辛伐他汀聯(lián)合黃連素治療高脂血癥60例

蘇曉葉 邢俊武 鞠 娟 錢春發(fā)

（1江蘇省南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科，南京210014；2江蘇省南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院一病區(qū)南心內(nèi)科，南京210014）

高脂血癥是代謝性疾病中一種常見而多發(fā)的重要病癥，是動脈粥樣硬化形成的前提，又是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)之一，該病對身體的損害是隱匿、逐漸、進行性和全身性的。積極預防和控制血脂異常成為經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)心血管疾病預防工作的主要任務之一。他汀類藥物為眾所知曉的降脂主力軍，但長期大劑量使用其不良反應常常困擾臨床醫(yī)生。近年發(fā)現(xiàn)中成藥黃連素（BBR）具有顯著的降脂作用，其機制區(qū)別于他汀類降脂機制[1]。為尋找一種更加有效安全的調(diào)脂新方法，本文采用黃連素與他汀類藥物聯(lián)合治療的方式進行了進一步臨床研究，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院門診高脂血癥患者120例，其中男71例，女49例，年齡（52±10.3）歲。診斷納入標準:總膽固醇（TC）＞5.72mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＞3.64mmol/L，三酰甘油（TG）＞1.70mmo/L。排除標準：①腎病綜合征、甲狀腺功能低下等引起的繼發(fā)高血脂癥者；②年齡≥75 歲者；③泌尿系感染、腎炎、高血鉀、嚴重心腎功能不全、冠心病、糖尿病并發(fā)癥以及半年內(nèi)曾發(fā)生腦出血、腦梗死患者、嚴重創(chuàng)傷手術(shù)者；④合用抗凝血藥、煙酸類、維拉帕米、胺碘酮、吡咯抗真菌藥、紅霉素和克拉霉素等藥物者；⑤孕婦、哺乳期婦女；⑥肝、腎功能不全者。入選患者隨機分成2組：單藥組（辛伐他汀組）和聯(lián)合用藥組（辛伐他汀+小檗堿組）。每組60例，2組患者在性別、年齡、血壓、空腹血糖等無統(tǒng)計學差異。

1.2 方法 保持患者平日作息飲食習慣，單藥組給予辛伐他汀20mg每晚頓服（默沙東制藥有限公司），聯(lián)合用藥組給予辛伐他汀20mg每晚＋小檗堿0.3 g，每日3次（南京白敬宇制藥有限公司），連用8周，伴有高血壓、冠心病或糖尿病患者繼續(xù)服用不影響脂質(zhì)代謝的降糖降壓藥物。

1.3 監(jiān)測指標和療效判定 采用自身對照方式觀察受試者治療前后血清TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、肝功、腎功指標以及藥物的不良反應。

療效標準：按衛(wèi)生部1998 年制定的《藥物臨床研究指導原則》[2]確定。①顯效：治療后血脂檢測達到以下任何一項者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/L；②有效：治療后血脂檢測達到以下任何1項者：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C上升0.10～0.26 mmol/L；③無效：未達到上述標準。

2 結(jié)果

2.1 不同用藥方法對血脂的影響 所有患者經(jīng)治療TC、TG、LDL-C 均有不同程度的下降，單藥組患者應用辛伐他汀后TC、TG、LDL-C均有下降，治療前后比較TC、TG和LDL-C 差異顯著有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；聯(lián)合用藥組治療后TC、TG、LDL-C均有大幅度的下降，治療前后比較TC、TG 和LDL-C下降明顯（P＜0.01）。組間比較提示聯(lián)合用藥組降低TC、TG、LDL-C 相對于單藥組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組治療前后HDL-C改變差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 2組患者治療前后血脂變化對比

表1 2組患者治療前后血脂變化對比

與治療前相比較，*P ＜0.01；聯(lián)合組治療前后差值相對與單藥組前后差值比較﹟P ＜0.05

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2.2 不同用藥方法的療效比較 聯(lián)合用藥組療效明顯優(yōu)于單藥組，有效率為100%。（表2）

表2 2組患者總有效率比較 （n,%）

2.3 不良反應 在臨床治療中，2組患者肝腎功比較發(fā)現(xiàn)單藥組治療前后沒有顯著變化（P ＞0.05），而聯(lián)合用藥組的GGT在治療后有所下降（P＜ 0.05），單藥組1例患者出現(xiàn)肌肉酸痛、血清肌酸激酶升高等不良反應，停藥1個月好轉(zhuǎn)，聯(lián)合用藥組患者未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

隨著人們生活水平的提高，血脂異常呈明顯增長趨勢。脂質(zhì)代謝紊亂是冠心病、糖尿病及代謝疾病的主要危險因素。有效控制血脂在適當水平可以預防冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生，減少粥樣硬化斑塊，減少冠脈事件的發(fā)生，對冠脈有保護作用。大量臨床研究表明，他汀類藥物的良好調(diào)脂和預防心血管病作用已日益得到公認，他汀類藥在冠心病的治療和一、二線預防中占有重要的地位，目前臨床應用廣泛。但是目前由于降脂藥物的局限性以及高脂血癥患者本身的復雜性（包括疾病的發(fā)病因素、年齡、性別、營養(yǎng)、肝、腎功能等），一般降脂藥物很難達到理想效果，也有部分患者因不良反應（如肝功能損害、肌病，嚴重者可引起橫紋肌溶解、急性腎衰竭等）不能耐受，更有報道證實辛伐他汀、普伐他汀能降低血清TC和LDL-C，但降TG的效果不夠理想[3]。在臨床上為降低患者的TG加大他汀類的用量，也將增加治療的風險，這就要求我們必須尋找另外一種治療高脂血癥的途徑。黃連素長期用于清熱解毒、抗腸道細菌感染，近年來又發(fā)現(xiàn)具有抗心律失常、擴展血管、利膽、抗血小板凝集、抗腫瘤、降血脂、降血糖等多種功效。聯(lián)合治療不但可以減少他汀類藥物的用量，而且有效地改善治療效果和預防不良反應的發(fā)生。另外黃連素也有部分保護肝臟的作用，特別對一些肝損的患者，研究表明黃連素能對治療早前肝纖維化疾病起到有效作用，主要通過抑制人體內(nèi)的肝星狀細胞的活化達到治療效果，而肝星狀細胞的活化是各種因素導致肝纖維化的中心環(huán)節(jié)。本實驗不僅驗證了黃連素和他汀類的降脂作用，還證明了聯(lián)合用藥比單用黃連素或他汀類有更大的臨床應用空間。黃連素降血脂的有效性已得以證實，通過進一步探索，得出辛伐他汀聯(lián)合黃連素治療高血脂，可產(chǎn)生明顯的協(xié)同降血脂作用，且無明顯不良反應。因此黃連素可以作為他汀降脂藥理想補充劑，為治療高脂血癥提供了一個更加安全、有效、廉價的新方式，具有廣闊的臨床應用前景，其可改善脂質(zhì)代謝異常，減少動脈硬化、冠心病、糖尿病的危險因素，在防治心血管病方面具有不可低估的作用，為機體維持正常脂代謝開辟了中藥降脂新領(lǐng)域。

[1]魏敬,蔣建東.鹽酸小檗堿的調(diào)脂作用的研究[J].中華糖尿病雜志,2005,13(1):49-51.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部. 中藥新藥臨床研究指導原則.第2 輯[S].1995:171.

[3]Endo A. The discovery development of HMG-COA reuctase inhibitor[J]. J Lipid Res,1991,33(1):569.