895例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

王永田 蔣 堯 孫 菁

濰坊醫(yī)學(xué)院附屬淄博市第一醫(yī)院，山東淄博 255200

895例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

王永田 蔣 堯 孫 菁

濰坊醫(yī)學(xué)院附屬淄博市第一醫(yī)院，山東淄博 255200

目的了解和探索我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床安全用藥提供參考。 方法 對(duì)我院2009年1月～2010年12月收集上報(bào)的895例ADR報(bào)告，按照患者性別、年齡、給藥途徑、藥物種類、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)與分析。 結(jié)果895例報(bào)告中，50歲以上人群所占比例最大，占50.73%；涉及的藥品中，以抗菌藥物居多，占58.26%；靜脈給藥方式是引發(fā)ADR的重要給藥途徑，占92.29%；累及器官或系統(tǒng)以皮膚及其附件損傷最為常見，占50.61%。 結(jié)論 臨床應(yīng)加強(qiáng)ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，規(guī)范使用抗菌藥物，以減少ADR發(fā)生率。

不良反應(yīng)；藥品；安全用藥

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）報(bào)告和監(jiān)測(cè)，是國(guó)家對(duì)上市藥品實(shí)施有效監(jiān)管，及時(shí)有效控制藥品風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾用藥安全的重要措施，是醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床用藥監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)體系的重要組成部分。隨著藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)制度的深入實(shí)施，ADR給人類健康和生命安全帶來(lái)的危害已日益受到廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視，并且已經(jīng)成為當(dāng)今藥物流行病學(xué)研究的重要內(nèi)容[1-2]。筆者對(duì)我院2009年1月～2010年12月收集上報(bào)的895例ADR進(jìn)行回顧性總結(jié)分析，旨在研究ADR的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床安全合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

895例藥品不良反應(yīng)報(bào)告資料，來(lái)自2009年1月～2010年12月本院臨床各科藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)小組、醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)并確診的ADR病例，經(jīng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專業(yè)人員篩選評(píng)價(jià)后，上報(bào)山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，對(duì)895例ADR報(bào)告中患者性別、年齡、引發(fā)ADR的藥物類別、給藥途徑、臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般情況

895例ADR報(bào)告中，男456例，女439例，分別占ADR病例總數(shù)的50.95%和49.05%；ADR可發(fā)生在任何年齡段，患者年齡最小1個(gè)月，最大89歲。ADR的性別、年齡分布及相應(yīng)構(gòu)成比見表1。

表1 ADR報(bào)告中各年齡分布及其構(gòu)成比

2.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

895例ADR報(bào)告中，靜脈滴注給藥占ADR總數(shù)的92.29%，是導(dǎo)致ADR發(fā)生的主要給藥方式，原因可能與住院患者靜脈用藥比率較高有關(guān)。ADR與給藥途徑的關(guān)系見表2。

2.3 ADR涉及的藥品種類

895例ADR報(bào)告中，共涉及藥物14大類193個(gè)品種，其中抗菌藥物引發(fā)的ADR居首位，高達(dá)514例，占57.43%。其他類別的藥物如循環(huán)系統(tǒng)藥物、營(yíng)養(yǎng)類藥物、中成藥和中藥注射劑也占有較高的比例。見表3。

表2 不同給藥途徑的ADR發(fā)生比例

表3 引發(fā)ADR的藥品種類

2.4 ADR涉及的抗菌藥物分布

859例ADR報(bào)告中，抗菌藥物引發(fā)ADR高達(dá)514例，居各類藥物之首。其中，喹諾酮類、頭孢菌素類、青霉素類引發(fā)的ADR也占居較高比例。見表4。

2.5 ADR累及的器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

ADR累及器官或系統(tǒng)主要為皮膚及其附件損害，其次為消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)。見表5。

3 討論

本組ADR病例從年齡分布看，50歲以上人群所占比列最大，占總發(fā)生例數(shù)的50.73%，與國(guó)內(nèi)類似統(tǒng)計(jì)基本一致[3]。老年患者往往患有多種疾病，合并用藥品種較多，肝腎功能減退，藥物代謝、排泄能力下降，易發(fā)生藥物蓄積等因素，導(dǎo)致老年患者ADR發(fā)生率高于其他人群。本組資料顯示，10歲以下兒童ADR發(fā)生比率也較高。由此提示，在臨床藥物治療中，醫(yī)藥護(hù)專業(yè)人員應(yīng)關(guān)注兒童、老年患者的用藥安全。

本組統(tǒng)計(jì)資料顯示，靜脈滴注引起的不良反應(yīng)最多，高達(dá)92.29%。靜脈滴注是臨床常用的治療方法，藥效快，利用率高，且具有液體和藥物的輸入速度和量可控的優(yōu)點(diǎn)，是臨床搶救和治療患者的重要措施之一。然而靜脈輸液對(duì)藥品的質(zhì)量要求較高，藥物本身的pH、微粒、內(nèi)毒素、賦形劑等都可能引起不良反應(yīng)[4]。靜脈用藥無(wú)首過(guò)效應(yīng)，所以引起的ADR也會(huì)迅速和強(qiáng)烈。臨床上也存在著濫用和不合理使用輸液療法的現(xiàn)象，?？梢疠斠翰l(fā)癥和不良反應(yīng)，應(yīng)引起高度重視。

為了盡量預(yù)防和減少靜脈輸液的ADR，建議臨床用藥能口服就不注射，盡量減少靜脈用藥[5]。若必須靜脈用藥，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①合理用藥，注意配伍：兩種以上藥物配伍時(shí)，注意配伍禁忌，配制后要觀察藥液是否變色、沉淀、混濁。多種中藥配伍易造成微粒、熱原疊加引起輸液反應(yīng)，由于中草藥注射劑既易帶入微粒，又易與其他藥品發(fā)生反應(yīng)，因此使用中草藥注射劑時(shí)盡量不要與其他藥物配伍。②嚴(yán)格操作規(guī)程：靜脈輸入過(guò)程要嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作原則，瓶塞、皮膚穿刺部位消毒要徹底，重復(fù)穿刺要更換針頭，熟練過(guò)硬的穿刺技術(shù)及穿刺后的良好固定可避免反復(fù)穿刺靜脈增加的污染。經(jīng)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查合格的產(chǎn)品，如果靜脈滴注速度過(guò)快，單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入人體內(nèi)的內(nèi)毒素量有可能超過(guò)閾值，對(duì)體質(zhì)虛弱或敏感患者則可能引發(fā)輸液反應(yīng)，因此，輸液中經(jīng)常巡視觀察，防止輸液速度過(guò)快。③改善配置及治療環(huán)境：目前我院采取靜脈用藥調(diào)配中心統(tǒng)一配制靜脈輸液藥物，可使操作環(huán)境有保證，大大減少配制過(guò)程中的污染。治療室按常規(guī)紫外線燈照射消毒每晚1 h，每周用2%過(guò)氧乙酸8 mL/m3煮沸熏蒸30 min。每日用0.2%漂白粉或1%84消毒液進(jìn)行室內(nèi)、門窗、臺(tái)面、治療車及地面擦拭2次。每月治療室空氣細(xì)菌監(jiān)測(cè)1次，從而進(jìn)一步減少靜脈輸液的ADR。

涉及的藥物中抗菌藥物引發(fā)的不良反應(yīng)占比最高，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[6]?？咕幬锓N類多、臨床應(yīng)用廣泛，故其不良反應(yīng)的發(fā)生率較高?？咕幬镌谟盟幒髷?shù)秒鐘至數(shù)小時(shí)乃至停藥后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)，因此，加強(qiáng)臨床用藥過(guò)程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對(duì)減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義[7]?？咕幬镆鸬倪^(guò)敏反應(yīng)最為常見，主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。各種用藥途徑均可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，頭孢菌素類、青霉素類等均能引起過(guò)敏反應(yīng)，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試，皮試時(shí)間過(guò)后24 h未用藥的，用藥前應(yīng)重新進(jìn)行皮試。

表4 引發(fā)ADR的抗菌藥物分布

表5 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

毒性反應(yīng)也是抗菌藥物常出現(xiàn)的ADR之一，其表現(xiàn)為對(duì)人體各器官或組織的直接損害，造成機(jī)體生理及生化功能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)。許多抗菌藥物都會(huì)引起毒性反應(yīng)，如青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氨基糖苷類的最主要不良反應(yīng)是耳腎毒性；兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環(huán)素可引起浸潤(rùn)性重癥肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩、頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細(xì)胞性黃疸等，此外，抗菌藥物之間的聯(lián)用以及與其他藥物的合用，都可能加重抗菌藥物的不良反應(yīng)。合理使用抗菌藥物，重視患者用藥過(guò)程中的臨床監(jiān)護(hù)對(duì)于臨床醫(yī)生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應(yīng)的發(fā)生有重要的意義。首先，正確診斷分清是否為細(xì)菌感染，如利用標(biāo)本的培養(yǎng)判斷認(rèn)為是細(xì)菌感染，才是應(yīng)用抗菌藥物的適應(yīng)證。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)熟悉抗生素的藥理作用及不良反應(yīng)特點(diǎn)，掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應(yīng)證、禁忌證、不良反應(yīng)以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等，做到了解患者用藥過(guò)敏史，使用藥有的放矢，避免不良反應(yīng)發(fā)生。在醫(yī)、護(hù)、藥三方加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)。其次，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行對(duì)藥物監(jiān)測(cè)、臨床血液及生化指標(biāo)檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)、護(hù)理監(jiān)護(hù)等，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)采取果斷措施，如停藥或換藥。若出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即采取搶救措施[8-9]。另外，對(duì)兒童及老年患者等用藥群體應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，注意經(jīng)常進(jìn)行抗菌藥物知識(shí)及最新進(jìn)展的培訓(xùn)[10]。

ADR的臨床表現(xiàn)多為皮膚及附件損害如瘙癢、皮疹、紅腫、蕁麻疹、面部潮紅、顏面水腫、水皰、過(guò)敏性紫癜等，主要是因?yàn)槠渌憩F(xiàn)的癥狀易于被發(fā)現(xiàn)，患者主訴方便。

綜上所述，根據(jù)對(duì)我院895例ADR報(bào)告分析，導(dǎo)致ADR的原因多種多樣，所以，在診療和調(diào)配藥品及使用藥品的過(guò)程中均應(yīng)謹(jǐn)慎，并嚴(yán)格監(jiān)視用藥后的反應(yīng)，加強(qiáng)ADR的檢測(cè)，及時(shí)處理并上報(bào)，最大限度降低ADR的發(fā)生，以確保臨床用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令.藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理辦法[OL].http://www.gov.cn/flfg/2011-05/24/content_1870110.htm.2011-05-24.

[2]趙泉，梁延平，程?hào)|升，等.770例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29（19）：1694.

[3]何娟，楊婉花，方潔，等.我院2009年藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2011，20（3）：172.

[4]鄭策，梅丹，王蘭，等.關(guān)注制劑中輔料的ADR[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2005，40（9）：44.

[5]吳婷婷，田碩，左艷敏，等.我院107例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2011，29（5）：394-395，397.

[6]蔣宇利，馮琳，歐寧.2003年我院404例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2004，13（6）：313-315.

[7]楊春艷，郭慶芳.臨床藥師在醫(yī)院合理使用抗菌藥物中的作用[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2011，11（2）：110-114.

[8]王蕾，李再高.洛美沙星不良反應(yīng)二例[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2011，23（4）：93.

[9]劉洪妹，蘇成程.我院2007～2010年500例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2011，23（3）：53-54.

[10]曹偉.我院89例嚴(yán)重的和新的藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2011，20（6）：374-376.

Analysis of 895 cases of adverse drug reaction reports

WANG Yongtian JIANG Yao SUN Jing
The Affiliated Zibo City First Hospital of Weifang Medical University,Shandong Province,Zibo 255200,China

ObjectiveTo understand and explore the regularity and characteristics of adverse drug reactions(ADR)in our hospital and provide reference for clinical medication safety.Methods895 cases of ADR reports in our hospital from January 2009 to December 2010 were collected,the gender,age,route of administration,drug type,ADR involving organ or system,clinical manifestations of patients were classified for statistical analysis.ResultsOut of the 895 cases of reports,the population of over 50 years old accounted for the major of 50.73%;of the involved drugs,antimicrobial agents accounted for the major of 58.26%;intravenous drug administration was an important route of administration causing ADR,which accounted for 92.29%;of the involving organ or system,skin and its accessories accounted for the major of 50.61%.ConclusionClinical ADR reporting and monitoring should be strengthened and using of antimicrobial drugs should be standardized in order to reduce the incidence of ADR.

Adverse reactions;Drug;Medication safety

R957

C

1673-7210（2012）08（a）-0121-03

2012-03-23 本文編輯：衛(wèi) 軻）