熱療聯(lián)合胸腔灌注化療治療惡性胸腔積液54例臨床觀察

陳明明 廣西北流市人民醫(yī)院內(nèi)科 537400

熱療因其安全有效而逐漸成為繼以手術(shù)、放化療、生物治療后的又一種抗腫瘤手段。由于熱療毒副反應(yīng)低，而且與其他治療方法如化療、放療等有協(xié)同作用，故現(xiàn)在熱療正逐漸應(yīng)用于腫瘤的綜合治療中。而惡性胸腔積液是許多惡性腫瘤晚期的并發(fā)癥之一，直接影響患者的生存質(zhì)量和生存期，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者呼吸困難［1］。胸腔穿刺抽液后灌注化療藥物是治療惡性胸水的主要手段。從2008年6月－2011年10月，我科采用熱療聯(lián)合胸腔灌注順鉑治療惡性胸腔積液54例，取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在54例惡性胸腔積液患者中，均經(jīng)胸片、CT、B超等檢查提示有大量胸腔積液并有明確胸腔積液細(xì)胞病理學(xué)證實。其中男性42例，女性12例；年齡20～65歲，平均年齡52歲。原發(fā)灶為肺癌有37例，乳腺癌有8例，肝癌有5例，惡性淋巴瘤3例，惡性間皮瘤1例。

1.2 治療方法 患者予中心靜脈導(dǎo)管置入行胸腔閉式引流，盡量將積液引流干凈，引流干凈后將生理鹽水20ml，順鉑60～80mg從引流管注入胸腔，關(guān)閉引流管，囑患者變換體位，使化療藥物與胸膜腔充分接觸，每次放完液及注藥后，給予患者胸腔局部熱療，使胸腔內(nèi)的溫度達(dá)到41～43℃，每次熱療時間為40～60min，胸腔積液引流及熱療，1次/d，灌注化療2次/周，總療程2～4周。每周復(fù)查1次胸腔彩超評價胸水。觀察指標(biāo)：患者近期療效、治療不良反應(yīng)等。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（CR）：治療后胸腔積液完全吸收，癥狀明顯改善持續(xù)1個月以上；部分緩解（PR）：治療后胸腔積液減少50%，維持1個月以上；穩(wěn)定（SD）：胸腔積液減少小于50%或增加少于25%；進展（PD）：胸腔積液較原來增加25%，或出現(xiàn)其他進展病灶。完成1個周期及以上即可評價，CR＋PR為有效。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 在54例患者中，完全緩解（CR）10例（18.52%），部分緩解（PR）31例（57.41%），穩(wěn)定（SD）6例（11.11%），進 展 （PD）7 例 （12.96%），總 有 效 率 （RR）75.93%。治療有效的41例患者，胸悶、氣促、呼吸困難、咳嗽等癥狀均有不同程度的緩解；經(jīng)過1～2周熱療，及2次/周胸腔灌注順鉑，胸水發(fā)展得到控制。

2.2 不良反應(yīng) 本組患者中，部分病例有1～2度的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，無肝、腎功能損傷。1例因出汗多，導(dǎo)致胸部燙傷，起水皰，經(jīng)濕潤燒傷膏外涂，1周后漸愈，皮下脂肪硬結(jié)伴疼痛6例，予局部熱敷，熱療停止后1～2周漸愈。

3 討論

惡性胸腔積液為腫瘤晚期較常見的并發(fā)癥，有生成迅速，單純胸穿或引流很快又再積聚的特點，患者常出現(xiàn)胸悶、胸痛、心悸、呼吸困難等心肺壓迫癥狀。有效控制惡性胸水，是減少患者的痛苦，提高生活質(zhì)量，延長患者的生存時間的關(guān)鍵所在［2］，以往單純腔內(nèi)灌注化療方法胸水控制效果不理想，且有一定的不良反應(yīng)。目前國內(nèi)多個研究［3～5］證明：熱療聯(lián)合胸腔化療可以有效地控制惡性胸腔積液。熱療對化療有協(xié)同和（或）增效抗癌作用，同時有增強機體免疫力作用。其作用機制［6］為：（1）腫瘤組織細(xì)胞具有熱敏感性，與正常組織細(xì)胞具有不同的溫度耐受性。人體正?？梢阅褪?7°持續(xù)1h的高溫，而恒定地保持溫度達(dá)41～43℃，時間1h，可引起腫瘤細(xì)胞DNA聚合酶和DNA修復(fù)酶變性失活，核酸形成障礙，加速腫瘤細(xì)胞凋亡，而對正常組織無明顯影響。（2）加溫使某些化療藥物如鉑類、蒽環(huán)類等的細(xì)胞毒性增強。改變了化學(xué)藥物的藥代動力學(xué)，使腫瘤局部血流量增多，從而使瘤體內(nèi)的藥物攝取增加。（3）有研究發(fā)現(xiàn)加溫使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生高濃度的一氧化氮，與化療合用增強細(xì)胞毒作用。（4）加溫與化療的協(xié)同作用可能還在于加強某些基因的表達(dá)及增強IL，TNF和其他細(xì)胞因子的作用等因素有關(guān)［6］。在本組患者中，通過熱療聯(lián)合胸腔內(nèi)注入順鉑化療，近期療效確切，僅有輕度的胃腸道反應(yīng)，無肝腎毒性及骨髓抑制等化療毒副反應(yīng)，患者基本能耐受。熱療的相關(guān)不良反應(yīng)，如出汗多、皮膚燙傷、皮下硬結(jié)等，均不嚴(yán)重，經(jīng)對癥處理后，很快好轉(zhuǎn)。

總之，熱療聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注順鉑化療治療惡性胸水，毒副反應(yīng)小，安全性高，療效確切，是一種可行的治療方法，值得臨床推廣。

［1］崔慧娟.惡性胸腔積液治療的國內(nèi)進展〔J〕.中日友好醫(yī)院學(xué)報，2001，15（1）：33－36.

［2］羅海英，徐凱，劉宇龍，等.胸腔引流并熱灌洗后予康萊特?zé)峁嘧⒅委煼伟盒孕厮熜в^察〔J〕.遼寧中醫(yī)雜志，2006，33（10）：1279－1280.

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［5］王鳳展.灌注化療配合熱療治療惡性漿膜腔積液的療效評價〔J〕.山西醫(yī)藥雜志，2009，38（11）：1028－1029.

［6］馬勝林.腫瘤熱化療的研究進展〔J〕.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2004，16（5）：256.