• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    AL型淀粉樣變性的治療

    2012-11-26 01:19:50陳文萃綜述王慶文審校
    腎臟病與透析腎移植雜志 2012年6期
    關(guān)鍵詞:淀粉樣變血液學(xué)器官

    陳文萃 綜述 王慶文 審校

    免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性(immunoglobulin light chain amyloidosis,AL)即AL型淀粉樣變性,為最常見的原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性,年發(fā)病率約為8.9/百萬人[1]。目前認(rèn)為AL型淀粉樣變性的發(fā)病主要與異常增生的漿細(xì)胞或B細(xì)胞克隆產(chǎn)生異常免疫球蛋白輕鏈——淀粉樣物質(zhì)前體,異常聚集形成淀粉樣纖維沉積在組織器官,通過物理及機(jī)械作用引起組織器官結(jié)構(gòu)損害及功能障礙。此外,輕鏈本身也具有細(xì)胞毒作用,能直接導(dǎo)致心肌細(xì)胞等損害[2]。AL型淀粉樣變性可累及多個組織器官,臨床表現(xiàn)亦不相同。70%AL型淀粉樣變性累及腎臟,臨床表現(xiàn)為腎病綜合征或急性腎損傷等;而心臟受累則表現(xiàn)為心肌肥厚,心電圖低電壓趨勢等,最終引起器官功能障礙,導(dǎo)致死亡。實(shí)驗(yàn)室檢查可能出現(xiàn)血、尿輕鏈的升高,免疫固定電泳顯示單克隆免疫球蛋白輕鏈陽性,但組織活檢是確診AL型淀粉樣變性的金標(biāo)準(zhǔn),其特異性表現(xiàn)為剛果紅染色陽性并且在偏振光下觀察呈蘋果綠。理想治療方案應(yīng)從減少輕鏈生成、阻止淀粉樣纖維的聚集及促進(jìn)組織中沉積的淀粉樣物質(zhì)的吸收等方面著手。AL型淀粉樣變性預(yù)后差,其自然病程為1~2年,累及心臟者其中位生存期僅6月。近年來,新的化療方案及干細(xì)胞移植大幅提高了AL型淀粉樣變性治療的有效率、血液學(xué)緩解及器官反應(yīng)率,提高了患者的整體生存期及生活治療。本文就近年來AL型淀粉樣變性的化療及干細(xì)胞移植治療的進(jìn)展作一綜述。

    化 療

    適合干細(xì)胞移植患者的誘導(dǎo)治療 移植前誘導(dǎo)治療的主要目的是降低輕鏈負(fù)荷,從而在大劑量馬法蘭(HDM)化療前穩(wěn)定器官功能。同時,能否耐受化療也預(yù)示著患者對HDM的承受能力。但化療藥物的毒性可能加重器官功能障礙,從而導(dǎo)致干細(xì)胞移植不能如期進(jìn)行,因此目前對干細(xì)胞移植前是否先行誘導(dǎo)治療尚無定論。

    Sanchorawala等[3]將 100例新診斷的 AL型淀粉樣變性患者隨機(jī)分為兩組,第一組直接行大劑量馬法蘭聯(lián)合干細(xì)胞移植(HDM/SCT)治療,第二組口服兩個療程的馬法蘭+潑尼松(MP)后再行HDM/SCT治療。平均隨訪45月,結(jié)果顯示兩組之間的總體生存率、血液學(xué)反應(yīng)率及器官改善情況無明顯區(qū)別。且第二組有部分患者因誘導(dǎo)治療過程中出現(xiàn)疾病進(jìn)展而無法行HDM/SCT治療,心臟受累患者更為明顯。而長春新堿+表柔比星 +地塞米松(VAD)方案雖不影響干細(xì)胞的動員及采集,但Perz等[4]研究結(jié)果提示HDM/SCT前予VAD方案化療并不能提高移植后的血液學(xué)緩解率,且心臟毒性較大,不建議AL型淀粉樣變性患者使用。大劑量地塞米松(Dex)3個療程誘導(dǎo)后行干細(xì)胞移植,能提高移植后的完全緩解率,但治療相關(guān)死亡率(TRM)也高達(dá)10%。

    理想的移植前誘導(dǎo)治療應(yīng)該起效迅速且不良反應(yīng)小,同時避免使用烷基化藥物。硼替佐米聯(lián)合地塞米松(BD)治療AL型淀粉樣變性,血液學(xué)及器官反應(yīng)率高,且起效快,不良反應(yīng)相對輕微,是比較有前景移植前誘導(dǎo)化療方案。目前關(guān)于BD方案及大劑量Dex作為移植前誘導(dǎo)療效對比的隨機(jī)臨床試驗(yàn)已經(jīng)在荷蘭、比利時及德國等開展。

    不適合干細(xì)胞移植患者的化療 不適合行干細(xì)胞移植治療的患者可予含烷化劑的方案治療。既往常用的方案主要為MP或馬法蘭+地塞米松(MD)方案。MP方案雖然能提高AL型淀粉樣變性患者生存率,但血液學(xué)反應(yīng)率較低且時間較長,中位反應(yīng)時間為7月;而MD方案的血液學(xué)反應(yīng)率相對較高(62%~67%),其中完全緩解(CR)率為25%~33%,35%~ 48% 的患者獲得器官反應(yīng)[5,6]。心臟受累患者比例較高組,其總體反應(yīng)率也較低[7,8]。近年來,沙利度胺、雷那度胺及硼替佐米等新藥在臨床研究中顯示出更高的療效及安全性。

    沙利度胺 沙利度胺單藥治療的耐受性差,療效不理想,不良反應(yīng)主要有乏力、嗜睡、液體潴留、便秘、體位性低血壓、外周神經(jīng)病變及腎功能損害等[9]。而聯(lián)合地塞米松或馬法蘭、環(huán)磷酰胺等藥物可有較好的療效。沙利度胺+環(huán)磷酰胺+地塞米松(CTD)治療75例晚期AL型淀粉樣變性患者(其中31例為初治),74%患者獲得血液學(xué)反應(yīng),其中21%為CR,獲得CR及部分緩解(PR)患者的3年總體生存率(OS)分別為100%及82%。TRM為4%,8%患者因?yàn)橹委熛嚓P(guān)不良反應(yīng)退出治療[10]。沙利度胺+馬法蘭+地塞米松(MTD)方案治療22例心臟受累嚴(yán)重而不能行干細(xì)胞移植的患者,8例患者獲得血液學(xué)反應(yīng),4例患者心臟收縮功能改善,提示心臟收縮功能儲備較好的患者使用MTD方案治療是可行且有效的[11]。

    雷那度胺 一項(xiàng)雷那度胺松治療23例AL型淀粉樣變性的患者(其中10例為初治)的研究顯示10例患者病情得到改善,并且雷那度胺聯(lián)合地塞米松用藥的療效顯著高于單用雷那度胺治療[12]。雷那度胺+馬法蘭+地塞米松(LMP)治療26例初治患者,血液學(xué)反應(yīng)發(fā)生率為58%,其中CR為23%,且雷那度胺劑量為15mg/d組的CR率達(dá)到42%。50%患者獲得器官反應(yīng),而且器官反應(yīng)與血液學(xué)是否緩解密切相關(guān)[13]。接受雷那度胺+環(huán)磷酰胺+地塞米松(LCD)治療4個療程以上,血液學(xué)反應(yīng)率為60%,總體反應(yīng)率為87%。中位總體生存時間為16.1 月。

    以硼替佐米為主的方案 硼替佐米為可逆性蛋白酶體抑制劑,可以選擇性地與蛋白酶體活性位點(diǎn)的蘇氨酸結(jié)合,可逆性抑制蛋白酶體26S亞單位的糜蛋白酶/胰蛋白酶活性,從而抑制蛋白質(zhì)降解(主要為與泛素結(jié)合的蛋白質(zhì)),影響細(xì)胞內(nèi)多個信號通路,引起細(xì)胞死亡。漿細(xì)胞合成異常折疊的輕鏈后,胞內(nèi)泛素蛋白酶體系統(tǒng)超負(fù)荷,對蛋白酶體抑制劑尤為敏感[14]。BD方案治療AL型淀粉樣變性,血液學(xué)及器官反應(yīng)率高,且反應(yīng)時間短。對于初治或其他治療方案治療后復(fù)發(fā)的患者仍有較好的療效(表1)[15-19]。BD方案治療18例初治AL型淀粉樣變性患者,其CR率達(dá)47%,獲得血液學(xué)反應(yīng)的中位時間僅為52d[20]。26例患者(18例為初治)經(jīng) BD方案治療總體反應(yīng)率54%,31%達(dá)CR,中位無疾病進(jìn)展生存期及總體生存期分別為5月及18.7月(CR患者尚未達(dá)觀察終點(diǎn),未納入統(tǒng)計(jì)),中位反應(yīng)時間為7.5周,無3級以上不良反應(yīng)發(fā)生[15]。

    此外,李娟等[16]以BD治療5例經(jīng)腎活檢確診為AL型淀粉樣變性的患者,2例在確診后14月死亡,1例病情穩(wěn)定,2例獲得血液學(xué)反應(yīng),并且臟器功能得到改善。BD方案起效快,血液學(xué)反應(yīng)時間平均為1.5個療程,而器官反應(yīng)為2個療程。主要不良反應(yīng)為乏力、腹瀉或便秘、水腫加重等,無治療相關(guān)死亡。而翟勇平等[17]BD方案治療11例AL型淀粉樣變性(7例為初治),中位治療時間為3個療程,33%的患者獲得至少一個以上器官反應(yīng),中位反應(yīng)時間為2月,主要不良反應(yīng)為血小板減少、周圍神經(jīng)病變及帶狀皰疹等,但3級以上不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

    表1 硼替佐米單用或聯(lián)合用藥方案治療AL型淀粉樣變性的療效

    造血干細(xì)胞移植治療

    自體外周血干細(xì)胞移植治療 迄今為止,HDM/SCT仍是AL型淀粉樣變性最有效的治療方案。盡管造血干細(xì)胞治療不能治愈AL型淀粉樣變性,但與化療相比:(1)完全緩解率高,而是否獲得完全緩解,是決定患者長期預(yù)后的主要因素之一;(2)復(fù)發(fā)率低,維持疾病穩(wěn)定時間長;(3)干細(xì)胞移植后患者生活質(zhì)量提高,并且可以獲得長期存活。資料顯示干細(xì)胞移植治療AL型淀粉樣變性患者的5年生存率達(dá)60%[18],而移植后獲得CR的患者,10年存活率達(dá)50%以上。

    國際血液與骨髓移植研究中心分析了來自各個中心的77例行干細(xì)胞移植的AL型淀粉樣變性患者,移植后1年及3年的存活率分別為66%及56%。但TRM卻高達(dá)18%,高于一些單中心研究的結(jié)果,這可能與選擇合適的患者有關(guān)[19]。近5年的研究結(jié)果顯示,選擇合適的移植患者,可使TRM降至5%左右。而另一項(xiàng)研究觀察了28例初治的患者,11例行干細(xì)胞移植治療,7例行化療,余8例在治療前死亡,3年總體生存率分別為64%及28%[21]。Sanchorawala等[22]對 53例AL型淀粉樣變性患者行干細(xì)胞移植,移植后6個月的血液學(xué)完全緩解率(HCR)為55%,而TRM為8%。Cibeira等[23]則對比了421例干細(xì)胞移植患者的長期預(yù)后,81例患者在移植后1年死亡,其余的340例患者43%獲得CR,其中位無事件生存期、總體生存期及器官反應(yīng)率分別為8.3年、13.2年及78%,而未獲得CR患者分別為 2年、5.9年及 52% 。而Madan等[24]研究認(rèn)為,心臟受累患者減低馬法蘭劑量的干細(xì)胞移植亦可行,其中位總體生存期為54月,血液學(xué)緩解率為66%,心臟反應(yīng)率為44%,但TRM也高達(dá)16%。黃湘華等[25]報(bào)道了13例AL型淀粉樣變性患者行HDM/SCT治療,隨訪4~10月,血液學(xué)反應(yīng)率為61.5%,其中5例達(dá)CR(38.5%),器官反應(yīng)率為53.8%。

    移植后未獲得完全緩解的患者是否行序貫移植的問題目前尚無定論。Sanchorawala等[22]對在行首次HDM/SCT后6個月未獲得HCR的17例患者行二次移植,6例(31%)獲得 HCR,1例在移植后100d內(nèi)死亡,TRM為6%。

    同種異體干細(xì)胞移植及器官移植 一些臟器功能儲備較好的年輕患者(<60歲),在HDM/HCT后復(fù)發(fā),也可考慮行同種異體造血干細(xì)胞移植。Guillaume等[26]最早于1997年報(bào)道了一例AL淀粉樣變性女性患者經(jīng)異基因骨髓移植后病情改善。2006年歐洲血液及骨髓移植小組報(bào)道了19例同種異體干細(xì)胞移植的AL型淀粉樣變性患者,其中15例為同種異基因,4例為同系同基因異體移植,平均隨訪19月,移植后1年的OS及無疾病進(jìn)展生存率(progression-free survival,PFS)分別為60%及53%,10例獲得血液學(xué)反應(yīng),其中8例獲得完全緩解。7例患者獲得了長期生存,其中5例患者出現(xiàn)移植物抗宿主病,提示移植物抗?jié){細(xì)胞增生在其中起到了重要的作用。但在減低預(yù)處理強(qiáng)度后,TRM仍高達(dá)40%,主要死于為心力衰竭及重度感染[27]。

    而對于一些因器官受累嚴(yán)重,而不能首選干細(xì)胞移植的患者,器官移植聯(lián)合干細(xì)胞移植或化療也有一定的療效。12例心臟受累嚴(yán)重,而其他臟器受累不明顯的AL型淀粉樣變性患者,實(shí)行心臟移植聯(lián)合HDM/SCT或化療。4例在心臟移植后獲得CR。其余8例患者中,5例行HDM/SCT治療,1例MP方案化療,2例不能耐受后續(xù)治療,1年生存率為83%,與普通心臟移植患者相近[28]。Dey等[29]對8例因心臟受累嚴(yán)重而不能行干細(xì)胞移植AL型淀粉樣變性患者行心臟移植聯(lián)合HDM/SCT治療,5例在干細(xì)胞移植后獲得HCR,1例獲得血液學(xué)部分緩解。心臟移植后平均隨訪56月,5例患者獲得長期存活且無復(fù)發(fā)。與非淀粉樣變性心臟移植患者相比,其7年存活率分別為60%及64%,且在移植后心臟中未見淀粉樣物質(zhì)的沉積。這提示心臟-自體干細(xì)胞序貫移植具有可行性。而Herrmann等[30]報(bào)道了19例行腎移植的淀粉樣變性患者,8例行腎移植-自體干細(xì)胞移植、6例行自體干細(xì)胞移植-腎移植、5例腎移植聯(lián)合非清髓治療,中位隨訪時間41.4月,79%的患者存活。第1組有5例患者因移植排斥死亡,第2組及第3組各有1例復(fù)發(fā)。移植術(shù)后中位生存期與總體生存期無差別,3組之間的存活率亦無區(qū)別。

    復(fù)發(fā)難治性AL型淀粉樣變性的治療

    在干細(xì)胞移植或其他方案治療疾病仍進(jìn)展或復(fù)發(fā)的患者,需考慮更換治療方案。而近年來沙利度胺、雷那度胺、硼替佐米等新藥多作為二線及三線治療方案,對于一部分復(fù)發(fā)難治性AL型淀粉樣變性,仍能獲得血液學(xué)及器官反應(yīng),但其長期療效有待進(jìn)一步觀察。

    沙利度胺+地塞米松(TD)31例復(fù)發(fā)難治性AL型淀粉樣變性患者采用沙利度胺+地塞米松方案進(jìn)行治療,48%患者獲得血液學(xué)反應(yīng),其中19%獲得CR,26%患者獲得器官反應(yīng),中位反應(yīng)時間為3.6月[31]。而16 例 HDM/SCT 治療后未獲得血液學(xué)反應(yīng)的患者,經(jīng)TD方案治療9個療程后,13例獲得了血液學(xué)反應(yīng),2年生存率為84%[32]。

    雷那度胺+地塞米松(LD) 目前主要用于其他藥物治療無效或治療后復(fù)發(fā)的難治性AL型淀粉樣變性的治療,現(xiàn)有相關(guān)報(bào)道均為小樣本研究。雷那度胺聯(lián)合或不聯(lián)合地塞米松治療的血液學(xué)反應(yīng)率為41%~47%,獲得血液學(xué)反應(yīng)的中位時間為6個療程左右。雷那度胺聯(lián)合地塞米松治療34例AL淀粉樣變性(19例曾行HDM/SCT治療,7例曾沙利度胺化療)患者,24例完成了3個療程的治療,總體的血液學(xué)反應(yīng)率達(dá) 67%,其中 7例(29%)獲得 HCR[33]。

    Pomalidomide也為沙利度胺的衍生物,目前研究發(fā)現(xiàn)其對多發(fā)性骨髓瘤、骨髓纖維化及胰腺癌等有改善作用,而用于治療AL型淀粉樣變性較少。25例既往行HDM/SCT、雷那度胺或沙利度胺治療的AL患者服用Pomalidomide及地塞米松治療,隨訪12月,總體的血液學(xué)反應(yīng)率為47%,給研究其應(yīng)用于治療AL型淀粉樣變性提供了良好的基礎(chǔ)。

    硼替佐米 HDM/SCT移植后復(fù)發(fā)的患者經(jīng)硼替佐米治療后血輕鏈降至正常,并且受累組織器官得到改善[34]。Kastritis等[35]初期研究結(jié)果顯示,18例患者(11例為復(fù)發(fā))經(jīng)BD方案治療后,血液學(xué)反應(yīng)率及CR率分別為94%及44%。Wechalekar等[36]報(bào)道了20例復(fù)發(fā)難治性AL型淀粉樣變性,經(jīng)硼替佐米治療1~6個療程(9例聯(lián)用地塞米松),HCR為 15%,PR率達(dá) 65%。2010年,Kastritis等[15]分析了94例 AL型淀粉樣變性患者(其中65%為復(fù)發(fā)難治,且合并心臟受累)經(jīng)BD方案(硼替佐米 1.3mg/m2+ 地塞米松 40mg,1d、4d、8d、11d)化療后,71%獲得了血液學(xué)反應(yīng),其中CR率為25%。29%的患者獲得心臟反應(yīng),1年生存率達(dá)76%。而Reece等[37]對比硼替佐米兩種治療方案對復(fù)發(fā)難治性AL型淀粉樣變性的療效(硼替佐米1.6mg/m2,1d、8d、15d、22d,35d 為一個療程或 1.3mg/m2,1d、4d、8d、11d,21d 為一個療程)血液學(xué)反應(yīng)率分別為68.8%及66.7%(CR率分別為37.5%及24.2%),1年生存率分別為93.8%及84%,3級以上不良反應(yīng)發(fā)生率分別為79%及50%,因此而退出/減量兩組分別為38%/53%及28%/22%,提示兩種治療方案均有較好的療效及耐受性。

    支持治療

    支持治療是改善患者癥狀,提高生活質(zhì)量的重要手段。低血壓患者可考慮使用米多君升壓治療,但往往效果不明顯。而利尿劑則是雙刃劍,在減輕水腫,改善心臟前負(fù)荷的同時,可能引起血管內(nèi)容量減少,而引起低血壓。而一部分頑固性水腫患者,利尿效果差。Hoyer等[38]應(yīng)用貝伐單抗治療1例頑固性水腫及胸腔積液的AL型淀粉樣變性患者,取得了較好的效果。

    影響預(yù)后的因素

    AL型淀粉樣變性患者的預(yù)后與年齡、體力狀態(tài)、心臟受累的程度、游離輕鏈的水平、血尿酸及受累器官數(shù)目及漿細(xì)胞負(fù)荷等密切相關(guān)。其中心臟受累嚴(yán)重程度是決定患者預(yù)后的最關(guān)鍵因素,心室壁增厚、舒張功能異常、射血分?jǐn)?shù)下降及心肌勞損等均提示預(yù)后不良[39]。心臟分子標(biāo)記物肌鈣蛋白I或T(TnI或TnT)及腦鈉肽(BNP)或N端前腦鈉肽(NT-proBNP)是評價心功能的重要指標(biāo),是決定AL型淀粉樣變性患者的預(yù)后的獨(dú)立危險因素。根據(jù)TnT及BNP是否高于正常,將新診斷的AL型淀粉樣變性患者分為3期,心臟分期為3期的患者的生存率明顯低于前二者[40]。隨訪的868例淀粉樣變性患者中,75%死于心臟淀粉樣變性[41]。

    此外,梅奧中心回顧性分析229例適合干細(xì)胞移植的AL型淀粉樣變性患者,平均隨訪52月,中位生存期為42月,而AL型淀粉變性總體中位生存期僅為18月,因此適合干細(xì)胞移植,也提示預(yù)后較好[42]。

    治療方案的選擇

    AL型淀粉樣變性多見于40歲以上的中老年人,起病時病情輕重程度不一,因此治療方案的選擇應(yīng)高度個體化。需綜合考慮患者的年齡、器官功能狀態(tài),尤其是心、肺、肝、腎臟等重要臟器功能,及治療的不良反應(yīng)及毒性,制定合適的治療方案,而對于有條件行干細(xì)胞移植治療的患者,應(yīng)首選干細(xì)胞移植治療(圖1)。

    圖1 AL型淀粉樣變性患者治療方案的選擇[41]

    小結(jié):近年來,AL型淀粉樣變性在化療及干細(xì)胞移植治療方面取得較大進(jìn)展。除傳統(tǒng)的馬法蘭、地塞米松等方案外,沙利度胺、雷那度胺及硼替佐米等新型化療藥物也取得了令人振奮的效果,對初治或復(fù)發(fā)難治的患者均有一定的療效。隨著干細(xì)胞移植的開展及選擇適合的移植患者,在提高了生存率的同時也大大降低治療相關(guān)死亡的發(fā)生。自體外周血干細(xì)胞移植能提高患者總體生存率及生活質(zhì)量,對于有條件的患者應(yīng)作為首選治療。綜合考慮各種因素,選擇合適的高度個體化的治療方案,但早期診斷仍是治療的關(guān)鍵。

    1 Kyle RA,Linos A,Beard CM,et al.Incidence and natural history of primary systemic amyloidosis in Olmsted County,Minnesota,1950 through 1989.Blood,1992,79(7):1817-1822.

    2 Shi J,Guan J,Jiang B,et al.Amyloidogenic light chains induce cardiomyocyte contractile dysfunction and apoptosis via a noncanonical p38alpha MAPK pathway.Proc Natl Acad Sci U SA,2010,107(9):4188-4193.

    3 Sanchorawala V,Wright DG,Seldin DC,et al.High-dose intravenous melphalan and autologous stem cell transplantation as initial therapy or following two cycles of oral chemotherapy for the treatment of AL amyloidosis:results of a prospective randomized trial.Bone Marrow Transplant,2004,33(4):381-388.

    4 Perz JB,Schonland SO,Hundemer M,et al.High-dose melphalan with autologous stem cell transplantation after VAD induction chemotherapy for treatment of amyloid light chain amyloidosis:a single centre prospective phase Ⅱ study.Br JHaematol,2004,127(5):543-551.

    5 Palladini G,Perfetti V,Obici L,et al.Association of melphalan and high-dose dexamethasone is effective and well tolerated in patients with AL(primary)amyloidosis who are ineligible for stem cell transplantation.Blood,2004,103(8):2936-2938.

    6 Bellavia D,Pellikka PA,Al-Zahrani GB,et al.Independent predictors of survival in primary systemic(Al)amyloidosis,including cardiac biomarkers and left ventricular strain imaging:an observational cohort study.J Am Soc Echocardiogr,2010,23(6):643-652.

    7 Dietrich S,Sch?nland SO,Benner A,et al.Treatment with intravenous melphalan and dexamethasone is not able to overcome the poor prognosis of patients with newly diagnosed systemic light chain amyloidosis and severe cardiac involvement.Blood,2010,116(4):522-528.

    8 Lebovic D,Hoffman J,Levine BM,et al.Predictors of survival in patients with systemic light-chain amyloidosis and cardiac involvement initially ineligible for stem cell transplantation and treated with oral melphalan and dexamethasone.Br JHaematol,2008,143(3):369-373.

    9 Dispenzieri A,Lacy MQ,Rajkumar SV,et al.Poor tolerance to high doses of thalidomide in patients with primary systemic amyloidosis.Amyloid,2003,10(4):257-261.

    10 Wechalekar AD,Goodman HJ,Lachmann HJ,et al.Safety and efficacy of risk-adapted cyclophosphamide,thalidomide,and dexamethasone in systemic AL amyloidosis.Blood,2007,109(2):457-464.

    11 Palladini G,Russo P,Lavatelli F,et al.Treatment of patients with advanced cardiac AL amyloidosis with oral melphalan,dexamethasone,and thalidomide.Ann Hematol,2009,88(4):347-350.

    12 Dispenzieri A,Lacy MQ,Zeldenrust SR,et al.The activity of lenalidomide with or without dexamethasone in patients withprimary systemic amyloidosis.Blood,2007,109(2):465-470.

    13 Moreau P,Jaccard A,Benboubker L,et al.Lenalidomide in combination with melphalan and dexamethasone in patients with newly diagnosed AL amyloidosis:a multicenter phase 1/2 dose-escalation study.Blood,2010,116(23):4777-4782.

    14 Sitia R,Palladini G,Merlini G.Bortezomib in the treatment of AL amyloidosis:targeted therapy.Haematologica,2007,92(10):1302-1307.

    15 Lamm W,Willenbacher W,Lang A,et al.Efficacy of the combination of bortezomib and dexamethasone in systemic AL amyloidosis.Ann Hematol,2011,90(2):201-206.

    16 李 娟,趙 瑩,曾麗金,等.硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變療效及安全性.中華內(nèi)科雜志,2009,48(9):741-744.

    17 翟勇平,宋 萍,唐玉梅,等.硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性.中華血液學(xué)雜志,2010,31(5):319-322.

    18 Rajkumar SV,Gertz MA.Advances in the treatment of amyloidosis.N Engl J Med,2007,356(23):2413-2415.

    19 Vesole DH,Pérez WS,Akasheh M,et al.High-dose therapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation forpatients with primary systemic amyloidosis:a Center for International Blood and Marrow Transplant Research Study.Mayo Clin Proc,2006,81(7):880-888.

    20 Kastritis E,Wechalekar AD,Dimopoulos MA,et al.Bortezomib with or without dexamethasone in primary systemic (light chain)amyloidosis.J Clin Oncol,2010,28(6):1031-1037.

    21 Smirnova AG,Smirnov AV,Zander A,et al.Autologous peripheral blood hematopoietic cell transplantation in the treatment of AL-amyloidosis.Ter Arkh,2010,82(10):61-64.

    22 Sanchorawala V,Wright DG,Quillen K,et al.Tandem cycles of highdose melphalan and autologous stem cell transplantation increases the response rate in AL amyloidosis.Bone Marrow Transplant,2007,40(6):557-562.

    23 Cibeira MT,Sanchorawala V,Seldin DC,et al.Outcome of AL amyloidosis after high-dose melphalan and autologous stem celltransplantation:long-term results in a series of 421 patients.Blood,2011,118(16):4346-52.

    24 Madan S,Kumar SK,Dispenzieri A,et al.High-dose melphalan and peripheral blood stem cell transplantation forlight-chain amyloidosis with cardiac involvement.Blood,2012,119(5):1117-1122.

    25 黃湘華,王慶文,史明君,等.自體外周血干細(xì)胞移植治療原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性.腎臟病與透析腎移植雜志,2011,20(4):312-318.

    26 Guillaume B,Straetmans N,Jadoul M,et al.Allogeneic bone marrow transplantation for AL amyloidosis.Bone Marrow Transplant,1997,20(10):907-908.

    27 Sch?nland SO,Lokhorst H,Buzyn A,et al.Allogeneic and syngeneic hematopoietic cell transplantation in patients withamyloid light-chain amyloidosis:a report from the European Group for Blood and Marrow Transplantation.Blood,2006,107(6):2578-2584.

    28 Kristen AV,Sack FU,Schonland SO,et al.Staged heart transplantation and chemotherapy as a treatment option in patients with severe cardiac light-chain amyloidosis.Eur JHeart Fail,2009,11(10):1014-1020.

    29 Dey BR,Chung SS,Spitzer TR,et al.Cardiac transplantation followed by dose-intensive melphalan and autologousstem-cell transplantation for light chain amyloidosis and heart failure.Transplantation,2010,90(8):905-911.

    30 Herrmann SM,Gertz MA,Stegall MD,et al.Long-term outcomes of patients with light chain amyloidosis(AL)after renaltransplantation with or without stem cell transplantation.Nephrol Dial Transplant,2011,26(6):2032-2036.

    31 Palladini G,Perfetti V,Perlini S,et al.The combination of thalidomide and intermediate-dose dexamethasone is an effective but toxic treatment for patients with primary amyloidosis(AL).Blood,2005,105(7):2949-2951.

    32 Cohen AD,Zhou P,Chou J,et al.Risk-adapted autologous stem cell transplantation with adjuvant dexamethasone+/- thalidomide for systemic light-chain amyloidosis:results of a phase II trial.Br J Haematol,2007,139(2):224-233.

    33 Sanchorawala V,Wright DG,Rosenzweig M,et al.Lenalidomide and dexamethasone in the treatment of AL amyloidosis:results of aphase 2 trial.Blood,2007,109(2):492-496.

    34 Brunvand MW,Bitter M.Amyloidosis relapsing after autologous stem cell transplantation treated withbortezomib:normalization of detectable serum-free light chains and reversal oftissue damage with improved suitability for transplant.Haematologica,2010,95(3):519-521.

    35 Kastritis E,Anagnostopoulos A,Roussou M,et al.Treatment of light chain(AL)amyloidosis with the combination of bortezomib and dexamethasone.Haematologica,2007,92(10):1351-1358.

    36 Wechalekar AD,Lachmann HJ,Offer M,et al.Efficacy of bortezomib in systemic AL amyloidosis with relapsed/refractory clonal disease.Haematologica,2008,93(2):295-298.

    37 Reece DE,Hegenbart U,Sanchorawala V,et al.Efficacy and safety of once-weekly and twice-weekly bortezomib in patients with relapsed systemic AL amyloidosis:results of a phase 1/2 study.Blood,2011,118(4):865-873.

    38 Hoyer RJ,Leung N,Witzig TE,et al.Treatment of diuretic refractory pleural effusions with bevacizumab in fourpatients with primary systemic amyloidosis.Am J Hematol,2007,82(5):409-413.

    39 Falk RH.Diagnosis and management of the cardiac amyloidoses.Circulation,2005,112(13):2047-2060.

    40 Dispenzieri A,Gertz MA,Kyle RA,et al.Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide:a staging system for primary systemic amyloidosis.J Clin Oncol,2004,22(18):3751-3757.

    41 Merlini G,Seldin DC,Gertz MA.Amyloidosis:pathogenesis and new therapeutic options.JClin Oncol,2011,29(14):1924-1933.

    42 Dispenzieri A,Lacy MQ,Kyle RA,et al.Eligibility for hematopoietic stem-cell transplantation for primary systemicamyloidosis is a favorable prognostic factor for survival.JClin Oncol,2001,19(14):3350-3356.

    猜你喜歡
    淀粉樣變血液學(xué)器官
    這些器官,竟然是你身上的進(jìn)化殘留
    器官也有保護(hù)罩
    臨床血液學(xué)檢驗(yàn)規(guī)范化培訓(xùn)教學(xué)模式探索與實(shí)踐
    超聲診斷心肌淀粉樣變性伴心力衰竭1例
    類器官
    流行色(2021年8期)2021-11-09 11:58:44
    氣管支氣管淀粉樣變一例及臨床分析
    氣管支氣管淀粉樣變合并肺結(jié)核一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
    骨髓瘤相關(guān)性腎輕鏈淀粉樣變1例
    三種實(shí)驗(yàn)兔血液學(xué)指標(biāo)測定
    臨床血液學(xué)檢驗(yàn)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)教學(xué)的幾點(diǎn)思考
    99re在线观看精品视频| 亚洲五月色婷婷综合| 国产乱人伦免费视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 亚洲av五月六月丁香网| 久久亚洲精品不卡| 久久精品国产亚洲av高清一级| 女警被强在线播放| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 欧美一区二区精品小视频在线| ponron亚洲| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 久久中文看片网| 99精国产麻豆久久婷婷| 欧美黄色片欧美黄色片| 黄频高清免费视频| 国产精品偷伦视频观看了| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久草成人影院| 成人三级做爰电影| 高潮久久久久久久久久久不卡| 一区二区三区国产精品乱码| 久久香蕉精品热| 欧美日韩黄片免| 男女午夜视频在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 欧美日本中文国产一区发布| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 成在线人永久免费视频| 久久99一区二区三区| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 高清av免费在线| 欧美久久黑人一区二区| 中文字幕最新亚洲高清| 国产精品久久久久成人av| 一二三四在线观看免费中文在| 国产99白浆流出| 乱人伦中国视频| 国产不卡一卡二| 88av欧美| 久久久久久久精品吃奶| 国产成人av教育| 两人在一起打扑克的视频| 午夜成年电影在线免费观看| 在线观看免费高清a一片| 欧美激情久久久久久爽电影 | 午夜精品国产一区二区电影| 在线观看免费视频网站a站| 天堂动漫精品| 免费人成视频x8x8入口观看| 啦啦啦 在线观看视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲一码二码三码区别大吗| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产伦一二天堂av在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 韩国精品一区二区三区| 久久中文看片网| 91av网站免费观看| 91国产中文字幕| 精品一区二区三区四区五区乱码| 欧美精品一区二区免费开放| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 免费观看精品视频网站| 手机成人av网站| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 波多野结衣av一区二区av| 亚洲中文字幕日韩| 成人av一区二区三区在线看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产免费现黄频在线看| 又大又爽又粗| 国产亚洲欧美98| 91大片在线观看| 一区二区三区激情视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产成人欧美在线观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 水蜜桃什么品种好| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产1区2区3区精品| 好男人电影高清在线观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 69精品国产乱码久久久| 大码成人一级视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产精品日韩av在线免费观看 | 天堂√8在线中文| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲视频免费观看视频| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 99精品久久久久人妻精品| 一级片'在线观看视频| 真人做人爱边吃奶动态| 久久香蕉精品热| 99re在线观看精品视频| 久久中文字幕一级| 一边摸一边抽搐一进一小说| 高清av免费在线| 午夜91福利影院| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 午夜久久久在线观看| 少妇的丰满在线观看| 日日夜夜操网爽| ponron亚洲| 99精品欧美一区二区三区四区| 欧美日韩乱码在线| 五月开心婷婷网| 十八禁网站免费在线| 亚洲国产欧美一区二区综合| 人妻久久中文字幕网| 精品高清国产在线一区| 免费在线观看影片大全网站| 色在线成人网| 丝袜美腿诱惑在线| 精品国产一区二区久久| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 欧美乱色亚洲激情| 一级a爱视频在线免费观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 精品乱码久久久久久99久播| 在线看a的网站| 69精品国产乱码久久久| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 免费在线观看影片大全网站| 十八禁网站免费在线| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 69av精品久久久久久| 三级毛片av免费| 看免费av毛片| 国产免费男女视频| 国产三级在线视频| 999久久久国产精品视频| 久久人人97超碰香蕉20202| 欧美+亚洲+日韩+国产| 脱女人内裤的视频| 国产成人欧美| 久久亚洲精品不卡| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 视频区图区小说| 久久人妻av系列| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产三级在线视频| 99riav亚洲国产免费| 黑人猛操日本美女一级片| 国产熟女xx| 免费在线观看影片大全网站| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲中文av在线| 精品福利永久在线观看| 日韩有码中文字幕| 免费在线观看日本一区| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 久久草成人影院| 亚洲av成人一区二区三| 在线观看www视频免费| 美女午夜性视频免费| 亚洲av成人av| 波多野结衣一区麻豆| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产精品久久电影中文字幕| 欧美成人免费av一区二区三区| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产乱人伦免费视频| 日韩欧美国产一区二区入口| 波多野结衣av一区二区av| 露出奶头的视频| 国产成人精品无人区| 国产亚洲欧美在线一区二区| 91国产中文字幕| 中亚洲国语对白在线视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 极品人妻少妇av视频| 高清毛片免费观看视频网站 | 国产精品98久久久久久宅男小说| 一本大道久久a久久精品| 久久草成人影院| 国产国语露脸激情在线看| 18美女黄网站色大片免费观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲第一av免费看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产免费男女视频| 国产亚洲精品一区二区www| 国产成人精品久久二区二区免费| 欧美日韩黄片免| www日本在线高清视频| 在线播放国产精品三级| 久久久国产成人免费| 黑人欧美特级aaaaaa片| 一级a爱视频在线免费观看| 一级毛片精品| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲中文av在线| 99久久国产精品久久久| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产深夜福利视频在线观看| 国产午夜精品久久久久久| 99在线视频只有这里精品首页| 91老司机精品| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 精品国产美女av久久久久小说| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 成人18禁在线播放| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲av美国av| 成年人黄色毛片网站| 在线国产一区二区在线| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 99热只有精品国产| 99精品久久久久人妻精品| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲全国av大片| 午夜福利在线免费观看网站| 成人国语在线视频| 激情在线观看视频在线高清| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 日韩高清综合在线| 制服人妻中文乱码| 成人特级黄色片久久久久久久| 欧美激情极品国产一区二区三区| 日韩免费av在线播放| 亚洲人成77777在线视频| 日韩欧美在线二视频| 国产熟女xx| 精品高清国产在线一区| 91字幕亚洲| 女同久久另类99精品国产91| 999久久久国产精品视频| 日韩精品中文字幕看吧| 国产高清国产精品国产三级| 一级毛片女人18水好多| 国产1区2区3区精品| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产有黄有色有爽视频| 成人亚洲精品av一区二区 | 国产高清激情床上av| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 少妇粗大呻吟视频| 91成年电影在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码| 中文字幕精品免费在线观看视频| 韩国精品一区二区三区| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 亚洲欧美精品综合久久99| 水蜜桃什么品种好| 国产精品二区激情视频| 美女 人体艺术 gogo| 成人永久免费在线观看视频| 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产精品久久视频播放| 免费观看精品视频网站| 亚洲自拍偷在线| 99国产精品一区二区蜜桃av| 女人被狂操c到高潮| 成人永久免费在线观看视频| 一级a爱片免费观看的视频| 精品福利永久在线观看| 老司机福利观看| 99国产精品一区二区三区| 一a级毛片在线观看| 亚洲七黄色美女视频| x7x7x7水蜜桃| 精品高清国产在线一区| 午夜免费成人在线视频| 黑丝袜美女国产一区| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产男靠女视频免费网站| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 久久午夜综合久久蜜桃| 精品人妻在线不人妻| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 高清黄色对白视频在线免费看| 久久 成人 亚洲| 久久精品国产清高在天天线| 国产av一区在线观看免费| 日韩成人在线观看一区二区三区| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产欧美日韩精品亚洲av| 黄色丝袜av网址大全| 国产一区在线观看成人免费| 午夜老司机福利片| 亚洲 国产 在线| 日韩人妻精品一区2区三区| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 97人妻天天添夜夜摸| 男女下面进入的视频免费午夜 | 香蕉国产在线看| 淫妇啪啪啪对白视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 黄色丝袜av网址大全| 18禁观看日本| 一夜夜www| 级片在线观看| 亚洲 国产 在线| 久久亚洲真实| 黄色毛片三级朝国网站| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 久久久水蜜桃国产精品网| 在线观看免费视频日本深夜| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产成人精品久久二区二区91| 久久久久国产一级毛片高清牌| 黄色成人免费大全| 一二三四社区在线视频社区8| 免费在线观看黄色视频的| 看黄色毛片网站| 午夜影院日韩av| 一级,二级,三级黄色视频| 国产精品一区二区在线不卡| 久久久久久免费高清国产稀缺| 90打野战视频偷拍视频| 在线播放国产精品三级| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产亚洲欧美精品永久| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产97色在线日韩免费| 涩涩av久久男人的天堂| 极品人妻少妇av视频| 最近最新中文字幕大全电影3 | 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲专区字幕在线| 在线看a的网站| 不卡av一区二区三区| 香蕉丝袜av| 午夜日韩欧美国产| 色综合站精品国产| 一级毛片女人18水好多| 国产一区二区在线av高清观看| 久久青草综合色| 国产欧美日韩精品亚洲av| 欧美中文综合在线视频| av中文乱码字幕在线| av网站免费在线观看视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲精品在线美女| 在线天堂中文资源库| 欧美黄色淫秽网站| 天堂俺去俺来也www色官网| 啦啦啦 在线观看视频| 老司机午夜十八禁免费视频| 在线观看66精品国产| 啦啦啦 在线观看视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 三上悠亚av全集在线观看| 人成视频在线观看免费观看| 9191精品国产免费久久| 国产av一区二区精品久久| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产高清视频在线播放一区| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产精品电影一区二区三区| 久热这里只有精品99| 一级作爱视频免费观看| 高清欧美精品videossex| 国产91精品成人一区二区三区| 日韩有码中文字幕| 老司机在亚洲福利影院| 长腿黑丝高跟| 校园春色视频在线观看| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 国产成人一区二区三区免费视频网站| 看片在线看免费视频| 亚洲片人在线观看| 国产熟女午夜一区二区三区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 99在线人妻在线中文字幕| 夫妻午夜视频| 嫩草影视91久久| 免费看十八禁软件| 日韩国内少妇激情av| 十八禁网站免费在线| 高清av免费在线| 波多野结衣高清无吗| 十八禁人妻一区二区| 日韩免费高清中文字幕av| 深夜精品福利| 精品欧美一区二区三区在线| 久久人人97超碰香蕉20202| 一区二区三区精品91| 激情在线观看视频在线高清| 成在线人永久免费视频| 黄色a级毛片大全视频| 日韩成人在线观看一区二区三区| 夜夜爽天天搞| 一区二区三区国产精品乱码| 欧美在线黄色| 一进一出好大好爽视频| 午夜精品在线福利| 亚洲av五月六月丁香网| 99精国产麻豆久久婷婷| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲视频免费观看视频| 高清av免费在线| 在线视频色国产色| 亚洲欧美激情综合另类| 国产高清视频在线播放一区| 男人的好看免费观看在线视频 | 一级a爱片免费观看的视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 在线天堂中文资源库| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲精品中文字幕在线视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美最黄视频在线播放免费 | 十八禁网站免费在线| 99久久综合精品五月天人人| 国产成人欧美| 丝袜人妻中文字幕| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲黑人精品在线| 欧美久久黑人一区二区| 91成人精品电影| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 欧美成狂野欧美在线观看| 九色亚洲精品在线播放| 国产成人精品久久二区二区91| 韩国av一区二区三区四区| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲精品一二三| 成熟少妇高潮喷水视频| 搡老岳熟女国产| 国产单亲对白刺激| 久久人人精品亚洲av| 国产国语露脸激情在线看| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 超碰成人久久| 视频区欧美日本亚洲| xxx96com| 久热这里只有精品99| 欧美中文日本在线观看视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 欧美日韩视频精品一区| 精品福利观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 脱女人内裤的视频| 午夜免费观看网址| 亚洲欧美精品综合久久99| 日韩精品青青久久久久久| 十八禁人妻一区二区| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 一区在线观看完整版| 日韩精品青青久久久久久| 99久久综合精品五月天人人| 欧美激情 高清一区二区三区| 看片在线看免费视频| 天堂中文最新版在线下载| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 在线观看日韩欧美| 久久国产乱子伦精品免费另类| 国产精品 欧美亚洲| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产免费男女视频| 黄片大片在线免费观看| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲精品在线观看二区| 99在线视频只有这里精品首页| 国产精品一区二区精品视频观看| av在线天堂中文字幕 | 亚洲熟女毛片儿| 香蕉丝袜av| 看片在线看免费视频| 亚洲,欧美精品.| 最新美女视频免费是黄的| 国产高清激情床上av| 欧美中文综合在线视频| 久久亚洲精品不卡| 亚洲男人的天堂狠狠| 欧美av亚洲av综合av国产av| 久久久久国产一级毛片高清牌| 日本欧美视频一区| 国产成人欧美在线观看| 搡老岳熟女国产| 一级片'在线观看视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 午夜久久久在线观看| 久热这里只有精品99| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 性欧美人与动物交配| 久久久久亚洲av毛片大全| 午夜老司机福利片| 久久人人97超碰香蕉20202| 免费在线观看黄色视频的| 国产精品综合久久久久久久免费 | 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 丰满迷人的少妇在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产精品亚洲av一区麻豆| 午夜影院日韩av| 亚洲欧美激情综合另类| av中文乱码字幕在线| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产深夜福利视频在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产单亲对白刺激| 美女大奶头视频| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 天天影视国产精品| 少妇的丰满在线观看| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产成人啪精品午夜网站| 黄色女人牲交| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 精品乱码久久久久久99久播| 黄色a级毛片大全视频| 在线天堂中文资源库| 真人做人爱边吃奶动态| 日韩视频一区二区在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 丝袜美腿诱惑在线| 岛国在线观看网站| 满18在线观看网站| 热99国产精品久久久久久7| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲五月婷婷丁香| 妹子高潮喷水视频| 国产av又大| 久久人人精品亚洲av| 丰满迷人的少妇在线观看| 91av网站免费观看| 身体一侧抽搐| 日韩有码中文字幕| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 在线国产一区二区在线| 亚洲人成电影观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 精品久久久久久久毛片微露脸| 国产精品亚洲一级av第二区| 在线av久久热| 久久精品影院6| 女人被狂操c到高潮| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 亚洲国产精品合色在线| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产又爽黄色视频| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 夫妻午夜视频| 大陆偷拍与自拍| 在线观看www视频免费| 91麻豆av在线| 女性生殖器流出的白浆| av免费在线观看网站| 人人妻人人澡人人看| 婷婷六月久久综合丁香| 国产熟女xx| 真人一进一出gif抽搐免费| 国产三级在线视频| 国产精品一区二区免费欧美| 久久99一区二区三区| 自线自在国产av| 91大片在线观看| 日本a在线网址| 悠悠久久av| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产av精品麻豆| 不卡一级毛片| 成人亚洲精品av一区二区 | 9191精品国产免费久久| 免费看十八禁软件| 亚洲国产精品999在线| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲一码二码三码区别大吗| 纯流量卡能插随身wifi吗| 伦理电影免费视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲专区中文字幕在线| 91大片在线观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 国产亚洲精品久久久久久毛片| 精品久久蜜臀av无| 十八禁网站免费在线| 国产精品98久久久久久宅男小说| 最新在线观看一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美精品亚洲一区二区| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产一区二区三区综合在线观看| 亚洲专区国产一区二区| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 国产又爽黄色视频| 色播在线永久视频| 国产av又大| 在线永久观看黄色视频|