咪唑斯汀在皮膚科的應(yīng)用現(xiàn)狀及新進(jìn)展

徐 敏，喬 亮(綜述)，田潤麗(審校)

(天津港口醫(yī)院皮膚科，天津300456)

咪唑斯汀具有抗組胺和抗過敏性炎癥雙重作用[1-2]，并能通過抑制5-脂氧合酶活性而阻斷花生四烯酸代謝為白三烯而產(chǎn)生抗炎作用[3-4]。國外報(bào)道咪唑斯汀治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎、常年性變應(yīng)性鼻炎和急、慢性蕁麻疹的療效確切。

1 蕁麻疹

1.1急性蕁麻疹 咪唑斯汀治療急性蕁麻疹起效迅速。有研究者在全國53所醫(yī)院進(jìn)行開放性臨床試驗(yàn)。急性蕁麻疹受試者口服咪唑斯汀10 mg，觀察120 min。每30分鐘評(píng)價(jià)臨床癥狀評(píng)分變化以及安全性。結(jié)果3293例患者服藥后30、60、90、120 min，風(fēng)團(tuán)、紅暈和瘙癢癥狀均有顯著改善。服藥后30 min，起效率和有效率分別為42.12%和5.47%;服藥后60 min分別為82.20%和21.62%;服藥后90 min，分別為 94.26%和 46.13%;服藥后 120 min，分別為97.21%和73.16%。有3.86%發(fā)生一般不良反應(yīng)。證明服用咪唑斯汀10 mg能夠在120 min內(nèi)快速、有效地緩解急性蕁麻疹的病情，安全性高[5]。另有魏志平等[6]研究表明急性蕁麻疹患者首次服藥后在60 min內(nèi)起效的占80.3%。

1.2慢性蕁麻疹 大量研究表明咪唑斯汀是治療慢性蕁麻疹安全而有效的藥物[7]。慢性蕁麻疹患者口服咪唑斯汀10 mg，每日1次，連服14 d為1個(gè)療程，以觀察咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹的療效和安全性。結(jié)果用咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹患者6970例，總有效率治療7 d為49.0%，14 d達(dá)85.0%。治療后患者的瘙癢、風(fēng)團(tuán)大小和數(shù)量均有明顯改善，治療7 d和14 d時(shí)分別與治療前比較，治療14 d時(shí)與治療7 d時(shí)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療1 d后半數(shù)患者的癥狀和體征開始緩解，3 d后80%以上出現(xiàn)改善。不良反應(yīng)少，主要表現(xiàn)為困倦(6.8%，與一般安慰劑的發(fā)生率相同)和頭暈(1.4%)。故得出結(jié)論咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹有效而安全[8]。魏志平等[6]研究表明，用咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹患者1周后有效率為90.6%，治療2周后有效率為100.0%。李蓮花等[9]、Bachert等[10]用咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹，4周有效率為95.92%，隨著用藥時(shí)間的延長，其臨床療效明顯增高。不良反應(yīng)為嗜睡、口干、乏力等，認(rèn)為咪唑斯汀是一種有效、安全的治療慢性蕁麻疹的新型抗組胺藥物。路永紅等[11]研究證明皮損發(fā)作無明顯時(shí)間規(guī)律的慢性蕁麻疹患者，每天早上8點(diǎn)口服咪唑斯汀10 mg較每晚8點(diǎn)療效好，且無明顯不良反應(yīng)。2周療法較1周療法的有效率明顯高。李鐘洙等[12]用咪唑斯汀聯(lián)合賽庚啶遞減療法治療慢性蕁麻疹取得良好效果?？菇M胺藥物遞減治療意義在于使用少量的藥控制臨床癥狀的同時(shí)等待人體免疫力的自身達(dá)到平衡。對(duì)于復(fù)發(fā)病例可否返回到前一療程延長治療時(shí)間，目前正在進(jìn)一步觀察當(dāng)中。

慢性特發(fā)性蕁麻疹的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，既可以通過免疫機(jī)制也可以通過非免疫機(jī)制引發(fā)，除組胺外，激肽、花生四烯酸代謝物等炎性遞質(zhì)均參與其發(fā)病過程[13]。因此，傳統(tǒng)的抗組胺治療均不能有效治療和控制慢性特發(fā)性蕁麻疹。咪唑斯汀除選擇性地競爭抑制組胺受體及抑制肥大細(xì)胞釋放組胺外，還可通過抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)物抑制變態(tài)反應(yīng)的速發(fā)相和遲發(fā)相[14]。因此，咪唑斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹取得了較好療效。另外，李莉等[15]研究證明咪唑斯汀與雷尼替丁聯(lián)合使用治療慢性特發(fā)性蕁麻疹優(yōu)于單獨(dú)使用咪唑斯汀。

2 皮炎濕疹類

皮炎濕疹類皮膚病大部分確切病因尚不清楚。近年研究發(fā)現(xiàn)，白三烯參與了特應(yīng)性皮炎、濕疹等變應(yīng)性皮膚病的發(fā)病過程。咪唑斯汀為一高效、長效、高選擇性的組胺H1受體拮抗劑，同時(shí)還具有抗變態(tài)反應(yīng)炎性介質(zhì)的作用[16]，此作用的發(fā)揮與咪唑斯汀干擾5-脂氧合酶代謝途徑、抑制白三烯等炎性介質(zhì)密切相關(guān)[17]。

臨床上咪唑斯汀與西替利嗪大量應(yīng)用于濕疹和特應(yīng)性皮炎的治療[18-19]。國外研究表明咪唑斯汀可以抑制小鼠變應(yīng)性接觸性皮炎引起的鼠耳腫脹，且強(qiáng)于氯雷他定和西替利嗪[20]。國內(nèi)也有研究證明，口服各劑量咪唑斯汀均能明顯抑制變應(yīng)性接觸性皮炎小鼠耳腫脹;變應(yīng)性接觸性皮炎小鼠血清及脾淋巴細(xì)胞干擾素γ水平均明顯升高。變應(yīng)性接觸性皮炎小鼠血清腫瘤壞死因子α水平明顯升高。腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子α水平無明顯變化。變應(yīng)性接觸性皮炎小鼠血清及脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素(interleukin，IL)4水平無明顯變化。不同劑量咪唑斯汀對(duì)3種細(xì)胞因子均有顯著或不同程度的抑制作用[21]。忻薇君[22]研究證明咪唑斯汀治療 2周時(shí)療效明顯優(yōu)于西替利嗪，系咪唑斯汀不但對(duì)組胺引起的速發(fā)相有快速有效的作用，同時(shí)對(duì)白三烯等炎性介質(zhì)引起的遲發(fā)相具有顯著的抑制作用和抗炎、抗過敏雙重作用。另有盛楠等[23]研究證明，咪唑斯汀組治療濕疹和特應(yīng)性皮炎療后IL-4、IL-5及干擾素γ水平均明顯下降，與療前相比有顯著差異，且抑制作用強(qiáng)于西替利嗪組。組胺和花生四烯酸可以刺激各種細(xì)胞釋放炎性因子，咪唑斯汀可通過抑制5-脂氧合酶途徑抑制花生四烯酸等炎性介質(zhì)形成，從而可能抑制組胺和花生四烯酸介導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放和發(fā)揮活性作用，使特應(yīng)性皮炎患者血清中IL-4、IL-5及干擾素γ水平下降。西替利嗪有拮抗組胺作用，在此研究的檢測中，顯示其對(duì)血清中IL-4、IL-5及干擾素γ水平有降低作用，但作用弱于咪唑斯汀組，很可能是其臨床治愈率低于咪唑斯汀組的部分原因。段民錄[24]證明咪唑斯汀治療急慢性濕疹和異位性皮炎3周有效率為90.7%，氯雷他定組為60.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;咪唑斯汀與氯雷他定對(duì)接觸性皮炎的1周有效率均為100%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。皮炎濕疹類皮膚病的實(shí)驗(yàn)室研究顯示，細(xì)菌培養(yǎng)的陽性率為74.51%～80.36%，其中金黃色葡萄球菌的檢出陽性率占49.01%～57.14%，說明皮炎濕疹類皮膚病變對(duì)金黃色葡萄球菌具有親和性，咪唑斯汀對(duì)皮炎濕疹并細(xì)菌感染皮膚病菌的治療效果理想，陰轉(zhuǎn)率98.21%，而對(duì)照組的陰轉(zhuǎn)率 88.24%[25]。另有研究證明咪唑斯汀聯(lián)合除濕合劑或復(fù)方甘草酸苷治療濕疹療效好、復(fù)發(fā)率低、安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用[26-27]。

3 尋常型銀屑病

銀屑病屬于慢性炎癥性皮膚病，大量的實(shí)驗(yàn)研究表明，花生四烯酸、白三烯和Th1型細(xì)胞因子等遞質(zhì)參與了銀屑病組織病理改變的形成和發(fā)展。研究者嘗試采用咪唑斯汀治療尋常型銀屑病，并進(jìn)行隨機(jī)、雙盲和安慰劑對(duì)照研究。結(jié)果證明，在降低PASI評(píng)分和減輕瘙癢癥狀方面，咪唑斯汀試驗(yàn)組明顯優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，而且無一例出現(xiàn)病情加重或任何嚴(yán)重不良事件，說明咪唑斯汀可以作為治療銀屑病的一種安全有效的輔助治療手段，特別是對(duì)瘙癢癥狀明顯者具有一定的優(yōu)勢[28]。咪唑斯汀對(duì)銀屑病的治療可能是通過其抗炎和抗組胺雙重活性而產(chǎn)生的。雖然銀屑病發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但是多種炎性介質(zhì)介導(dǎo)的免疫炎性反應(yīng)在其組織病理及生理過程中占有重要地位。研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者皮損中有高水平的白三烯，而且患者外周血單核細(xì)胞對(duì)白三烯趨化作用的反應(yīng)性也明顯增高[29-30]。腫瘤壞死因子α、血小板活化因子以及細(xì)胞間黏附分子1等細(xì)胞因子和膜表面分子在銀屑病免疫學(xué)異常中的作用也均得到了廣泛的證實(shí)，這些均為咪唑斯汀治療銀屑病提供了理論依據(jù)。

4 結(jié)語

咪唑斯汀是治療急慢性蕁麻疹安全、有效的藥物。該藥治療急性蕁麻疹起效迅速，安全性高，風(fēng)團(tuán)、紅暈和瘙癢癥狀均有顯著改善;治療慢性蕁麻疹瘙癢、風(fēng)團(tuán)大小和數(shù)量均有明顯改善，且隨著時(shí)間的延長有效率逐步提高;不良反應(yīng)少，主要表現(xiàn)為困倦和頭暈;與其他藥物聯(lián)合治療慢性蕁麻疹療效顯著。該藥治療濕疹皮炎有效率高于其他抗組胺藥物。該藥治療銀屑病是一種安全有效的輔助治療手段，特別是對(duì)瘙癢癥狀明顯者具有一定的優(yōu)勢。

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