血清胱抑素C多指標(biāo)在肝硬化患者腎功能評價中的意義

扈曉晴

(廣東省南雄市人民醫(yī)院檢驗科， 廣東 南雄 512400)

肝腎綜合癥(hepatorenal syndrome，HRS)指由于嚴重的肝功能障礙導(dǎo)致腎臟的血流動力學(xué)改變，表現(xiàn)為腎血管收縮和腎內(nèi)分流，致使腎血流量(RBF)減少，腎小球濾過率(GFR)下降，從而引起腎功能衰竭?；灆z查中尿素氮可明顯增高，對利尿劑很不敏感。血清胱抑素C(Cystatin C，CysC)是近年來臨床應(yīng)用的一種可反映腎小球濾過率的新標(biāo)志物［1］。本文采用免疫比濁法對55例肝硬化患者和40例健康人血清CysC測定，并與尿微量清蛋白(mALB)、尿β－微球蛋白(β－MG)水平相比較，探討CysC在肝硬化肝功能異常繼發(fā)腎功能改變的檢測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本院內(nèi)科門診和住院的肝硬化患者55例，男34例，女21例;年齡35－73歲，平均(55.1±3.2)歲;所有患者均符合第十一次全國病毒性肝炎會議所定標(biāo)準［2］。40例無肝腎病史的健康體檢者為對照組，男26例，女14例;年齡37－76歲，平均年齡(54.8±4.6)歲。兩組男女構(gòu)成、年齡差異無顯著性(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法:血清胱抑素C(CysC):受檢者靜脈采血4mL，3000r/min離心10min，取上清液立即采用透射比濁法測定，試劑由北京利得曼有限公司提供，嚴格按照操作說明書在OLYMPUS400分析儀上進行;尿－微球蛋白(－MG):留取尿液10mL，2000r r/min離心10min，取上清液采用膠乳增強免疫比濁法測定，試劑由北京利得曼有限公司提供，嚴格按照操作說明書在OLYMPUS400分析儀上進行;尿微量清蛋白(mAlb):留取尿液10mL，2000r r/min離心10min，取上清液采用免疫透射比濁法測定，試劑由浙江醫(yī)療衛(wèi)生用品商行提供，嚴格按照操作說明書在Orion Diagnostica儀器上進行。各指標(biāo)的陽性臨界值分別為:CysC＞1.5mg/L，β－MG＞518.0g/L，mAlb＞19.0mg/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理:應(yīng)用SPSS 13.0軟件，數(shù)據(jù)以(±s)表示，組間差異采用t檢驗;指標(biāo)間關(guān)系采用直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化組與正常對照組指標(biāo)測定值比較，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異。見表1。

表1 肝硬化組與對照組各項指標(biāo)檢測結(jié)果(±s)

表1 肝硬化組與對照組各項指標(biāo)檢測結(jié)果(±s)

注:* 與對照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) CysC(mg/L)β－MG(g/L)mAlb(mg/L)肝硬化組 55 2.01±1.26* 635.5±61.4* 37.4±6.5*對 照 組 40 0.91±0.22 54.3±3.1 5.9±2.7

2.2 兩組 CysC異常百分率比較，P＜0.01，差異有顯著性，見表2。

表2 肝硬化組與對照組CysC異常百分率比較 (n)

2.3 肝硬化組單項指標(biāo)與多項指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率比較:血清CysC，尿β－MG、mAlb單項檢測陽性率分別為70.9%、74.2%、68.8%;尿 β－MG、mAlb 兩項指標(biāo)合并檢測陽性率為79.6%;血清 CysC，尿 β－MG、mAlb三項指標(biāo)合并檢測陽性率為95.3%，明顯高于血清或尿單項指標(biāo)檢測的敏感性。

2.4 對肝硬化早期腎損害患者血清CysC和尿mAlb水平的相關(guān)性作分析，兩組呈顯著正相關(guān)(r=0.832，P＜0.01)。

3 討論

肝硬化由于造成有效循環(huán)血量減少、內(nèi)分泌紊亂、腎血流量重新分配導(dǎo)致腎小球濾過率降低。腎小球濾過率是評價腎功能的最好指標(biāo)。作為GFR的內(nèi)源性指標(biāo)，血肌酐和肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)在臨床上廣泛應(yīng)用，但其敏感性差，且易受多種腎外因素顯著影響，不能很好反應(yīng)GFR的變化。

血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)是由體內(nèi)有核細胞恒定產(chǎn)生［3］，于1984年從血清中分離出來的一種新型的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種非糖基化橢圓形小分子蛋白，分子量小，能夠自由通過腎小球濾過，腎小管上皮細胞完全重吸后完全被分解代謝，不再重新入血液循環(huán)。腎是清除循環(huán)中CysC的唯一器官，不受年齡、性別、體重、炎癥、膽紅素、溶血、甘油三酯、飲食攝入等因素影響，目前是診斷腎病的金標(biāo)準指標(biāo)［4］。肝硬化組CysC升高的原因可能是肝硬化的患者免疫系統(tǒng)活躍［5］，常常在炎癥狀態(tài)下，各種炎癥因子激活肝星狀細胞，并在各種細胞外介質(zhì)作用下，導(dǎo)致肝小葉、匯管區(qū)及肝竇周圍基質(zhì)過度聚集，使肝細胞纖維化加重，患者出現(xiàn)門靜脈高壓，并繼發(fā)腎靜脈淤血，出現(xiàn)不同的腎損傷，使CysC結(jié)果異常。CysC的濃度與腎小球濾過率有明顯的負相關(guān)，當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕度受損時，血中的CysC濃度即出現(xiàn)升高，隨著病情的加重而逐漸增高。因此，CysC可以作為腎小球功能受損的早期評價指標(biāo)。腎小球濾過膜對蛋白質(zhì)體積屏障和電荷屏障兩種，長期內(nèi)毒素血癥、血管活性物質(zhì)及某些激素的失衡使腎小球濾過膜富含負電荷的成分唾液酸和硫酸肝素含量減少，使腎小球濾過膜電荷屏障減少，對帶負電荷的蛋白質(zhì)的排斥也減少，導(dǎo)致中等分子蛋白(mAlb M65000)濾出，尿中mAlb排泄增加。mAlb可作為臨床上腎小球濾過膜受損的重要標(biāo)志。β－MG是由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽，分子質(zhì)量為70000，屬組織相容性抗原的亞單位，由紅細胞、淋巴細胞和有核細胞合成，不與血漿蛋白結(jié)合，血中的β－MG可自由經(jīng)腎小球濾入原尿，約99.9%在腎近曲小管重吸收，經(jīng)溶酶體酶降解為氨基酸。所以尿β2MG的濃度可反映腎小管重吸收功能的變化。尿β－MG增多，反映近端腎小管重吸收功能受損。

［1］李朝霞，帥小明，羅敏琪，等.血清胱抑素C對診斷早期腎功能損害的臨床價值［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24(16):2803－2804.

［2］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華傳染病雜志，2005，23:321－421.

［3］Ozer BA，Baykal A，Dursun B，et al.Can cystatin C be a better marker for the early detection of renal damage in primary hypertensive patients［J］.Ren Fail，2005，2(3):247－253.

［4］府偉靈.腎臟疾病標(biāo)志物的研究概況［J］.國外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，2004，5(12):106.

［5］Kalansooriya A，Holbrook I，Jennings P，et al.Serum cystatin C，enzymuria，tubular proteinuria and early renal insult in type 2 diabetes［J］.Br Biomed Sci，2007，64(3):121－123.