巴曲酶聯(lián)合低分子肝素對(duì)急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原的影響

竇 鵬 丁軍峰 王文海

1.山東省淄博廣電醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東淄博 255000；2.山東省淄博廣電醫(yī)院放射科，山東淄博 255000

巴曲酶聯(lián)合低分子肝素對(duì)急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原的影響

竇 鵬1丁軍峰2王文海1

1.山東省淄博廣電醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東淄博 255000；2.山東省淄博廣電醫(yī)院放射科，山東淄博 255000

目的 觀察巴曲酶聯(lián)合低分子肝素對(duì)急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原的影響，評(píng)價(jià)其臨床療效和安全性。方法 選擇本院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者80例為研究對(duì)象，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各40例，對(duì)照組給予阿司匹林和丹參注射液治療，觀察組應(yīng)用巴曲酶和低分子肝素治療，觀察兩組的治療效果、血漿纖維蛋白原水平變化及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；對(duì)照組治療前后血漿纖維蛋白原（FIB）水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后血漿FIB水平明顯降低，與對(duì)照組和治療前比較均有顯著變化（P<0.05）；兩組均無明顯出血等不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 巴曲酶聯(lián)合低分子肝素治療急性腦梗死療效顯著，且安全性好，值得臨床推廣。

巴曲酶；低分子肝素；急性腦梗死；纖維蛋白原

腦梗死是腦血管病中最常見者，約占75%，病死率平均為10%～15%，致殘率極高，且極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)性中風(fēng)的死亡率大幅度增加。近年來，臨床上對(duì)急性腦梗死的治療大多采用纖溶和抗凝方法[1]。本研究旨在觀察巴曲酶聯(lián)合低分子肝素對(duì)急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原的影響，評(píng)價(jià)其臨床療效和安全性，從而更有效地治療急性腦梗死?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2012年2月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者80例為研究對(duì)象，其中，男45例，女35例，年齡 41～76歲，平均（62.5±10.6）歲，所有患者發(fā)病時(shí)間在 48 h以內(nèi)，有明確的肢體癱瘓（肌力0～Ⅳ級(jí)），無明顯意識(shí)障礙，血漿纖維蛋白原（FIB）>1.5 g/L。均符合1995年第四屆全國腦血管病會(huì)議修訂各類腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT、MRI檢查核實(shí)具體病灶。排除年齡超過80歲，既往有腦梗死史，出血性腦血管病，凝血機(jī)制障礙有出血傾向、妊娠、過敏體質(zhì)、嚴(yán)重心肝腎功能障礙、心房纖顫、2周內(nèi)應(yīng)用過纖溶藥物，近期曾做過大手術(shù)或有嚴(yán)重外傷，血壓 >180/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），且經(jīng)治療持續(xù)不降、可疑為短暫性腦缺血發(fā)作者，可能或證實(shí)為大面積梗死者。將所有患者隨機(jī)分成兩組各40例，治療組男22例，女18例，年齡41～75歲，平均（60.2±9.5）歲；對(duì)照組男 25 例，女 15 例，年齡 46～76歲，平均（60.5±9.2）歲。兩組病例年齡、性別、發(fā)病時(shí)間及FIB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予口服阿司匹林，0.3 g/d，3 d后改0.1 g/d，丹參20 mL加0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈點(diǎn)滴，1次/d，共14 d；觀察組巴曲酶10 U加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中緩慢靜脈滴注，于第3、5天分別靜脈滴注5 U，同時(shí)用低分子肝素鈉2 500 U，2次/d腹部皮下注射，連續(xù)7 d。用藥期間，如出現(xiàn)出血、血壓下降等癥狀，則減慢給藥速度或停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

用藥前及用藥后1周采用全自動(dòng)凝血分析儀監(jiān)測血漿纖維蛋白原（FIB）。用藥期間密切觀察有無顱內(nèi)出血及皮膚、黏膜、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)出血情況，用藥前及用藥后均進(jìn)行頭顱CT或MRI檢查。

1.4 療效判定

治療2周后根據(jù)神經(jīng)功能缺損積分值進(jìn)行療效評(píng)定，功能缺損評(píng)分減少91%～100%為基本痊愈；功能缺損評(píng)分減少46%～89%為顯著進(jìn)步；功能缺損評(píng)分減少18%～45%為進(jìn)步；功能缺損評(píng)分減少或增加<18%無變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效的比較（n）

2.2 兩組血漿纖維蛋白原水平變化

對(duì)照組治療前后血漿FIB水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組血漿FIB水平明顯降低，與對(duì)照組和治療前比較均有顯著變化（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血漿纖維蛋白原水平變化的比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組有1例出現(xiàn)皮膚黏膜出血，未特殊處理自愈，2周后查頭顱CT無出血；對(duì)照組無明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死是指血栓形成或栓子阻塞腦動(dòng)脈后導(dǎo)致局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死，是一系列復(fù)雜的細(xì)胞代謝事件的最終結(jié)果。其好發(fā)于50～60歲以上的人群，常有動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、風(fēng)心病、冠心病或糖尿病，以及吸煙飲酒等不良嗜好的患者，約25%的患者病前有短暫性腦缺血發(fā)作病史。起病前多有前驅(qū)癥狀，表現(xiàn)為頭痛頭昏、眩暈、短暫性肢體麻木、無力。起病一般較緩慢，患者多在安靜和睡眠中起病，多數(shù)患者癥狀經(jīng)幾小時(shí)甚至1～3 d腦梗死病情達(dá)到高峰。

急性腦梗死患者的血液系統(tǒng)呈高黏狀態(tài)，其凝血與纖溶系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致凝血功能增強(qiáng)，而纖溶功能相對(duì)降低，故極容易形成血栓及引起血栓的進(jìn)一步擴(kuò)大。大量研究表明，高纖維蛋白原是缺血性卒中的高危因素[3]，其水平升高能增高血漿黏度，與血栓形成密切相關(guān)，其在血小板黏附和聚集過程中起連接作用。所以對(duì)于急性腦梗死的治療，溶栓是首選方法，一般認(rèn)為恢復(fù)腦灌注的時(shí)間窗是6 h。但國外研究結(jié)果一致認(rèn)為動(dòng)脈溶栓或動(dòng)脈接觸性溶栓的最佳時(shí)間是梗死3 h內(nèi)。因此在有效的治療時(shí)間窗內(nèi)能積極暢通阻塞血流和減輕再灌注損傷及阻斷一系列缺血性連鎖反應(yīng)，是挽救患者生命、降低致殘率的有效方法。

巴曲酶是由基因工程合成的單一成分的強(qiáng)力溶血栓及改善微循環(huán)治療劑，可選擇性作用于血漿纖維蛋白原Aa鏈末端和甘氨酸之間肽鍵，分解纖維蛋白為纖維蛋白單體，抑制血栓形成和發(fā)展，從而使血漿纖維蛋白原濃度降低，并誘發(fā)釋放組織型纖溶酶原激活物（t-PA），增強(qiáng)t-PA作用的能力，以促進(jìn)生成纖維蛋白酶增多，降低血液黏度，改善循環(huán)等，且不影響止血和凝血功能[4]。研究表明巴曲酶不僅可以降低體內(nèi)纖維蛋白、血液黏度，具有抗凝和溶栓效應(yīng)，而且可以保護(hù)腦缺血后的再灌注[5]，幾乎不影響PT、APTT水平，降低了出血風(fēng)險(xiǎn)，提高了安全性。印衛(wèi)兵等[5]研究發(fā)現(xiàn)巴曲酶的使用不用考慮治療時(shí)間窗，其降低纖維蛋白原的同時(shí)不會(huì)引起明顯不良反應(yīng)，治療急性腦梗死安全有效。

低分子肝素利用化學(xué)或酶學(xué)方法將標(biāo)準(zhǔn)肝素解聚而成，可有效抑制凝血因子的活性，有較強(qiáng)的抗因子Xa活性和較弱的抗凝血酶（FⅡa）活性的效應(yīng)，在增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用的同時(shí)不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能，與普通肝素相比，其出血副作用減少，對(duì)溶栓后再梗死有預(yù)防作用[6-7]。使用低分子肝素時(shí)同樣不受治療時(shí)間窗限制，不影響凝血指標(biāo)，安全性較高。

本研究選用巴曲酶聯(lián)合低分子肝素鈉治療急性腦梗死，觀察其臨床療效、血漿纖維蛋白原水平變化及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果顯示巴曲酶聯(lián)合低分子肝素鈉治療急性腦梗死的總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后血漿FIB水平明顯降低，與對(duì)照組和治療前比較均有顯著變化（P<0.05），治療期間無明顯出血等不良反應(yīng)發(fā)生。巴曲酶聯(lián)合低分子肝素治療急性腦梗死療效顯著，且安全性好，值得臨床推廣。

[1]Byrne JV.Interventioned neuroradiology:an emerging subspeciatity[J].Clin Radiol，1997，52：898-899.

[2]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

[3]廖維清，F(xiàn)rank wifg and wrnagl.腦缺血損傷的病理生理機(jī)制—損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)[J].國外醫(yī)學(xué)：腦血管病分冊(cè)，1998，6（4）：197-199.

[4]匡培根.東菱克栓酶對(duì)沙土鼠缺血性腦血管病引起的腦水腫的影響[J].中國新藥雜志，1995，4（1）：59.

[5]印衛(wèi)兵，丁新生.不同劑量巴曲酶對(duì)腦缺血沙鼠的腦保護(hù)作用[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18（2）：1.

[6]韓瑛，張穎瑛.東菱克栓酶治療不同病程腦梗塞患者的療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，1998，11（5）：310.

[7]謝萍，王璐琰.低分子肝素鈣與注射用纖溶酶治療急性腦梗死的臨床對(duì)照研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2011，23（4）：76-77.

The impact of batroxobin combined with low molecular weight heparin on the plasma fibrinogen of acute cerebral infarction

DOU Peng1DING Junfeng2WANG Wenhai1
1.Department of Neurology,Radio and Television Hospital of Zibo City in Shandong Province,Zibo 255000,China;2.Department of Radiology,Radio and Television Hospital of Zibo City in Shandong Province,Zibo 255000,China

ObjectiveTo investigate the influence of batroxobin combined with low molecular weight heparin on acute cerebral infarction patients with plasma fibrinogen,and to evaluate the clinical efficacy and safety.MethodsEighty cases of acute cerebral infarction patients in hospital were selected,and randomly divided into treatment group and control group,40 cases in each group.The control group was given aspirin and Danshen injection;observation group was given batroxobin and low molecular weight heparin,the therapeutic effect,changes in plasma fibrinogen levels,and during the treatment of adverse events of the two groups were observed.ResultsThe efficiency of the observation group was significantly higher(P<0.05);before and after treatment,there was no significant changes in plasma FIB levels in the control group (P>0.05);the plasma FIB levels of observation group after treatment were significantly lower compared with the control group and before treatment,there was significant difference (P<0.05);There were no significant bleeding and other adverse events.ConclusionBatroxobin enzyme combined with low molecular heparin in the treatment of acute cerebral infarction has significant efficacy,and the security is good,is worthy of promotion.

Batroxobin;Low molecular weight heparin;Acute cerebral infarction;Plasma fibrinogen

R743

A

1674-4721（2012）11（b）-0069-03

2012-04-28 本文編輯；郭靜娟）