CA125在呼吸系統(tǒng)疾病中的應用

李 珍(綜述)，韓其政(審校)

(山東大學附屬省立醫(yī)院呼吸科，濟南 250022)

CA125在呼吸系統(tǒng)疾病中的應用

李 珍(綜述)，韓其政※(審校)

(山東大學附屬省立醫(yī)院呼吸科，濟南 250022)

癌胚抗原125(CA125)又稱卵巢相關抗原，作為一種腫瘤標志物，最初主要應用于卵巢癌的診斷和預后判斷。近年來研究發(fā)現(xiàn)，在一些非婦科疾病(如胃癌、腸癌、肺癌)患者血清中CA125也有不同程度的增高，在呼吸系統(tǒng)疾病中CA125可作為肺癌診斷、病理分型及預后判斷的重要參考指標，在一些良性呼吸系統(tǒng)疾病(如胸腔積液、肺結核)的診療過程中也有一定的應用價值。

癌胚抗原125;呼吸系統(tǒng)疾病;肺癌;胸腔積液

癌胚抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是由Bast等［1］1981年首先用卵巢漿液性腺癌細胞系制備而成的單克隆抗體。因其主要在卵巢中發(fā)現(xiàn)，故又稱卵巢相關抗原［2］。CA125作為腫瘤(特別是卵巢癌)標志物已被廣泛認可，然而這種腫瘤標志物不具有組織或腫瘤的特異性，進一步研究發(fā)現(xiàn)，在一些非婦科惡性腫瘤(如肺癌)和非癌癥性疾病(如盆腔炎、胸膜炎、心包感染等)部分患者血清中CA125濃度也可增高?，F(xiàn)就CA125在呼吸系統(tǒng)疾病的應用價值綜述如下。

1 肺癌

1.1 對肺癌診斷的價值 研究表明，CA125濃度在肺癌患者與肺部良性疾病患者間差異有統(tǒng)計學意義，對協(xié)助肺癌診斷及提示預后有一定的臨床價值［3-4］。高海鋒［5］對已確診的 54例肺癌患者及 29例肺部良性疾病患者的血清CA125水平進行分析，結果顯示肺癌組CA125陽性率為55.17%，良性病例組的CA125陽性率為10.71%。其對肺癌患者的診斷靈敏度為55.17%，特異度達87.5%，陽性預測值為72.2%，陰性預測值為 68.4%，與郭大文等［6］所報道的靈敏度為47.5%，特異度為82.5%，陽性預測值和陰性預測值分別為70.7%和64.9%的結果相近。由此得出CA125陽性率在肺癌與肺部良性疾病之間差異有統(tǒng)計學意義，具有較高的特異性和敏感性，對肺部良、惡性疾病具有一定的鑒別診斷價值。Zaehams等［7］研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血清 CA125有較高的表達水平，檢出腫瘤的確診時間比出現(xiàn)臨床癥狀早1～14個月，因此有助于及早發(fā)現(xiàn)病情。

1.2 對肺癌病理分型的價值 目前在肺癌的輔助診斷中應用的腫瘤標志物主要有神經原特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、CA153、CA199、CA50、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、CA125、鱗狀上皮細胞癌抗原(squamous cell carcinoma，SCC)等，各種腫瘤標志物在不同病理類型肺癌中檢出的敏感性及特異性各不相同，文獻報道CEA、CA153在腺癌中的陽性率高［8］，胃泌素釋放肽前體片段、NSE在小細胞肺癌中陽性率高［9］，CYFRA21-1(細胞角蛋白19片段)、SCC在鱗癌中陽性率高［10-11］。王海燕等［12］對136例非小細胞癌患者進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)CA125在非小細胞肺癌中的陽性率較CEA高，在進展期大細胞癌和腺癌中靈敏度在90%以上，在協(xié)助非小細胞肺癌的診斷中檢測CA125比CEA更有意義。

潘浩等［13］對50例肺癌合并胸腔積液患者(其中肺鱗癌14例、肺腺癌18例、肺小細胞癌18例)血清及胸腔積液CA125水平進行測定，結果顯示肺腺癌的胸腔積液中 CA125水平高于血清，且血清中CA125水平高于其他兩種肺癌，3類肺癌胸腔積液的CA125水平差異有統(tǒng)計學意義。對于肺腺癌而言，血清中CA125水平高于其他肺癌，檢測胸腔積液CA125水平臨床意義大于血清。因此得出CA125水平測定對于肺癌病理分型有輔助意義。

趙田等［14］監(jiān)測96例肺癌患者血清CA125，其中腺癌陽性率達到67.5%，肺鱗癌和小細胞肺癌中陽性率為42.8%和37.1%，表明CA125在肺癌分型中差異無統(tǒng)計學意義，而對照組中CA125有16.7%的陽性率，這表明CA125在診斷中特異性較差，但敏感性較高，可用于腫瘤的聯(lián)合檢測。分期越晚的腫瘤中CA125水平越高，可用于腫瘤的監(jiān)測及復發(fā)。

1.3 CA125與肺癌轉移 研究顯示CA125的某些序列是細胞間的重要識別信號，其變化可影響細胞間相互識別、黏著，促使腫瘤細胞浸潤和轉移，故認為CA125水平高低與肺癌轉移與否存在著密切關系［15］。張毅敏等［16］觀察了 2197 例肺癌患者血清CA125濃度的變化，結果發(fā)現(xiàn)在無轉移組肺癌患者中，其血清CA125濃度中位數(shù)為55.23 U/mL，而在有轉移組肺癌患者中血清CA125濃度的中位數(shù)為908.56 U/mL，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義，證實CA125血清濃度水平與肺癌轉移與否相關。

1.4 CA125與肺癌預后 早期研究發(fā)現(xiàn)血清CA125對非小細胞性肺癌地診斷和預后有一定的參考價值［17］。蔡東焱等［18］對 118 例肺癌患者血清CEA、CA125、CA199進行檢測，其中53例Ⅳ期肺癌患者接受化療，并對其化療前后腫瘤標志物的變化進行分析，結果顯示血清CEA、CA125、CA199對患者病情進展和預后判斷有一定意義，且CEA及CA125水平變化對晚期肺癌患者化療效果的判斷有幫助。

金菲萍等［19］通過檢測中晚期非小細胞肺癌患者接受吉非替尼治療前的血清CA125水平，發(fā)現(xiàn)中晚期非小細胞肺癌在接受吉非替尼治療前血清CA125水平升高者的療效差、生存期短、預后差，提示治療前血清CA125水平在預測吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效及預后方面可能有一定作用。

1.5 CA125與其他腫瘤標志物聯(lián)合檢測對肺癌診斷的意義 由于血清腫瘤標志物均為非特異性指標，故對疾病的診斷及預后判斷均難達到理想水平，若僅靠單項標志物診斷肺癌，必然會引起部分患者漏診。因此，為提高肺癌診斷的敏感性，臨床上常聯(lián)合幾種腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測。據(jù)報道，將CEA、CA125、CA153、鐵蛋白4種腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測，可將肺癌診斷的特異度提高到88.68%，準確性達到80%［20］。

朱波等［21］研究發(fā)現(xiàn)，SCC-Ag、NSE、CA125 三項腫瘤標志物聯(lián)合檢測可使肺癌診斷的靈敏度提高到86.6%，準確性也大幅提高到89.3%，可以彌補由于組織分型等原因所造成的單項指標診斷漏診，完善單項指標對不同組織類型肺癌敏感性差異的不足。

周廣信等［22］檢測 45例肺癌患者血清 CEA、CA125及CA199的含量，并對其治療前后3種腫瘤標志物的含量變化進行監(jiān)測、隨訪，結果顯示肺癌患者CEA、CA199及CA125的陽性率明顯高于正常對照組，且患者治療后3種指標含量較治療前明顯下降，三者聯(lián)合檢測敏感性和準確性顯著提高。推論得出血清CEA、CA199及CA125聯(lián)合檢測有助于提高肺癌診斷的敏感性和準確性，同時對療效觀察及預后監(jiān)測有重要意義。

溫雪萍等［23］通過對60例肺癌患者和23例肺部良性病變患者血清及支氣管肺泡灌洗液中CA125、CEA、CA211、NSE的濃度進行測定，結果顯示肺癌組血清及支氣管肺泡灌洗液中4種腫瘤標志物濃度明顯高于良性病變組，表明血清腫瘤標志物測定對肺癌的診斷具有較高的臨床價值，在測定血清4種腫瘤標志物濃度的同時，測定肺癌患者支氣管肺泡灌洗液中CEA、CA125、CA211、NSE的濃度有助于提高肺癌診斷的準確率。

另有資料顯示，聯(lián)合檢測 CYFRA21-1、CA125、CEA、NSE可以大大提高肺癌的診斷率，并可區(qū)分肺癌的病理類型，血清中CYFRA21-1水平在鱗癌高于腺癌和小細胞肺癌，CA125和CEA水平以腺癌最高，而NSE是小細胞肺癌最敏感最特異的腫瘤標志物［24］。

肺癌診斷臨床上多依靠病理學和影像學，80%的患者一旦發(fā)現(xiàn)就已經是肺癌晚期，因此早發(fā)現(xiàn)和提高診斷率成為診治的關鍵，腫瘤標志物的應用給臨床上診斷帶來很大方便，但目前尚未發(fā)現(xiàn)臨床應用安全性、敏感性和特異性均理想的腫瘤標志物。CA125及其他多項腫瘤標志物聯(lián)合檢測提高了診斷的敏感性和準確率，對肺癌的診斷、監(jiān)測復發(fā)和療效觀察具有重要價值。

2 胸腔積液

胸腔積液的病因很多，最多見是結核和腫瘤，總體上可分為良性和惡性兩大類別［25］。正常情況下CA125貯存于細胞內，并不進入血液。當組織遭受炎癥或腫瘤等因素刺激后，胞內合成的CA125增多。當細胞間的連接和基膜被破壞后，CA125入血增加同時釋放到胸腔積液、腹水等體液中，導致胸腔積液、腹水和血清中CA125水平明顯升高［26］。有報道表明，血清特別是胸腔積液中的CA125對鑒別良惡性胸腔積液有較高診斷價值［27］。但也有學者認為，僅有血清CA125對鑒別良惡性胸腔積液有較高診斷價值，而胸腔積液的CA125則鑒別意義不大［28］。

潘浩等［29］測定惡性胸腔積液在肺部腫瘤一個倍增時間及良性胸腔積液30 d前后胸腔積液和血清中CA125和CEA的水平變化，結果發(fā)現(xiàn)惡性胸腔積液組在腫瘤一個倍增時間前后，胸腔積液中CA125比較差異有統(tǒng)計學意義，血清中CA125比較差異亦有統(tǒng)計學意義;而良性胸腔積液組在30 d前后血清及胸胸腔積液CA125比較差異無統(tǒng)計學意義。因此對于不明原因所致的胸腔積液，可動態(tài)觀察患者血清及胸腔積液中CA125的變化，若明顯上升則惡性胸腔積液的可能性大。

白波等［30］對329例血清CA125升高的良性呼吸系統(tǒng)病例進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)伴有胸腔積液的患者血清CA125水平顯著高于無積液患者，其升高機制可能是由于胸膜間皮組織有CA125的表達，胸膜組織受到細菌及其釋放出來的毒素強烈刺激，致使胸膜間皮組織表面CA125含量增多，從而造成患者血清中CA125含量升高。胸腔積液是呼吸系統(tǒng)疾病常見的合并癥，判別胸腔積液的來源對于疾病診斷至關重要，血清CA125聯(lián)合其他腫瘤標志物可提高診斷率。

3 肺結核

張春智等［31］研究發(fā)現(xiàn)，結核性胸膜炎患者血清、胸腔積液中均存在較高水平的CA125。血清、胸腔積液CA125陽性率均達100%，胸膜炎患者經抗結核治療2周后復查血清、胸腔積液CA125水平均較前有明顯下降，提示CA125可以作為一項判斷結核性胸膜炎療效追蹤的觀察指標。

韓丹等［32］分別測定肺結核、結核性胸膜炎及肺癌患者的CA125水平并進行統(tǒng)計學分析，結核性胸膜炎組血CA125濃度高于肺癌組及肺結核組，肺癌組CA125高于肺結核組，推測在結核性胸膜炎時，胸膜間皮細胞受到刺激，CA125基因被激活，從而表達產生大量的CA125釋放到胸腔積液中，經胸膜回吸收進入血液循環(huán)，從而導致結核性胸膜炎患者血CA125增高［33］。文獻報道，活動性肺結核患者血CA125水平高于健康人群，經抗癆治療CA125可逐步恢復正常，而肺癌患者 CA125未見降低，顯示CA125的動態(tài)變化有助于對良惡性胸腔積液的鑒別［34-35］。

4 結語

CA125作為一種重要的腫瘤標志物，在肺癌的臨床診斷、病理分型、轉移及療效觀察中有重要的應用價值。由于存在特異性和敏感性的矛盾，單獨使用意義不大，與其他多項腫瘤標志物聯(lián)合檢測可提高肺癌診斷的敏感性和準確率。CA125亦可作為呼吸系統(tǒng)一些良性疾病，如胸腔積液患者的病因診斷、療效觀察和預后判斷的參考指標。

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Application of CA125 in Respiratory Diseases

LI Zhen，HAN Qi-zheng.(Department of Respiratory Medicine，Provincial Hospital Affiliated to Shandong University，Jinan250022，China)

As one of the tumor markers，carbohydrate antigen 125(CA125)，also called ovay-tumor-associated antigen，was used first for the diagnosis and prognosis of ovarian cancer.Recent studies showed that CA125 has different degrees of increase in the serum of non-gynaecological diseases(gastric cancer，colorectal cancer，lung cancer).It was proved to be significantly valuable in the diagnosis，pathological classification and prognosis of lung cancer，moreover，it has a certain application value in the diagnosis and treatment of some benign respiratory diseases(pleural effusion，tuberculosis)as well.

Carbohydrate antigen 125;Respiratory diseases;Lung cancer;Pleural effusion

R714.253

A

1006-2084(2012)13-2022-03

2011-12-22

2012-02-23 編輯：伊姍