TE方案新輔助化療63例乳腺癌的臨床觀察

李東華

四川省都江堰市醫(yī)療中心內(nèi)七科，四川都江堰 611830

TE方案新輔助化療63例乳腺癌的臨床觀察

李東華

四川省都江堰市醫(yī)療中心內(nèi)七科，四川都江堰 611830

目的 觀察TE（多西紫杉醇、吡柔比星）方案在乳腺癌新輔助化療中的療效和毒性反應(yīng)。 方法 2008年3月～2011年12月63例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者，采用TE方案，具體為多西紫杉醇75 mg/m2靜注，d1，吡柔比星50 mg/m2靜注，d1；每3周為1個療程，共行術(shù)前新輔助化療3個療程，3個療程后評估療效和不良反應(yīng)。 結(jié)果 總有效率（CR+PR）為84.13%，其中CR 5例（7.94%），PR 48例（76.19%）；毒性反應(yīng)多為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等，經(jīng)治療后患者得以耐受，無患者因疾病進(jìn)展影響手術(shù)。 結(jié)論 紫杉醇類藥物聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的化療方案在乳腺癌新輔助化療中有較好的效果，毒副作用可耐受，是一種有效的乳腺癌Ⅱ～Ⅲ期新輔助化療方案。

乳腺癌；新輔助化療；多西紫杉醇；吡柔比星；療效：毒性反應(yīng)

乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤之一，近年來有逐漸上升的趨勢，在我國占女性全身各種惡性腫瘤的7%～10%，為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤[1-2]，嚴(yán)重影響女性的生命健康，發(fā)病率日趨年輕化。乳腺癌新輔助化療是用于乳腺癌術(shù)前的一種輔助化療模式，目的是縮小病變，降低腫瘤分期，爭取手術(shù)機會。國內(nèi)有以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案，也有以紫杉醇為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案，2008年3月～2011年12月我院63例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者，行多西紫杉醇加吡柔比星聯(lián)合方案的新輔助化療，取得較好效果，現(xiàn)就其療效及不良反應(yīng)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為我院2008年3月～2011年12月期間診治的63例乳腺癌患者，患者均為女性，在我院有可靠、完善的臨床記錄，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，化療前患者均簽署知情同意書及化療同意書。腫瘤臨床分期根據(jù)AJCC TNM 2002版分期，經(jīng)病理學(xué)（針吸細(xì)胞學(xué)檢查）、實驗室、乳腺彩超及/或鉬靶影像學(xué)檢查得以確診。年齡31～66歲，平均（44.5±4.6）歲，中位年齡46歲。其中33例絕經(jīng)前患者，30例絕經(jīng)后患者；浸潤性導(dǎo)管癌53例，浸潤性小葉癌8例，黏液腺癌1例，髓樣腺癌1例；TNM臨床分期：ⅡA期4例，ⅡB期15例，ⅢA期23例，ⅢB期21例。所有患者Karnofsky評分≥90分。化療前血尿常規(guī)、肝腎功能、腹部B超、ECG、胸片檢查均正常。

1.2 治療方法

TE方案具體用法為多西紫杉醇75 mg/m2靜注，d1，吡柔比星50 mg/m2靜注，d1，每3周為1個療程。化療前半小時使用托烷司瓊、地塞米松預(yù)防消化道反應(yīng)。共行3個療程化療。化療開始后每周查血常規(guī)至少1次，并每周查ECG、肝腎功能。當(dāng)化療間期白細(xì)胞降低時，行重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）治療。全部患者均完成化療并接受手術(shù)治療。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

據(jù)實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.0版）[3]分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），總有效=CR+PR。手術(shù)標(biāo)本中無殘留病灶或僅有殘留導(dǎo)管原位癌則判定為病理完全緩解（pCR）。毒副反應(yīng)分0～Ⅳ度，參照WHO抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[4]。

2 結(jié)果

2.1 療效

63例患者中 CR 5例（7.94%，5/63），PR 48例（76.19%，48/63），SD 10例（15.87%，10/63），PD 0例（0，0/63），總有效率（CR+PR）為84.13%。術(shù)后病理證實 pCR 3例（4.76%，3/63），這3例中來自臨床完全緩解（cCR）2例，來自臨床部分緩解（pCR）1例。

2.2 毒性反應(yīng)

本文中TE方案毒性反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、骨髓抑制等，無腹瀉、ECG及腎功能異常者（表1）。發(fā)生白細(xì)胞下降者49例（77.78%），其中Ⅰ度21例，Ⅱ度26例，Ⅲ度4例，經(jīng)GCSF治療后，白細(xì)胞恢復(fù)正常，順利完成化療。

表1 TE方案毒性反應(yīng)（例）

3 討論

新輔助化療目前大量用于治療局部進(jìn)展期乳腺癌，其在早期可手術(shù)乳腺癌治療中的應(yīng)用也越來越多的得到認(rèn)同，筆者認(rèn)為其主要作用在于：①早期殺滅亞臨床腫瘤病灶；②使腫瘤降期，提高手術(shù)切除率[5]；③獲取體內(nèi)腫瘤對化療藥物的敏感信息[6]。有研究表明，乳腺癌新輔助化療若能達(dá)pCR，可延長無病生存期和總生存期[7]。新輔助化療目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般多參考術(shù)后輔助化療方案。蒽環(huán)類藥物用于乳腺癌的治療已有30余年歷史，是乳腺癌患者初治的首選藥物，蒽環(huán)類為細(xì)胞周期非特異性藥物，其作用機制與其能與DNA結(jié)合有關(guān)。體外培養(yǎng)的細(xì)胞加入本品可透入胞內(nèi)，進(jìn)入細(xì)胞核與DNA結(jié)合，抑制核酸的合成和有絲分裂。蒽環(huán)類藥物其單藥有效率為30%～40%。而吡柔比星是第3代蒽環(huán)類藥物，較阿霉素其抗癌活性提高，心臟不良反應(yīng)、脫發(fā)及胃腸道反應(yīng)降低。多西紫杉醇系由紫衫的針葉中提取經(jīng)半合成獲得，作用機制與紫杉醇相同，是一種新型抗微管藥物，特異作用于微小管β位點，使細(xì)胞中微管聚合、穩(wěn)定，抑制微管網(wǎng)重組，導(dǎo)致細(xì)胞周期的M期和G2期受阻，有獨特的抗腫瘤作用，此外紫杉醇尚可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞調(diào)亡[8]。大量臨床研究顯示，紫杉醇類藥物對乳腺癌等多種實體瘤有顯著療效，是目前乳腺癌單藥治療效果最好的藥物，單藥有效率達(dá)62.5%[9]，在乳腺癌治療中，多處臨床研究表明紫杉醇聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單藥[10-13]，紫杉醇與阿霉素合用時對乳腺癌的有效率可達(dá)72%，二者有明顯的協(xié)同作用。有研究結(jié)果表明，蒽環(huán)類加紫衫類藥物可能提高 pCR 率 10%～15%[14]，Heller等[15]報道，紫杉醇類聯(lián)合蒽環(huán)類的方案能夠成為可手術(shù)治療乳腺癌的高效新輔助化療方案，且紫杉醇類與蒽環(huán)類藥無交叉耐藥性。

本研究采用以TE方案對63例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者行新輔助化療3個療程，結(jié)果顯示，總有效率 （CR+PR）達(dá)84.13%，其中 CR 5例（7.94%），PR 48例（76.19%），術(shù)后證實病理完全緩解（pCR）3例（4.76%），這3例中來自cCR 2例，來自pCR 1例。無患者因疾病進(jìn)展喪失手術(shù)機會或延誤手術(shù)。不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、骨髓抑制等，其中白細(xì)胞下降Ⅰ度21例，Ⅱ度26例，III度4例，予以G-CSF治療后白細(xì)胞可以恢復(fù)，并不影響繼續(xù)化療，惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等可以耐受，無腹瀉、腎功能以及ECG異常者。以上結(jié)果顯示在乳腺癌新輔助化療中，TE方案療效良好，而不良反應(yīng)在可耐受范圍中，值得臨床推廣使用。

因此筆者認(rèn)為，TE方案用于Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌新輔助化療可以縮小腫瘤，爭取手術(shù)機會，有效率高于紫杉醇類以及蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的化療方案，部分患者可以達(dá)到病理完全緩解，白細(xì)胞下降發(fā)生率較高，但經(jīng)G-CSF治療后可以繼續(xù)化療，對心臟、脫發(fā)方面的不良反應(yīng)較輕，是一種有效的治療方案。通過新輔助化療，最大可能使腫瘤達(dá)到pCR，為患者手術(shù)及保乳創(chuàng)造機會，同時可消滅微小轉(zhuǎn)移灶，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，是一種有效的乳腺癌Ⅱ～Ⅲ期新輔助化療手段。

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Clinical observation of TE plan in neoadjuvant chemotherapy of 63 cases with breast cancer

LI Donghua
The Seventh Department of Innternal Medicine,Dujiangyan Medical Center,Sichuan Province,Dujiangyan 611830,China

ObjectiveTo observe the therapeutic efficacy and toxicity of TE (Docetaxel,Pirarubicin)plan in neoadjuvant chemotherapy of breast cancer.Methods63 cases of stageⅡandⅢbreast cancer were given TE plan (specifically intravenous injection of 75 mg/m2Docetaxel,d1,intravenous injection of 50 mg/m2Pirarubicin,d1)and neoadjuvant chemotherapy for 3 courses,3 weeks for each course.Treatment efficacy and adverse reactions were assessed after 3 weeks.ResultsThe overall response rate(CR+PR)was 84.13%,among which,5 cases(7.94%)were CR and 48 cases(76.19%)were PR;toxicity reactions were mainly gastrointestinal tract reaction,bone marrow suppression and alopecia.The toxicity reactions were bearable after treatment and didn't affect surgery due to disease progression.ConclusionChemotherapy plan of Taxol combined with anthracycline has good efficacy in the treatment of breast cancer.And the relevant toxicity can also be tolerated,thus it is an effective neoadjuvant chemotherapy for phaseⅡandⅢbreast cancer.

Breast cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Docetaxel;Pirarubicin;Efficacy;Toxicity

R737.31

A

1673-7210（2012）08（a）-0080-02

2012-03-15 本文編輯：張瑜杰）