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    二甲雙胍治療糖尿病的藥物經(jīng)濟學(xué)評價

    2012-11-24 07:09:14謝雅君董朝暉吳久鴻
    藥品評價 2012年10期
    關(guān)鍵詞:降糖藥經(jīng)濟學(xué)成本

    謝雅君 董朝暉 吳久鴻

    1解放軍第306醫(yī)院藥學(xué)部

    2人力資源和社會保障部社會保障研究所

    研究目的與背景

    1. 研究目的

    綜述總結(jié)運用藥物經(jīng)濟學(xué)方法評價二甲雙胍的成本-效果、效益與效用,為患者選擇二甲雙胍及相關(guān)治療藥物防治糖尿病提供依據(jù)。同時,為今后更好地運用藥物經(jīng)濟學(xué)方法評價該類或相關(guān)治療藥物,合理分配醫(yī)藥資源在糖尿病藥物治療領(lǐng)域的應(yīng)用提供參考。

    2. 研究背景

    2.1 糖尿病的流行病學(xué)特征與社會經(jīng)濟負擔 國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation,IDF)統(tǒng)計的資料顯示,2010年全球糖尿病患者人數(shù)已達2.85億[1]。IDF于2007年估算預(yù)計到2025年中國糖尿病患者數(shù)將達到4600萬[2],但這個數(shù)值遠遠低估了中國糖尿病的實際患者數(shù)。2010年中國糖尿病患者人數(shù)已達9000萬左右[3]。糖尿病發(fā)病率和死亡率均呈顯著上升趨勢。糖尿病及其并發(fā)癥不僅對患者的生命和生活質(zhì)量造成極大的威脅,同時也帶來了沉重的社會經(jīng)濟負擔,2010年全世界11.6%的醫(yī)療衛(wèi)生費用花費在防治糖尿病上。世界衛(wèi)生組織估計2005~2015年間,中國由于糖尿病及相關(guān)心血管疾病導(dǎo)致的經(jīng)濟損失將達5577億美元[4]。迅速增長的醫(yī)療費用現(xiàn)已成為世界各個國家,尤其是中國這樣的發(fā)展中國家關(guān)注的熱點。

    2.2 二甲雙胍的基本信息 除了通過飲食、運動和改變生活方式來防治糖尿病,藥物治療是目前最主要的干預(yù)手段。許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中均推薦二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)用藥。2009年,美國糖尿病學(xué)會(American Diabetes Association,ADA)與歐洲糖尿病研究協(xié)會(European Association for the Study of Diabetes,EASD)發(fā)表的一篇聯(lián)合聲明指出,二甲雙胍是使血糖達標的有效方案中的第一步,應(yīng)作為初始治療藥物[5]。2011年美國糖尿病學(xué)會最新版《指南》亦強調(diào)了這一點[6]。

    二甲雙胍通過增加周圍組織對胰島素的敏感性,增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖的利用,使HbA1c下降1%~2%并可使體重下降。英國糖尿病前瞻性研究(United Kingdom Prospective Diabetes Study,UKPDS)第34項證實,二甲雙胍強化治療可顯著降低肥胖型2型糖尿病患者心肌梗死風(fēng)險(39%,P=0.01),有效地減少了肥胖型2型糖尿病患者心血管事件的發(fā)生,延長了患者生命[7]。因此,二甲雙胍不僅是正常體重2型糖尿病患者首選的口服降糖藥物之一,也是超重或肥胖2型糖尿病患者的首選藥物。近年來,二甲雙胍的減肥作用亦受到越來越多的關(guān)注。美國醫(yī)學(xué)會出版的《兒科學(xué)與青少年疾病文獻集》(Archives of Pediatric and Adolescent Medicine)刊登的研究顯示,二甲雙胍與健康生活方式聯(lián)合起來,可以幫助肥胖的青少年減肥,其療效要遠比單純改變生活方式好[8]。陳肖俊等人比較了西布曲明和二甲雙胍單用或聯(lián)用治療肥胖癥的療效和安全性后指出,西布曲明聯(lián)用二甲雙胍治療肥胖癥比單用西布曲明的療效更好,安全性和耐受性亦具優(yōu)勢[9]。

    3. 二甲雙胍的藥物經(jīng)濟學(xué)評價現(xiàn)狀

    藥物經(jīng)濟學(xué)是以經(jīng)濟學(xué)的理論為基礎(chǔ),系統(tǒng)、科學(xué)地比較分析藥物經(jīng)濟成本和綜合收益,旨在使有限的醫(yī)藥資源得到最合理的分配[10]。藥物經(jīng)濟學(xué)不同的定義很多,不同的學(xué)者有不同的描述,但最根本的是用有限的資源實現(xiàn)健康狀況最大的改善和提高,關(guān)鍵點是結(jié)果[11]。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展,人口老齡化及疾病譜的改變,社會衛(wèi)生保健需求的日益增加,醫(yī)藥治療費用迅猛增長,如何合理分配醫(yī)藥衛(wèi)生費用,如何利用有限的醫(yī)療衛(wèi)生資源保障社會衛(wèi)生保健需求等諸多問題,使得人們越來越關(guān)注到研究藥物經(jīng)濟學(xué)的價值。國內(nèi)藥物經(jīng)濟學(xué)起步較晚,目前對藥物的經(jīng)濟學(xué)研究相對簡單,存在樣本量小、時間短、成本考慮不足等缺點。本文總結(jié)、分析了近年國內(nèi)外關(guān)于二甲雙胍防治糖尿病的藥物經(jīng)濟學(xué)評價,以期為患者選擇二甲雙胍提供依據(jù),同時為今后更好地開展藥物經(jīng)濟學(xué)研究,促進藥物經(jīng)濟、有效、安全、合理的應(yīng)用提供參考。

    方 法

    1. 國內(nèi)關(guān)于二甲雙胍治療糖尿病的經(jīng)濟學(xué)評價

    成本-效果分析(cost-effectiveness analysis,CEA)是目前國內(nèi)最常見的藥物經(jīng)濟學(xué)評價方法。汪周艷[12]、李建華[13]、季波[14]等人采用回顧性分析,比較了二甲雙胍與其他口服降糖藥的成本效果。研究結(jié)果顯示:①無論是單獨使用二甲雙胍治療,還是聯(lián)合其他口服降糖藥治療,二甲雙胍的成本-效果比值都遠遠低于其他藥物治療方案,選擇二甲雙胍控制空腹血糖的經(jīng)濟學(xué)意義更大;②敏感性分析結(jié)果顯示,假設(shè)藥費下降(10%~15%),得出的結(jié)果與先前是一致的,即選擇二甲雙胍控制血糖獲得單位效果時所需的成本最低。與其他口服降糖藥聯(lián)用時,二甲雙胍加格列齊特是比較經(jīng)濟的治療方案。

    最小成本分析(cost-minimization analysis,CMA)是從兩種或兩種以上收益或結(jié)果相等(即效益、效果或效用相同)的方案中選出成本最小的方案的一種分析方法[15]。高華等人用最小成本分析法比較了住院患者使用胰島素分別聯(lián)用阿卡波糖、二甲雙胍和瑞格列奈3種用藥方案[16]。分析結(jié)果顯示,胰島素聯(lián)用二甲雙胍的患者住院時間最短;降低空腹血糖的有效率最高,達77.78%;使用二甲雙胍藥物成本低于阿卡波糖組和瑞格列奈組,分別為(78.30±39.01)、(162.22±62.02)、(130.24±47.78)元;同時考慮到患者住院期間的各種檢查費、診療費、床位費、護理費等,得出使用二甲雙胍總成本亦低于阿卡波糖組和瑞格列奈組,分別為(1869.77±202.16)、(2203.81±335.63)、(2174.35±359.28)元。

    Xie[17]等人采用Markov模型[18]對北京地區(qū)肥胖型2型糖尿病患者使用二甲雙胍和常規(guī)治療的成本-效用進行了經(jīng)濟學(xué)評價。其數(shù)據(jù)部分來自于科研文獻,另一部分收集于臨床。時間長達11年。

    研究結(jié)果如表顯示,假設(shè)貼現(xiàn)率為3%時,使用二甲雙胍控制血糖,質(zhì)量調(diào)整生命年(QALY)比常規(guī)治療增加0.25。增量成本效果比(ICER)為12.7萬元/QALY。增量成本-效果散點圖顯示相比常規(guī)治療,二甲雙胍的治療效果更好且花費的成本更少。見圖1。成本-效果可接受曲線圖顯示自愿支付的閾值為20萬元,見圖2。增量成本效益比未超出此閾值,表明二甲雙胍治療為更具有經(jīng)濟性的方案。

    圖1 使用二甲雙胍控制血糖 vs 常規(guī)治療的增量成本-效果散點圖

    圖2 成本-效果可接受曲線

    敏感性分析結(jié)果顯示,假設(shè)貼現(xiàn)率為0%時,二甲雙胍治療的ICER值為10.6萬元/QALY;貼現(xiàn)率為5%時,ICER值為17.1萬元/QALY。均在閾值范圍內(nèi)。此外,對ICER值影響最敏感的是使用新的降糖藥物所產(chǎn)生的費用。在治療期間不斷有新的降糖藥物推出,大大增加了ICER值的不確定性。但這個因素對常規(guī)治療的結(jié)果同樣敏感,最終的結(jié)果不變。

    假設(shè)狀態(tài)的轉(zhuǎn)移概率不隨時間而改變,計算終身成本和效益[19]。得出在20年和30年之后,使用二甲雙胍治療的ICER值分別是9.01萬和7.43萬。表明使用二甲雙胍治療的時間越久,它的成本效果更具有優(yōu)勢。

    2. 國外關(guān)于二甲雙胍治療糖尿病的經(jīng)濟學(xué)評價

    表1 糖尿病預(yù)防六種干預(yù)手段的成本效果比及區(qū)間

    2011年澳大利亞迪肯大學(xué)(Deakin University,Australia)在ACE(阿卡波糖心血管評價)的一份預(yù)防手冊中分析了預(yù)防糖尿病的成本效果[20]。通過回顧相關(guān)文獻,列出了服用二甲雙胍、服用阿卡波糖、服用奧利司他、調(diào)整飲食、鍛煉、調(diào)整飲食加鍛煉六項干預(yù)措施。45歲以上并至少有一項患糖尿病危險因素(如年齡、家族史、高BMI、妊娠糖尿病史)的人被列為研究對象。結(jié)果見表1。使用二甲雙胍增加一個DALY(傷殘調(diào)整生命年)需增加成本22000美元,少于其他5種干預(yù)手段,可見使用二甲雙胍預(yù)防糖尿病具有成本-效果優(yōu)勢。

    Palmer等人進行的一項針對超重或肥胖且糖耐量受損(impaired glucose tolerance,IGT)人群的長期臨床試驗,評價了預(yù)防2型糖尿病成本-效果[21]。研究顯示,相比常規(guī)護理,二甲雙胍和強制改變生活方式的治療方法發(fā)病率低,可以大幅改善終身治療效果,且長期節(jié)約成本。為此政府已建立新的資金主要關(guān)注于2型糖尿病的篩查,以此緩解國家醫(yī)療保健的經(jīng)濟負擔。

    早在2001年,UKPDS進行了一項由753位超重(>理想體重120%)2型糖尿病患者參加的隨機臨床對照試驗,對二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病患者的成本-效果進行了分析[22]。受試者被隨機分為兩組,一組接受二甲雙胍治療,另一組是以干預(yù)飲食為主的常規(guī)治療。結(jié)果顯示,使用二甲雙胍控制血糖組每位患者凈節(jié)省成本258英鎊(按英國1997年的價格),相比預(yù)期壽命增加了0.4年(假設(shè)成本和效益的貼現(xiàn)率為6%)。UKPDS第51項證明了二甲雙胍不僅可以節(jié)約成本,還能延長患者的生命。這個結(jié)論使得二甲雙胍逐漸成為2型糖尿病患者特別是超重的2型糖尿病患者的首選藥物。

    基于UKPDS的研究結(jié)果,瑞士從第三方付費人的角度比較了二甲雙胍和傳統(tǒng)治療的成本效果[23]。經(jīng)過11年的隨訪,假設(shè)5%的貼現(xiàn)率,以調(diào)整飲食為主的傳統(tǒng)治療和使用二甲雙胍干預(yù)的平均費用分別為10877瑞士法郎和9950瑞士法郎。從二甲雙胍盈虧平衡分析圖可看出,480瑞士法郎(以二甲雙胍日劑量2550mg計[24])為盈虧平衡點,若二甲雙胍的年花費低于480瑞士法郎,則這11年的總成本低于傳統(tǒng)治療組的總成本,見圖3。目前,二甲雙胍的年花費(以二甲雙胍日劑量2550mg計)為334瑞士法郎,低于盈虧平衡點。

    圖3 二甲雙胍盈虧平衡分析圖

    雖然各個國家地區(qū)藥物費用不同、糖尿病及其并發(fā)癥的管理有所區(qū)別,但最終的結(jié)果是一致的。英國1997年費用數(shù)據(jù),從國家衛(wèi)生服務(wù)的角度分析出使用二甲雙胍的患者年度費用為44英鎊[25],11年的總成本相比傳統(tǒng)治療組節(jié)省288英鎊。這與UKPDS得出的每個患者節(jié)約成本419英鎊,并增加0.63年生命的報告結(jié)論是相符合的。在瑞士此次分析中,使用二甲雙胍治療可使每位患者的生命增加0.43年。

    結(jié) 論

    UKPDS研究證明,二甲雙胍控制血糖不僅能節(jié)約成本,還能延長患者生命,同時肯定了其心血管保護作用。二甲雙胍不僅是2型糖尿病患者的首選藥物之一,也是肥胖型2型糖尿病患者的首選藥物。與其他口服降糖藥相比,二甲雙胍降低空腹血糖的有效率最高,成本最小。雖然各個地區(qū)實際情況有所差異,但結(jié)果是一致的,即二甲雙胍預(yù)防、治療糖尿病更具有成本-效果優(yōu)勢,同時可以延長患者生命。

    展 望

    開展藥物經(jīng)濟學(xué)評價不僅為臨床合理用藥提供參考,減輕患者個人經(jīng)濟負擔,同時也有助于社會衛(wèi)生資源的宏觀調(diào)配,更為今后新藥的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營以及定價提供指導(dǎo)。雖然藥物經(jīng)濟學(xué)在我國仍處于起步階段,但是隨著《中國藥物經(jīng)濟學(xué)評價指南(2011版)》[26]的出臺,各高校相繼開設(shè)藥物經(jīng)濟學(xué)課程,越來越多的藥學(xué)工作者及衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)研究者關(guān)注到這一課題,今后藥物經(jīng)濟學(xué)將在衛(wèi)生資源合理配置中發(fā)揮更大的作用。

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