帕瑞昔布鈉用于下肢骨折手術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床研究

武警遼寧總隊(duì)醫(yī)院麻醉科（110034） 楊 宇 張玉杰 劉紀(jì)澤

下肢骨折手術(shù)后48小時(shí)疼痛最為劇烈[1]，單獨(dú)應(yīng)用阿片類鎮(zhèn)痛藥?kù)o脈鎮(zhèn)痛泵效果并不理想。非甾體類抗炎藥（NSAID）帕瑞昔布鈉是一種新型的非甾體類環(huán)氧化酶－2（COX－2）選擇性抑制藥，可有效的單獨(dú)用于一些輕、中度手術(shù)的術(shù)后鎮(zhèn)痛[2]。本研究觀察帕瑞昔布鈉對(duì)下肢骨折手術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇60例下肢骨骨折手術(shù)患者。年齡18～60歲。體重50～75kg。ASAⅠ或Ⅱ級(jí)。隨機(jī)分為兩組，每組各30例。即電子靜脈鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛組（Ⅰ組）；聯(lián)合應(yīng)用電子靜脈鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛與帕瑞昔布鈉組（Ⅱ組）。所有病例均無NSAID禁忌證。

1.2 方法 所有患者入手術(shù)室后均監(jiān)護(hù)心電圖（ECG），脈搏血氧飽和度（Sp O2），無損血壓測(cè)量（NIBP），持續(xù)面罩吸氧。均使用腰硬聯(lián)合麻醉，穿刺間隙為L(zhǎng)2～3，腰麻使用0.5%布比卡因2 mL。Ⅰ組手術(shù)結(jié)束后常規(guī)電子靜脈鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛，Ⅱ組術(shù)后常規(guī)電子鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛，半小時(shí)后肌注帕瑞昔布鈉40 mg，以后每12小時(shí)給予帕瑞昔布鈉40 mg，至術(shù)后48小時(shí)。靜脈鎮(zhèn)痛泵的配方為芬太尼30μg/kg，鹽酸托烷司瓊5 mg，追加生理鹽水至120 mL，背景輸注2mL/h，單次給藥劑量2mL，鎖定時(shí)間10分鐘。鎮(zhèn)痛不足時(shí)由醫(yī)生根據(jù)患者疼痛情況給予哌替啶50mg肌注，必要時(shí)可以追加。觀察并記錄Ⅰ組和Ⅱ組患者術(shù)后24小時(shí)鎮(zhèn)痛泵的芬太尼用量，術(shù)后采用視覺模擬評(píng)分（VAS評(píng)分）法：0～10分，0分為無痛，＜3分為滿意，10分為劇痛。患者痛覺較明顯，即VAS＞3分時(shí)，啟動(dòng)電子靜脈鎮(zhèn)痛泵，記錄不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制等）發(fā)生率。同時(shí)記錄補(bǔ)充鎮(zhèn)痛藥哌替啶的劑量和次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用Χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較 Ⅰ組年齡（41±9）歲，身高（169±5）cm，體重（67±7）kg；Ⅱ組年齡（43±11）歲，身高（165±7）cm，體重（65±9）kg，兩組比較差異無顯著性（P＞0.05）。

2.2 術(shù)后評(píng)分 術(shù)后各項(xiàng)評(píng)分Ⅰ組明顯高于Ⅱ組（P＜0.05），見表1。

Ⅰ組24小時(shí)鎮(zhèn)痛藥用量高于Ⅱ組，24小時(shí)鎮(zhèn)痛滿意度低于Ⅱ組，兩者比較差異有顯著性（P＜0.05），兩組患者術(shù)后均無皮膚瘙癢、呼吸抑制，需要肌注哌替啶補(bǔ)充鎮(zhèn)痛的Ⅰ組有6例（20.0%），Ⅱ組有1例（3.3%）；Ⅰ組有7例（23.3%）惡心，其中嘔吐1例，Ⅱ組有2例（6.7%）惡心，無嘔吐，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）。

3 討 論

帕瑞昔布鈉為水溶性藥物，是伐地昔布（Valdecoxib）非活性前體藥物。帕瑞昔布鈉注射后被肝酶迅速水解，轉(zhuǎn)變成伐地昔布和丙酸。伐地昔布是高選擇性COX－2抑制劑，對(duì)COX－2的抑制作用是COX－1的28 000倍，而塞來昔布是375倍。在治療濃度時(shí)帕瑞昔布能選擇性抑制COX－2，抑制前列腺素的合成，發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用。帕瑞昔布鈉起效快且鎮(zhèn)痛作用持久，單次靜注40mg后7～13分鐘出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，于2小時(shí)內(nèi)達(dá)最大效果，單次給藥后有效時(shí)間＞6小時(shí)[3]。

對(duì)于一些術(shù)后輕、中度疼痛的患者，如婦科腹腔鏡手術(shù)后疼痛單獨(dú)單次靜注40mg帕瑞昔布鈉能有效緩解術(shù)后疼痛[4]。對(duì)于一些骨科手術(shù)，如全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后疼痛也可以單獨(dú)多次使用帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛，也取得了較滿意的效果。髖關(guān)節(jié)以下的下肢骨折手術(shù)后通常是中、重度疼痛，對(duì)于是否可以單獨(dú)使用帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛目前尚無明確資料，本組5例預(yù)實(shí)驗(yàn)，術(shù)后不用鎮(zhèn)痛泵，回病房后半小時(shí)內(nèi)肌注帕瑞昔布鈉40mg，術(shù)后每12小時(shí)繼續(xù)給予帕瑞昔布鈉40mg，至術(shù)后48小時(shí)，沒有1例達(dá)到鎮(zhèn)痛滿意，均需使用哌替啶，故沒設(shè)作一組。

一些隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在普外科腹腔鏡手術(shù)后帕瑞昔布鈉復(fù)合阿片類藥物鎮(zhèn)痛能減少阿片類藥物的消耗。Malan等研究也顯示，帕瑞昔布鈉和嗎啡聯(lián)合應(yīng)用于全髖關(guān)節(jié)成形術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛可以減少嗎啡用量的38.8%[6]。本研究也顯示，在脛骨手術(shù)后使用帕瑞昔布鈉可以使24小時(shí)芬太尼消耗量減少大約22.2%。帕瑞昔布鈉聯(lián)合芬太尼鎮(zhèn)痛同時(shí)減少阿片類藥物相應(yīng)的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐等。

總之，對(duì)于脛骨骨折手術(shù)這類術(shù)后中、重度疼痛的患者單獨(dú)使用帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛效果較差。帕瑞昔布鈉復(fù)合阿片類靜脈鎮(zhèn)痛相比單獨(dú)使用阿片類靜脈鎮(zhèn)痛能獲得較為滿意的鎮(zhèn)痛效果。

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