗,李國(guó)棟.巴布劑透皮給藥基質(zhì)的研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,26(5):572-573.

    [12]張華,朱曉薇,張徽,等.槌果藤巴布劑基質(zhì)的處方優(yōu)選[J].石河子大學(xué)學(xué)報(bào),2009,27(1):62-64.

    [13]薛寶娟,龍致賢,王玉榮.均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)選玄麝止痛巴布劑基質(zhì)配方研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2008,19(6):499-501.

    [14]谷野,訾慧.傷濕止痛巴布劑的制備工藝研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2005,32(12):1241-1242.

    [15]肖玉良,段桂運(yùn),李福榮,等.新型基于殼聚糖的巴布劑基質(zhì)材料配方研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2010,21(8):1985-1987.

    [16]陳永財(cái),邵炳忠.如意金黃散巴布劑制備工藝研究[J].中國(guó)藥師,2008,11(12):1434-1436.

    [17]何海珍.淺談?dòng)绊懼兴幇筒紕┵|(zhì)量的幾個(gè)因素[J].中成藥,2007,29(8):24-25.

    [18]吳立軍.天然藥物化學(xué)[M].4版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:154.

    [19]劉方藝,謝友良,蔣東旭,等.正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化經(jīng)絡(luò)貼巴布劑基質(zhì)配方研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,8(10):68-70.

    [20]林以寧,趙浩如,蔡曉翠.黃芩苷不同給藥載體的巴布劑的制備及體外透皮性能[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,30(21):1855-1857.

    [21]杜建平,施之琪,柳俊.均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)選痹痛消巴布劑基質(zhì)配方研究[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào),2009,25(3):230-233.

    [22]李智勇,孫冬梅,杜建平.均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)選癌痛巴布劑的基質(zhì)處方研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2010,16(3):1-3.

    Study on the Matrix of Chinese Medicine Patcher

    HU Yong-he1,LIU Ai-qin1,LI Jing1,YOU Fengming2,KUANG Hong1,LU Hai-bo1,LI Yan-lei3,DOU Jian-wei3,ZHANG Cong1.(1.Chinese PLA452Hospital,Chengdu610061,China;2.Chengdu Chinese Medicine University,Chengdu610075,China;3.School of Medicine,Xi'an Jiaotong University,Xi'an710061,China)

    Chinese medicine patcher has become a "new favorite"of new transdermal preparation,and has a number of advantages which are irreplaceable by other dosage forms.The matrix plays a key role in the constituent parts of patcher,which includes such aspects as follows:selection principle and characteristics of the matrix,constituent parts,prescription and proportioning,the sequence of adding,influence factor,and design of experiment for the forming technology of matrix.In recent years,the domestic and foreign research focusing on Chinese medicine patcher matrix component,prescription and proportioning has made some progress,which has certain theoretical and practical significance to the in-depth study of new formulations for transdermal drug delivery.

    Matrix of Chinese medicine patcher;Constituent parts;Proportioning;Orthogonal design;Uniform design中藥巴布劑屬于中藥經(jīng)皮給藥制劑。傳統(tǒng)的中藥經(jīng)皮給藥制劑歷史悠久、品種繁多,而中藥巴布劑是在繼承了傳統(tǒng)中藥膏藥的基礎(chǔ)上,隨著制藥技術(shù)的進(jìn)步和藥用新輔料特別是高分子藥用材料的應(yīng)用,研制開(kāi)發(fā)出的中藥經(jīng)皮給藥新劑型[1-2]??梢哉f(shuō),巴布劑既是一個(gè)新劑型,又是一個(gè)古老劑型。巴布劑是古老的,早期的巴布劑稱(chēng)為泥罨劑,換個(gè)說(shuō)法,巴布劑是在泥罨劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的[3]。中藥巴布劑是指藥材提取物、藥材和(或)化學(xué)藥物與由水溶性高分子化合物或親水性物質(zhì)組成的基質(zhì)均勻混合后,涂布于背襯材料上制成的貼膏劑[2,4]。巴布劑是由主藥、基質(zhì)及背襯層組成的統(tǒng)一體,但起重要作用的是基質(zhì),基質(zhì)對(duì)于粘貼皮膚、釋放藥物以及穩(wěn)定性等方面有重要的作用。常用的基質(zhì)有聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油、微粉硅膠等[2,5]。

    R944.9

    A

    1006-2084(2012)13-2093-04

    全軍中醫(yī)藥科研專(zhuān)項(xiàng)重點(diǎn)課題(10ZYZ120)

    book=0,ebook=328

    2011-09-15

    2012-02-17 編輯:樓立理

    猜你喜歡
    巴布配方基質(zhì)
    機(jī)插秧育苗專(zhuān)用肥——機(jī)插水稻育苗基質(zhì)
    金銀花扦插育苗基質(zhì)復(fù)配及驗(yàn)證
    一招值千金 配方建奇功
    絕密配方(下)
    絕密配方(上)
    不同栽培基質(zhì)對(duì)一品紅扦插苗的影響
    北京園林(2020年4期)2020-01-18 05:16:46
    復(fù)方青風(fēng)藤巴布劑基質(zhì)處方的優(yōu)化
    中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:51
    直干藍(lán)桉容器育苗基質(zhì)的選擇
    溫經(jīng)止痛巴布劑對(duì)痛經(jīng)模型小鼠的影響
    配方
    久久久色成人| 日本一本二区三区精品| 成人亚洲欧美一区二区av| 神马国产精品三级电影在线观看| 色吧在线观看| 男女视频在线观看网站免费| 成熟少妇高潮喷水视频| 在线播放无遮挡| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产精品久久电影中文字幕| 日本熟妇午夜| 亚洲乱码一区二区免费版| 久久久久久国产a免费观看| 99久久精品国产国产毛片| 久久草成人影院| 啦啦啦韩国在线观看视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 成人国产麻豆网| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲人与动物交配视频| 国产在线男女| 午夜福利高清视频| 久久久精品94久久精品| 精品人妻熟女av久视频| a级一级毛片免费在线观看| 日本黄色视频三级网站网址| 国产成年人精品一区二区| 亚洲精品国产av成人精品| 99热这里只有精品一区| 精品不卡国产一区二区三区| 久久中文看片网| 一区二区三区免费毛片| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 人体艺术视频欧美日本| 久久久久久久久大av| av卡一久久| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 久久久久久久久大av| 好男人视频免费观看在线| 亚洲av不卡在线观看| 伦精品一区二区三区| 日日啪夜夜撸| 免费大片18禁| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产毛片a区久久久久| 深夜a级毛片| 中国国产av一级| 少妇人妻精品综合一区二区 | 永久网站在线| 在线观看一区二区三区| 一个人观看的视频www高清免费观看| 麻豆av噜噜一区二区三区| 日韩一区二区视频免费看| 国产免费一级a男人的天堂| 美女黄网站色视频| 久久午夜亚洲精品久久| 99热这里只有是精品50| 久久精品人妻少妇| 偷拍熟女少妇极品色| 麻豆乱淫一区二区| 中国美白少妇内射xxxbb| 人人妻人人澡欧美一区二区| 超碰av人人做人人爽久久| 桃色一区二区三区在线观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 婷婷色综合大香蕉| 毛片一级片免费看久久久久| 最近最新中文字幕大全电影3| 一级黄色大片毛片| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 国产高清三级在线| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲精品国产成人久久av| 在线免费观看不下载黄p国产| 免费av观看视频| 波多野结衣高清无吗| 久久久久久久午夜电影| 干丝袜人妻中文字幕| 日韩国内少妇激情av| 哪个播放器可以免费观看大片| 综合色丁香网| 午夜久久久久精精品| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 春色校园在线视频观看| 欧美高清性xxxxhd video| 看免费成人av毛片| 午夜a级毛片| 天天躁日日操中文字幕| 久久久精品大字幕| 中文字幕av成人在线电影| 亚洲最大成人av| 青春草国产在线视频 | 久久精品综合一区二区三区| 又爽又黄无遮挡网站| 日韩国内少妇激情av| 一区福利在线观看| 在现免费观看毛片| 91精品一卡2卡3卡4卡| 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲高清免费不卡视频| 国产日韩欧美在线精品| 2022亚洲国产成人精品| 久久韩国三级中文字幕| 精品久久久噜噜| ponron亚洲| 一级毛片电影观看 | 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国语自产精品视频在线第100页| 久久99热这里只有精品18| 国模一区二区三区四区视频| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 久久久午夜欧美精品| 偷拍熟女少妇极品色| 校园春色视频在线观看| 日本成人三级电影网站| 一级毛片电影观看 | 国产成人精品一,二区 | 亚洲天堂国产精品一区在线| 日韩人妻高清精品专区| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| 欧美三级亚洲精品| 舔av片在线| 免费看日本二区| 婷婷精品国产亚洲av| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲成人久久爱视频| 欧美日韩国产亚洲二区| 美女国产视频在线观看| 久久久国产成人免费| 欧美变态另类bdsm刘玥| 最新中文字幕久久久久| 国产人妻一区二区三区在| 国产午夜精品论理片| 26uuu在线亚洲综合色| videossex国产| 久久久精品大字幕| 欧美日韩精品成人综合77777| 毛片一级片免费看久久久久| 少妇的逼水好多| 少妇人妻一区二区三区视频| 男插女下体视频免费在线播放| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 蜜臀久久99精品久久宅男| 91在线精品国自产拍蜜月| 直男gayav资源| 亚洲欧美精品自产自拍| 免费观看人在逋| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产三级中文精品| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 日本一本二区三区精品| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 欧美人与善性xxx| 久久久久久伊人网av| 麻豆成人午夜福利视频| 内射极品少妇av片p| 桃色一区二区三区在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 国产av不卡久久| 人妻系列 视频| 黄色一级大片看看| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲人成网站在线播| 亚洲欧美精品自产自拍| 丝袜美腿在线中文| 亚洲在线自拍视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 18+在线观看网站| 日韩精品有码人妻一区| 一进一出抽搐动态| 中文亚洲av片在线观看爽| 久久久久久大精品| 99热这里只有精品一区| 又粗又爽又猛毛片免费看| 中文字幕熟女人妻在线| 又爽又黄a免费视频| 男的添女的下面高潮视频| 日日干狠狠操夜夜爽| 99热这里只有是精品50| 成人国产麻豆网| 国产人妻一区二区三区在| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 波多野结衣高清作品| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲经典国产精华液单| 久久久久久久午夜电影| 亚洲不卡免费看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 观看免费一级毛片| 此物有八面人人有两片| 国产精品久久视频播放| a级一级毛片免费在线观看| 欧美bdsm另类| 好男人在线观看高清免费视频| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲自偷自拍三级| 精品久久久久久成人av| 此物有八面人人有两片| 久久九九热精品免费| 久久久久免费精品人妻一区二区| 在线免费观看的www视频| 日韩一区二区三区影片| 在线天堂最新版资源| 一级毛片久久久久久久久女| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 欧美激情在线99| 国产色婷婷99| 国产精品av视频在线免费观看| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 国产成人freesex在线| 亚洲国产欧美在线一区| 成人毛片60女人毛片免费| av在线亚洲专区| 99热精品在线国产| 欧美极品一区二区三区四区| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 天堂影院成人在线观看| 国产探花在线观看一区二区| 精品国内亚洲2022精品成人| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产老妇女一区| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 亚洲久久久久久中文字幕| 桃色一区二区三区在线观看| 国产视频内射| 国产av一区在线观看免费| 黄色日韩在线| 欧美又色又爽又黄视频| 丰满的人妻完整版| 国产精品女同一区二区软件| 久久久色成人| 亚洲av电影不卡..在线观看| 老女人水多毛片| 亚洲人成网站高清观看| 国产精品久久久久久久电影| 久久久久久久久大av| 最近中文字幕高清免费大全6| 午夜精品在线福利| 日本黄色片子视频| 久久人妻av系列| 日韩欧美在线乱码| 亚洲av中文av极速乱| 此物有八面人人有两片| 99九九线精品视频在线观看视频| 在线免费观看不下载黄p国产| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 免费一级毛片在线播放高清视频| 熟女电影av网| 黄片wwwwww| 听说在线观看完整版免费高清| 可以在线观看的亚洲视频| 免费观看精品视频网站| 婷婷精品国产亚洲av| 久久精品国产自在天天线| 综合色丁香网| 夜夜夜夜夜久久久久| 人人妻人人看人人澡| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 久久久久国产网址| av在线蜜桃| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国产精品av视频在线免费观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲五月天丁香| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲在线观看片| 永久网站在线| 久久久久久久久久黄片| 综合色av麻豆| 观看美女的网站| 最后的刺客免费高清国语| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 丝袜喷水一区| 亚洲丝袜综合中文字幕| 日本熟妇午夜| 亚洲乱码一区二区免费版| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 看免费成人av毛片| 国内精品美女久久久久久| 91aial.com中文字幕在线观看| 精品一区二区免费观看| 久久久精品94久久精品| 欧美成人a在线观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 51国产日韩欧美| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产伦精品一区二区三区四那| www.av在线官网国产| 91久久精品电影网| 久久这里只有精品中国| 最近视频中文字幕2019在线8| 春色校园在线视频观看| 成人二区视频| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产成人一区二区在线| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产精品无大码| 久久久精品欧美日韩精品| 日韩亚洲欧美综合| 高清毛片免费看| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 久久6这里有精品| 能在线免费观看的黄片| 亚洲图色成人| 边亲边吃奶的免费视频| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 麻豆av噜噜一区二区三区| 99久久成人亚洲精品观看| 久久亚洲国产成人精品v| 一区福利在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 成人综合一区亚洲| 此物有八面人人有两片| 两个人视频免费观看高清| 日韩视频在线欧美| 深夜a级毛片| 国产精华一区二区三区| 欧美高清成人免费视频www| 婷婷色综合大香蕉| 国产高清有码在线观看视频| 麻豆av噜噜一区二区三区| 国产伦精品一区二区三区四那| 精品人妻偷拍中文字幕| 成人特级av手机在线观看| 久久人人爽人人片av| 亚洲在线观看片| 成年女人看的毛片在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 夜夜爽天天搞| 亚洲久久久久久中文字幕| 黄色一级大片看看| av免费观看日本| 欧美性感艳星| 99热6这里只有精品| 高清在线视频一区二区三区 | 能在线免费观看的黄片| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 免费无遮挡裸体视频| 爱豆传媒免费全集在线观看| 在现免费观看毛片| 午夜久久久久精精品| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国内揄拍国产精品人妻在线| 天美传媒精品一区二区| 国产单亲对白刺激| 中文字幕av在线有码专区| ponron亚洲| 国产精品三级大全| 麻豆国产av国片精品| 亚洲欧美日韩高清在线视频| av在线蜜桃| 久久久久久大精品| 啦啦啦啦在线视频资源| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 热99在线观看视频| 国产成人影院久久av| 亚洲人成网站在线播| 国产免费男女视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 超碰av人人做人人爽久久| 久久人人爽人人片av| 高清毛片免费观看视频网站| 免费人成在线观看视频色| 日韩中字成人| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 看免费成人av毛片| 国产成人精品婷婷| 在线免费十八禁| 国产色婷婷99| 精品一区二区三区人妻视频| 哪里可以看免费的av片| 热99re8久久精品国产| 97超碰精品成人国产| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 精品国内亚洲2022精品成人| 少妇被粗大猛烈的视频| 一区二区三区免费毛片| 中文字幕av在线有码专区| 国产不卡一卡二| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 看黄色毛片网站| 少妇丰满av| 国产精品久久视频播放| 色5月婷婷丁香| 日韩精品有码人妻一区| 国产成人影院久久av| 欧美人与善性xxx| 国产一区二区在线av高清观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 悠悠久久av| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国语自产精品视频在线第100页| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 国产成人精品婷婷| 禁无遮挡网站| 免费观看精品视频网站| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 天堂网av新在线| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 久久久久久久久久成人| 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久久久久久午夜电影| 能在线免费观看的黄片| 亚洲在线自拍视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 能在线免费看毛片的网站| av在线亚洲专区| 97超视频在线观看视频| 99热全是精品| 欧美区成人在线视频| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲乱码一区二区免费版| 一本一本综合久久| 国产毛片a区久久久久| 亚洲精品粉嫩美女一区| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 波多野结衣高清无吗| 精品久久久久久久末码| 色5月婷婷丁香| 天堂√8在线中文| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 2021天堂中文幕一二区在线观| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久久久久久久久久免费av| 久久久精品欧美日韩精品| 国产日韩欧美在线精品| 色噜噜av男人的天堂激情| 麻豆乱淫一区二区| 人妻夜夜爽99麻豆av| 日韩av在线大香蕉| 欧美日本视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 91狼人影院| 精品久久久久久久久av| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 啦啦啦韩国在线观看视频| 在线观看免费视频日本深夜| a级毛片免费高清观看在线播放| 中文在线观看免费www的网站| 久久人人精品亚洲av| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产午夜精品论理片| 变态另类丝袜制服| 久久精品国产亚洲av天美| 国产一区二区三区av在线 | 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 青春草国产在线视频 | 久久精品综合一区二区三区| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲自拍偷在线| 久久精品夜色国产| 亚洲电影在线观看av| 欧美激情在线99| 欧美激情国产日韩精品一区| 少妇的逼好多水| 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲精品成人久久久久久| 国产淫片久久久久久久久| 国产成人午夜福利电影在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 在线观看免费视频日本深夜| 精品午夜福利在线看| 国产精品久久久久久久久免| 一进一出抽搐gif免费好疼| 成人漫画全彩无遮挡| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| av免费观看日本| 国产69精品久久久久777片| 男人舔奶头视频| 午夜福利视频1000在线观看| 久久久久久久久久成人| 亚洲无线在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 看非洲黑人一级黄片| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 日本黄大片高清| 一本久久中文字幕| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 舔av片在线| 欧美最黄视频在线播放免费| 日日撸夜夜添| 日本三级黄在线观看| 美女大奶头视频| 免费在线观看成人毛片| 国产高潮美女av| 春色校园在线视频观看| 在线观看66精品国产| 国产成人a∨麻豆精品| 久久久久国产网址| 日本av手机在线免费观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产一区二区在线av高清观看| 国产成人精品一,二区 | 日本在线视频免费播放| 男人舔女人下体高潮全视频| 91精品国产九色| 国产亚洲5aaaaa淫片| 一级黄片播放器| 日韩av不卡免费在线播放| 国产老妇伦熟女老妇高清| 高清午夜精品一区二区三区 | 国产精品.久久久| 亚洲av熟女| 岛国毛片在线播放| av视频在线观看入口| 少妇熟女aⅴ在线视频| 一夜夜www| 国产午夜精品论理片| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产精品不卡视频一区二区| 成年女人永久免费观看视频| 成人欧美大片| 国产成人精品婷婷| 成人欧美大片| 亚洲无线在线观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 99热这里只有精品一区| av国产免费在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 91麻豆精品激情在线观看国产| 亚洲在线观看片| 欧美一区二区国产精品久久精品| 91精品一卡2卡3卡4卡| а√天堂www在线а√下载| h日本视频在线播放| 日韩欧美精品免费久久| 两个人的视频大全免费| 人妻系列 视频| 国产不卡一卡二| 国产综合懂色| 久久久久久久久久黄片| 久久这里有精品视频免费| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲无线观看免费| 日韩av在线大香蕉| 久久精品91蜜桃| 精品一区二区三区视频在线| 2022亚洲国产成人精品| 男人狂女人下面高潮的视频| 成人国产麻豆网| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 最近视频中文字幕2019在线8| 亚洲国产精品合色在线| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 在线免费观看不下载黄p国产| 村上凉子中文字幕在线| 婷婷色av中文字幕| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 久久精品国产亚洲av涩爱 | 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲人与动物交配视频| 国产成人精品久久久久久| 成人无遮挡网站| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产黄色小视频在线观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 男人的好看免费观看在线视频| 国产精品1区2区在线观看.| 日韩av在线大香蕉| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲精品影视一区二区三区av| 婷婷精品国产亚洲av| 午夜福利在线观看吧| 九九在线视频观看精品| 国产精华一区二区三区| 全区人妻精品视频| 午夜精品在线福利| 欧美精品一区二区大全| 禁无遮挡网站| 成人毛片60女人毛片免费| 少妇的逼好多水| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产视频首页在线观看| 久久久欧美国产精品| 欧美性感艳星| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 卡戴珊不雅视频在线播放| 欧美最新免费一区二区三区| 性色avwww在线观看| 国产成人精品久久久久久| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 久久精品人妻少妇| 啦啦啦啦在线视频资源| 五月伊人婷婷丁香| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 草草在线视频免费看| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久精品国产清高在天天线| 天堂网av新在线| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲,欧美,日韩| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产老妇女一区|