拉米夫定治療慢性乙肝的療效觀察

曾小飛

（桂陽縣人民醫(yī)院，湖南 郴州 424400）

慢性乙肝是由乙型肝炎病毒引起的一種世界性疾病。發(fā)展中國家發(fā)病率高，多數(shù)無癥狀，其中1/3出現(xiàn)肝損傷的臨床表現(xiàn)。乙肝的特點(diǎn)是起病緩，病程長，以慢性較為常見。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界無癥狀乙肝病毒攜帶者（HBsAg攜帶者）超過2.8億，我國是乙型肝炎的高發(fā)區(qū)，全國感染人數(shù)超過1億多人，因此對(duì)乙型肝炎的治療尤為重要。抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制是治療慢性乙肝的關(guān)鍵，因此，臨床上多以核苷類似物拉米夫定來治療慢性乙型肝炎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2009年1月至2011年6月收治的120例慢性乙肝患者作為研究對(duì)象。其中男性患者79例，女性患者41例。年齡在27～75歲。所有患者均符合《全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，每組60人。兩組年齡、肝功能指標(biāo)均無顯著向差異。所有患者乙型肝炎病毒指標(biāo)具備以下4點(diǎn)：①HBsAg陽性大于6個(gè)月；②血清HBV DNA大于10的5次方copy/mL；③持續(xù)或間隙性ALT/AST水平升高；④肝活檢提示慢性肝炎（炎癥壞死評(píng)分≥4分）；所有患者無既往病史、不嗜好煙酒，無妊娠。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用一般保肝、利膽、退黃等傳統(tǒng)治療方法。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上再給予拉米夫定口服，100mg/d，持續(xù)用藥1年。治療期間不加任何抗病毒藥物，確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。并在開始治療后的第3個(gè)月、療程結(jié)束之后行肝功能檢測，密切觀察患者的臨床表現(xiàn)、體征及不良反應(yīng)等。

1.3 觀察項(xiàng)目

治療前測定所有患者血象、肝功能、腎功能、HBVM（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc）、B超檢查和血清HBV DNA水平，治療開始以后生化學(xué)指標(biāo)在第3個(gè)月，療程結(jié)束滿一年后分別查上述項(xiàng)目1次。病毒學(xué)指標(biāo)治療開始后每3個(gè)月檢測1次HBsAg、抗HBsAg、HBeAg、抗HBeAg、抗HBcAg、HBV DNA。同時(shí)觀察并記錄藥物的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)經(jīng)數(shù)據(jù)中心處理、分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：平均值用t檢驗(yàn)，組間差異用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組的治療效果在各項(xiàng)都優(yōu)于對(duì)比組

見表1。觀察組：60例患者中肝功能檢測有50例患者的ALT、AST恢復(fù)正常，其中有23例患者治療效果顯著，不僅肝功能恢復(fù)正常，且HBeAg、HBV DNA在療程結(jié)束時(shí)檢測同時(shí)轉(zhuǎn)陰； 27例患者在HBeAg和HBV DNA的檢測中有一項(xiàng)好轉(zhuǎn)；10例患者治療無效，HBeAg和HBV DNA均為轉(zhuǎn)陰，ALT只下降了30%左右或者肝功能未好轉(zhuǎn)。對(duì)照組：60例患者中有39例肝功能恢復(fù)正常，并且其中有15例HBeAg、HBV DNA均轉(zhuǎn)陰；24例患者HBeAg和HBV DNA在檢測中只有一項(xiàng)好轉(zhuǎn)；21例患者治療無效，肝功能無好轉(zhuǎn)甚至有惡化跡象，HBeAg和HBV DNA均為轉(zhuǎn)陰。

表1 兩組治療情況對(duì)比

2.2 不良反應(yīng)

觀察組有2例患者口服拉米立定后出現(xiàn)惡心、乏力、疲勞、上腹部不適，1個(gè)月后上述癥狀自行消失；對(duì)照組有3例患者出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、四肢酸痛、疲乏等癥狀，但均可耐受，對(duì)治療無影響。

2.3 預(yù)后觀察

對(duì)照組有1例患者1年后出現(xiàn)腹水、脾腫大、蜘蛛痣，考慮病情惡化為肝硬化。

3 討 論

慢性乙型肝炎的發(fā)病呈家族或單個(gè)散發(fā)，先天或出生后感染者，病毒一般呈慢性發(fā)病或終身攜帶不發(fā)病[1-2]。后天感染者很少有慢性乙型肝炎的發(fā)生。一般的肢體接觸是不會(huì)傳染乙肝病毒的，乙肝病毒主要是通過血液進(jìn)行傳播。因此對(duì)乙肝傳播途徑的控制主要是針對(duì)家庭成員、血液、輸血、手術(shù)、外傷等。目前對(duì)乙型肝炎的防控措施主要為切斷傳播途徑和乙肝疫苗接種。但是對(duì)于先天感染患者的治療一直是臨床醫(yī)療上的嚴(yán)重問題。由于乙型肝炎是一種病原明顯的感染性疾病，對(duì)于慢性乙型肝炎的治療國內(nèi)外學(xué)者已達(dá)成共識(shí)，對(duì)慢性乙型肝炎感染者采取抗病毒治療是防止病情惡化的唯一選擇。目前治療慢性乙型肝炎尚無特效藥物和方法，臨床常用干擾素a、拉米夫定等。干擾素a用量大，一般持續(xù)4～6個(gè)月，但有一定不良反應(yīng)。拉米夫定因其具有迅速抑制HBV復(fù)制，降低病毒載量，促進(jìn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換，改善肝組織炎癥壞死病變，延緩肝纖維化進(jìn)程作用，以及良好的耐受性、安全性和服用方便等特點(diǎn)是近年來抗乙肝病毒臨床應(yīng)用較廣泛的藥物之一。拉米夫定是新一代核苷類抗病毒藥，可以競爭性抑制HBV DNA聚合酶及參與到HBV DNA鏈合中阻斷新鏈的形成，從而影響抑制HBV DNA的復(fù)制達(dá)到治療目的。拉米夫定口服迅速吸收，0.5～1.5h達(dá)到血藥濃度[3-4]。成人口服絕對(duì)生物利用度穩(wěn)定在80%～85%。此次研究結(jié)果顯示拉米夫定治療方法使絕大多數(shù)慢性乙肝病毒攜帶者的乙肝病毒得到抑制，并使部分患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰或轉(zhuǎn)換為抗HBeAg，ALT逐漸恢復(fù)、癥狀好轉(zhuǎn)，復(fù)發(fā)率只有3.3%（2/60）。但在目前的條件下，拉米夫定應(yīng)長期應(yīng)用，使乙肝病毒得到持續(xù)抑制。由于肝細(xì)胞內(nèi)HBV的cccDNA不能徹底清楚，病毒蛋白的轉(zhuǎn)譯也并不能徹底阻斷，因此，只有長期有效的抑制病毒復(fù)制才可能使HBeAg的血清轉(zhuǎn)換。

4 結(jié) 論

拉米立定的應(yīng)用使大部分慢性乙型肝炎的患者從中獲益，有效的改善了患者的肝功能，成功的抑制了HBV-DNA復(fù)制，提高了HBeAg的陰轉(zhuǎn)率。不僅讓患者發(fā)生肝硬化、肝癌的概率大大減少，有效的改善了其生活質(zhì)量，且拉米夫定治療慢性乙肝不良反應(yīng)少、預(yù)后效果好、耐受性強(qiáng)、安全、方便、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。延長療程是否可以進(jìn)一步提高治療效果，還有待觀察研究。

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