二十五味珊瑚丸聯(lián)用小劑量阿米替林治療頻發(fā)發(fā)作性緊張型頭痛臨床觀察

李衛(wèi)公

（四川省江油市人民醫(yī)院，四川 江油 621700）

緊張型頭痛是原發(fā)性頭痛中最常見的類型。研究發(fā)現(xiàn)，總?cè)巳旱慕K生患病率介于30%～78%之間［1］。少發(fā)發(fā)作性緊張型頭痛（IETTH）發(fā)作時(shí)給予止痛藥治療常能緩解疼痛，但頻發(fā)發(fā)作性緊張型頭痛（FETTH）的反復(fù)發(fā)作或持續(xù)疼痛可影響患者的工作和生活，由于其發(fā)作頻率較高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)常服用止痛劑不僅副作用明顯，且可因止痛藥物攝入過(guò)量可導(dǎo)致或加重頭痛慢性化［2］。本次研究采用與對(duì)照組對(duì)比療效的方法，觀察二十五味珊瑚丸與小劑量阿米替林聯(lián)用治療頻發(fā)發(fā)作性緊張性頭痛臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集四川省江油市人民醫(yī)院2008年8月至2011年7月神經(jīng)內(nèi)科門診及住院診斷為FETTH的患者240例，均符合文獻(xiàn)［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組。治療組120例，男性47例，女性73例；年齡 21～65 歲，平均（47.31±13.22）歲；病程10～420個(gè)月。對(duì)照組120例，男性45例，女性75例；年齡 19～65 歲，平均（48.10±12.91）歲；病程 8～430個(gè)月。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組內(nèi)服二十五味珊瑚丸4粒（1.0 g）開水泡服，每日1次；阿米替林片12.5 mg。每日2次。對(duì)照組單用阿米替林片25 mg，每日2次。兩組均連續(xù)服藥治療12周。

1.3 觀察方法 兩組于治療前與治療后4周、8周、12周分別隨診觀察并記錄頭痛程度（按文獻(xiàn)［4］內(nèi)容分為4級(jí)）、不良反應(yīng)，治療前后分別檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能及心電圖。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：服藥后疼痛減輕2級(jí)或3級(jí)。有效：疼痛減輕1級(jí)。無(wú)效：疼痛無(wú)減輕。采用臨床藥物治療不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定兩組治療的不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.5軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用 t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和 Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 治療組120例，顯效56例，有效56例，無(wú)效8例，總有效率93.33%。對(duì)照組120例，顯效40例，有效48例，無(wú)效32例，總有效率73.33%.治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后頭痛程度評(píng)分比較 見表1。兩組治療前兩組頭痛程度接近（P＞0.05），治療后頭痛程度均減低（P＜0.05或0.01）；治療組于治療后8周起效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05或 0.01）。

表1 兩組頭痛程度評(píng)分比較（分，）

表1 兩組頭痛程度評(píng)分比較（分，）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組同時(shí)間段比較，△P＜ 0.05，△△P＜0.01。

組 別 n 治療前 治療后4周 治療后8周 治療后12周治療組 120 2.21±0.43 1.61±0.33* 1.04±0.38**△ 0.66±0.41**△△對(duì)照組 120 2.18±0.47 1.66±0.35* 1.28±0.43* 1.07±0.29**

2.3 兩組治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表2。結(jié)果示治療組不良反應(yīng)發(fā)生例次低于對(duì)照組（P＜0.05或0.01）。通過(guò)指導(dǎo)患者多飲水、多吃水果蔬菜和物理療法外，未做特殊處理，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)各種不良反應(yīng)逐漸耐受并減輕。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

3 討 論

緊張型頭痛是一種較難治療的、頑固的功能性疾病，長(zhǎng)期以來(lái)并未尋找到行之有效的治療方法，且至今尚未完全明確其發(fā)病機(jī)制。一般認(rèn)為顱周肌肉障礙、神經(jīng)介質(zhì)代謝紊亂、中樞調(diào)節(jié)機(jī)制異常、心理因素是其主要原因［5］。另有資料顯示在其發(fā)病機(jī)制中幾乎不包含神經(jīng)血管因素，而顱外肌筋膜組織疼痛的敏感度增加，局部反復(fù)的炎癥或損傷是其重要原因［6］。總之，緊張型頭痛的發(fā)病機(jī)制目前仍不明確，可能為多因素綜合作用的結(jié)果，因此在治療方面尚缺乏有針對(duì)性的特效治療藥物［1］。

近年來(lái)，緊張型頭痛的治療在發(fā)作時(shí)藥物治療主要使用非甾體類止痛藥、麻醉性止痛藥和肌肉松弛藥3類，預(yù)防用藥主要有抗焦慮抑郁藥等?？挂钟羲幇⒚滋媪忠蚱淇勺钄嗤挥|前膜單胺類介質(zhì)的再攝取，提高受體前的5-羥色胺濃度而達(dá)到治療效果，一直作為治療緊張型頭痛的首選藥物［7］。研究證實(shí)，非選擇性的5-HT再攝取抑制劑阿米替林對(duì)預(yù)防緊張型頭痛有效［8］。臨床上一般采用阿米替林 （25 mg每日2次）口服對(duì)FETTH進(jìn)行治療，并取得一定效果。但因其容易出現(xiàn)嗜睡、口干、注意力不集中、惡心、嘔吐、便秘等不良反應(yīng)而影響患者依從性，并常常導(dǎo)致終止治療，因此臨床使用并不盡人意。從理論上講，在FETTH的治療中增加阿米替林劑量能增加其療效，但不良反應(yīng)也隨之增加，患者的依從性明顯降低。反之，減少阿米替林用量雖能減輕不良反應(yīng)，增加了患者依從性，但療效也隨之下降。

筆者采用與對(duì)照組平行對(duì)照的方法，驗(yàn)證二十五味珊瑚丸聯(lián)合小劑量阿米替林治療FETTH的療效及安全性。二十五味珊瑚丸組方中，訶子具有解除平滑肌痙攣的作用，可擴(kuò)張血管，改善機(jī)體組織血液循環(huán)；珊瑚、珍珠清熱解毒、安神定驚；甘草等可抑制機(jī)體組織的炎癥反應(yīng)；麝香解毒止痛，能治療多種疼痛。在療效方面，治療第12周后，治療組頭痛程度評(píng)分和療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥效果較好；治療組較對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率低。另外，在治療4周時(shí)兩組患者頭痛程度的改善接近，而治療8、12周時(shí)治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，考慮可能與二十五味珊瑚丸療效隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸顯現(xiàn)有關(guān)。由于本研究樣本量小，觀察期相對(duì)較短，觀察結(jié)束后沒(méi)有隨訪患者頭痛復(fù)發(fā)情況，所以觀察結(jié)束后是否繼續(xù)治療、療程多長(zhǎng)才不易復(fù)發(fā)等問(wèn)題有待進(jìn)一步的研究。

本研究表明，在FETTH的治療中，二十五味珊瑚丸聯(lián)用小劑量阿米替林與單獨(dú)使用常規(guī)劑量阿米替林比較，具有療效較好、不良反應(yīng)發(fā)生率低、患者依從性好的優(yōu)點(diǎn)，值得進(jìn)一步觀察研究。

參考資料

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［2］于生元，劉若卓.緊張型頭痛的研究進(jìn)展［J］.武警醫(yī)學(xué)，2008，19（6）：541-542.

［3］緊張型頭痛診療專家共識(shí)組.緊張型頭痛診療專家共識(shí)［J］.中華神經(jīng)科雜志，2007，40（7）：496-497.

［4］曲輝，王擁軍.神經(jīng)病學(xué)臨床評(píng)定量表［M］.北京：中國(guó)友誼出版社，2005：116-118.

［5］吳美娜，季曉林.原發(fā)性頭痛的發(fā)病機(jī)制和臨床神經(jīng)電生理特點(diǎn)［J］.癲癇與神經(jīng)電生理學(xué)雜志，2010，19（2）：116-121.

［6］萬(wàn)琪.原發(fā)性頭痛的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2010，10（1）：77-82.

［7］蒲傳強(qiáng).緊張型頭痛［J］.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2005，5（4）：222-224.