絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

趙 英 任全剛 郭 海 解春生 陳 奇 李 霞

北京市房山區(qū)第一醫(yī)院，北京 102400

絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

趙 英 任全剛 郭 海 解春生 陳 奇 李 霞

北京市房山區(qū)第一醫(yī)院，北京 102400

目的 探討絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松與頸動脈粥樣硬化斑塊之間的相關(guān)性。為此類患者的綜合診治和預(yù)防尋找科學(xué)依據(jù)，進(jìn)一步提高她們的健康水平和生活質(zhì)量。 方法 絕經(jīng)期婦女30例及對照組30例，均采用PHILIPS IU22彩色多普勒超聲顯像儀，選擇頻率7～12 MHz線陣專用血管探頭，于前、側(cè)頸部兩個(gè)方向行連續(xù)縱、橫切面探查,測定雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT），同時(shí)觀察頸總動脈、頸內(nèi)動脈斑塊的數(shù)量，軟硬斑塊及其形態(tài)；對所有病例均檢測骨鈣素（BGP），并用雙能X線測定骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMD），用SMAC技術(shù)檢測堿性磷酸酶（ALP）、Ca、P含量。結(jié)果絕經(jīng)期婦女BGP、BMD明顯降低的同時(shí)，超聲特點(diǎn)表現(xiàn)突出的為軟斑塊，突出于管腔內(nèi)膜面，局部呈不同程度的低回聲，硬斑塊為局部回聲增強(qiáng)，BGP、BMD與對照組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），ALP增高（P＜0.05）。Ca、P無變化。結(jié)論 絕經(jīng)期婦女BGP、BMD降低的同時(shí)伴有頸動脈粥樣硬化斑塊形成，雌激素水平降低，與骨代謝、骨密度密切相關(guān)，與軟、硬斑塊的形態(tài)有關(guān)。因此檢測BGP、BMD及彩色多普勒超聲檢查，對提高健康水平和生活質(zhì)量有重要的臨床意義。

絕經(jīng)后婦女；骨鈣素；骨密度；超聲檢查

絕經(jīng)后婦女骨鈣素（BGP）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMD）降低由于卵巢功能減退，雌激素水平下降，與骨代謝骨密度密切相關(guān)，隨著絕經(jīng)時(shí)間的延長，年齡的增大，BMD降低與軟硬斑塊及其形態(tài)有關(guān)。頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）增厚，被認(rèn)為是頸動脈早期粥樣硬化的標(biāo)志[1]。IMT增厚作為全身動脈粥樣硬化的一個(gè)表現(xiàn)，目前已被廣泛應(yīng)用于判定動脈硬化的程度[2]。超聲特點(diǎn)表現(xiàn)為增厚的內(nèi)膜向管腔內(nèi)突出，局部不同程度低回聲或等回聲為軟斑塊，硬斑塊為局部回聲增強(qiáng)，其后方可伴有明顯聲影。本研究旨在探討絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松與動脈粥樣硬化斑塊之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年1月～12月住院患者共計(jì)60例，絕經(jīng)期婦女 30例，年齡 49～81 歲，平均（61.2±6.12）歲；對照組 30例，年齡50～76歲，平均（62.1±6.65）歲。絕經(jīng)的患者和對照組人員均于早晨空腹抽取靜脈血2 mL，分離血清后-20℃保存待測。血清BGP采用放射免疫分析法，試劑盒由解放軍總醫(yī)院提供，BMD采用雙能X線吸收法檢測；血清堿性磷酸酶（ALP）、Ca、磷（P）用SMAC技術(shù)分析儀檢測，專人負(fù)責(zé)，均符合質(zhì)控要求。

1.2 方法

頸動脈IMT測定：采用PHILIPS IU22彩色多普勒超聲顯像儀，由專人操作，選擇頻率7～12 MHz線陣專用血管探頭檢測雙側(cè)頸動脈。患者仰臥，肩部墊高，頸后仰，頭稍轉(zhuǎn)向?qū)?cè)，從鎖骨上窩起逐漸上移，于前、側(cè)頸部兩個(gè)方向行連續(xù)縱、橫切面檢查，測定雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈IMT，IMT定義為腔-內(nèi)膜交界面到外膜上層之間的距離，縱切探查測量3個(gè)點(diǎn)的IMT：頸動脈球部最厚為1個(gè)點(diǎn)，向下1 cm為1個(gè)點(diǎn)，向上1 cm為1個(gè)點(diǎn)，取其均值作為IMT值。同時(shí)觀察頸動脈斑塊的數(shù)量，軟硬斑塊及其形態(tài)。

1.3 斑塊的判斷標(biāo)準(zhǔn)

正常頸動脈IMT＜1.0 mm，以1.0 mm≤IMT＜1.5 mm定義為頸動脈內(nèi)膜增厚，以IMT厚度≥1.5 mm[3]、且增厚的內(nèi)膜向腔內(nèi)凸出定義為動脈硬化斑塊。

1.4 檢測指標(biāo)

對所有病例均檢測BGP，并用雙能X線測定BMD，用SMAC 技術(shù)檢測 ALP、Ca、P 含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有統(tǒng)計(jì)資料均用SPSS 13.0軟件完成，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松伴頸動脈硬化患者與對照組比較

絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松伴頸動脈粥樣硬化患者與對照組相比，BGP與BMD均明顯減低，ALP明顯升高（P＜0.05）。

表1 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松伴頸動脈硬化患者與對照組比較（±s）

表1 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松伴頸動脈硬化患者與對照組比較（±s）

注：與對照組比較，*P ＜ 0.01，■P ＜ 0.05

組別 BGP（ng/mL）BMD（g/mL)Ca（mmol/L）P（mmol/L）ALP（IU/L）絕經(jīng)婦女組對照組5.2±2.9*10.9±4.5 0.557±0.016*1.103±0.021 2.62±0.17 2.61±0.25 1.37±0.13 1.33±0.24 50.8±14.6■26.4±7.4

2.2 絕經(jīng)后婦女治療前與治療后BGP水平比較

絕經(jīng)后婦女經(jīng)治療后BGP水平較治療前明顯升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）；血 Ca、P、ALP較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 絕經(jīng)后婦女治療前、后BGP水平比較（±s）

表2 絕經(jīng)后婦女治療前、后BGP水平比較（±s）

注：與治療后比較，*P＜0.01

時(shí)間 BGP（ng/mL） Ca（mmol/L） P（mmol/L） ALP（IU/L）治療前治療后5.2±2.9*9.8±4.3 2.61±0.17 2.38±0.18 1.37±0.13 1.31±0.16 50.8±14.6 61.6±15.4

2.3 常規(guī)二維超聲顯示頸動脈粥樣硬化斑塊

用常規(guī)二維超聲顯示頸動脈粥樣硬化斑塊 （感興趣區(qū)ROI內(nèi)選取斑塊為A區(qū)，選取頸總動脈內(nèi)血液組織為B區(qū)，計(jì)算B/A比值，即應(yīng)變對比度。血液組織與各斑塊的應(yīng)變對比度即 B/A 值為軟斑塊（1.76±0.65）%。 見圖 1～4。

3 討論

圖1 頸總動脈斑塊

圖2 同一病例的CDFI

圖3 頸總動脈斑塊

圖4 同一病例的CDFI

絕經(jīng)期婦女BGP，BMD降低與血管硬化冠狀動脈鈣化相關(guān)，說明絕經(jīng)期婦女由于卵巢功能減退，雌激素水平下降體內(nèi)有雌激素受體器官和組織發(fā)生退行性變化，如血管硬化骨質(zhì)疏松等[4]破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)骨基質(zhì)形成不足導(dǎo)致血中骨鈣素降低，說明髓骨量的丟失加重，動脈硬化程度也加重，這可能提示，在骨質(zhì)吸收鈣的轉(zhuǎn)移和動脈硬化之間存在著相關(guān)性。而動脈硬化患者中很多是骨質(zhì)疏松患者，在動脈硬化斑塊中可找到存在于骨的有機(jī)質(zhì)中的羥磷灰質(zhì)，骨橋蛋白2（BMP-2）1-25羥化醇可促進(jìn)骨基質(zhì)鈣化，同時(shí)負(fù)性調(diào)節(jié)腎素血管緊張素系統(tǒng)，這些說明絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制與動脈硬化血管疾病關(guān)系密切。絕經(jīng)期婦女BGP、BMD降低同時(shí)伴有頸動脈粥樣硬化斑塊形成雌激素水平降低，與骨代謝、骨密度密切相關(guān)，與軟、硬斑塊的形態(tài)有關(guān)。絕經(jīng)后婦女BGP，BMD降低與患者的年齡、絕經(jīng)時(shí)間的延長，BMD降低與軟硬斑塊及其形態(tài)相關(guān)。研究表明絕經(jīng)后的骨丟失在絕經(jīng)后的第一個(gè)十年最迅速[5]。除雌激素水平下降的影響以外某些營養(yǎng)和生活嗜好因素（如飲食中缺鈣、大量飲酒、吸煙）或患有合并癥如甲亢也能加重骨丟失，絕經(jīng)后患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加[6]。近期的研究表明動脈硬化是發(fā)生在全身動脈系統(tǒng)的病理過程。通過彩色多普勒超聲技術(shù)及早發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化的發(fā)生，可鑒別軟硬斑塊的性質(zhì)，包括顱內(nèi)動脈、頸內(nèi)動脈、冠狀動脈、下肢動脈等。動脈硬化血栓形成的重要表現(xiàn)卒中動脈硬化與骨質(zhì)疏松存在共同的病理生理機(jī)制，越來越多的研究表明動脈硬化與骨質(zhì)疏松存在相關(guān)性，特別是絕經(jīng)后的老年婦女為常見病多發(fā)病，嚴(yán)重影響了老年人的身心健康[7]。絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松與頸動脈粥樣硬化的患者BGP、BMD降低還與患者的年齡、絕經(jīng)時(shí)間的長短、活

動、日照減少有關(guān)，使維生素D合成不足，影響鈣的吸收，鈣攝取不足造成血鈣降低，低血鈣又刺激PTH的分泌，PTH作用于骨刺激成骨細(xì)胞分泌BGP和ALP進(jìn)入血液循環(huán)，血中ALP含量升高[8]。但因ALP是一組非特異的磷酸脂酶易受肝腎等疾病的影響，較BGP特異性低，更能反映絕經(jīng)患者體內(nèi)骨的形成過程。這項(xiàng)研究表明這些變化均可促使絕經(jīng)患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生，采用上述方法治療后血清BGP水平有了顯著提高，說明在骨代謝過程中BGP起著一個(gè)重要作用。

綜上所述，血清BGP、ALP、BMD是反映骨代謝瞬間變化的指標(biāo)，可反映骨的轉(zhuǎn)換率與骨細(xì)胞活躍，骨轉(zhuǎn)移增加而升高表示骨形成增加，反之血中BGP、ALP水平降低則骨的形成減少。使用無創(chuàng)性彩色多普勒超聲儀對絕經(jīng)后婦女進(jìn)行定期頸動脈超聲檢查，能直接觀察頸動脈IMT厚度及斑塊情況、血流動力學(xué)的改變，可作為頸動脈疾病篩查的首選方法。同時(shí)定期檢測BGP、BMD、ALP對絕經(jīng)患者的骨質(zhì)疏松的治療監(jiān)測，提高生活質(zhì)量有重要的臨床意義。

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Analysis of the correlation between osteoporosis and carotid atherosclerosis in postmenopausal women

ZHAO Ying REN Quangang GUO Hai XIE Chunsheng CHEN Qi LI Xia The First Hospital of Fangshan District,Beijing 102400,China

ObjectiveTo study the correlation between osteoporosis and carotid atherosclerosis in postmenopausal women in order to find a scientific basis on comprehensive treatment and prevention and further improve their health and quality of life.MethodsIntima-media thickness of bilateral common carotid arteries and internal carotid artery were examined with PHILIPS IU22 color Doppler ultrasound,the number of plaque,the hard and soft plaque and its form were observed in 30 cases of postmenopausal women and 30 cases of controls.BGP,BMD,ALP,Ca and P were measured.ResultsBGP and BMD decreased significantly in postmenopausal women,soft plaque was the outstanding ultrasonic characteristic,outstanding on tube antrum face,local showed different degrees of hypoechoic,hard plaque enhanced local echo.There was a significant difference between BGP and BMD in the two groups(P＜0.01).ALP increased (P＜0.05).Ca and P did not change,there was no statistical significance.ConclusionThere is a decrease of BGP and BMD in postmenopausal women,at the same time with the development of carotid atherosclerotic plaque and the decrease of estrogen.This is closely related to bone metabolism,the bone mineral density and soft and hard plaque forms.So there is a clinical significance to measure BGP,BMD and to carry out color Doppler ultrasound examination for the improvement of the health and the quality of life.

Postmenopausal women;BGP;Bone Mineral Desity;Ultrasonography

R681

A

1673-7210（2012）08（a）-0061-03

20121-12-13 本文編輯：郝明明）