N-乙酰半胱氨酸對(duì)急性心肌梗死再灌注心律失常的防治效果及作用機(jī)制研究

孫海彥 陳迎平

江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院，江蘇鹽城 224005

N-乙酰半胱氨酸對(duì)急性心肌梗死再灌注心律失常的防治效果及作用機(jī)制研究

孫海彥 陳迎平

江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院，江蘇鹽城 224005

目的 探討N-乙酰半胱氨酸對(duì)急性心肌梗死再灌注心律失常的防治效果及作用機(jī)制。 方法 選取我院2008年4月～2011年7月收治的急性心肌梗死患者92例，隨機(jī)分為兩組，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療后，采用常規(guī)治療患者46例為對(duì)照組，在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療患者46例為觀察組，比較兩組患者再灌注3 d內(nèi)發(fā)生心律失常情況和臨床指標(biāo)變化情況（血清超氧化物歧化酶活性、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白Ⅰ）。 結(jié)果觀察組心律失常發(fā)生率（45.7%）明顯低于對(duì)照組（73.9%），觀察組血清超氧化物歧化酶活性明顯高于對(duì)照組，觀察組肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白Ⅰ明顯均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（28.3%）略高于對(duì)照組（15.2%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論N-乙酰半胱氨酸對(duì)急性心肌梗死再灌注心律失常具有良好的防治效果，可以明顯減少心肌損傷的發(fā)生，其作用機(jī)制主要是通過(guò)抗氧化反應(yīng)來(lái)減少心律失常的發(fā)生，是一種安全有效的預(yù)防手段，值得臨床推廣使用。

N-乙酰半胱氨酸；急性心肌梗死；心律失常；防治效果；作用機(jī)制

急性心肌梗死是目前較為常見(jiàn)的一種心臟類疾病，多發(fā)于老年人[1-3]。隨著生活水平的不斷提高和身體功能的不斷退化，近年來(lái)急性心肌梗死的發(fā)病率有升高的趨勢(shì)[4]。再灌注心律失常是目前較為常見(jiàn)的心肌梗死再灌注損傷形式之一，常伴有血流動(dòng)力學(xué)的改變，是引起機(jī)體病情加重甚至發(fā)生心臟猝死的主要原因之一[5]。研究表明[6-7]，抗氧化反應(yīng)是患者發(fā)生心肌缺血再灌注損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。N-乙酰半胱氨酸是一種較為常用的抗氧化劑[8-9]。為了探討N-乙酰半胱氨酸對(duì)急性心肌梗死再灌注心律失常的防治效果及作用機(jī)制，我院選取92例急性心肌梗死患者，分別采用不同的藥物治療進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年4月～2011年7月急性心肌梗死患者92例，年齡 53～72 歲，平均（61.8±10.6）歲，其中，男 58例，女34例。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)心電圖檢查可見(jiàn)相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段明顯抬高或新見(jiàn)完全性左束支傳導(dǎo)阻滯，患者發(fā)病時(shí)間在12 h以內(nèi)，伴有胸痛，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影可見(jiàn)梗死相關(guān)血管呈完全閉塞或次全閉塞。將所有患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組與觀察組均為46例，兩組患者間一般資料（性別、年齡、梗死部位等）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究均取得患者同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 方法

所有患者入院后均行相同的常規(guī)治療，對(duì)照組經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后采用藥物治療，主要藥物為低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、硝酸酯類、阿司匹林、β受體抑制劑等。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療。N-乙酰半胱氨酸商品名為富露施 （意大利贊邦制藥有限公司生產(chǎn)，600 mg/片，批準(zhǔn)號(hào)為20080326）。服用方法為口服0.6 g/次，3次/d。所有患者的治療療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

患者行術(shù)后3 d持續(xù)心電圖監(jiān)測(cè)，記錄心律失常發(fā)生情況，心率小于45次/min且持續(xù)1 min以上為竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、室性心動(dòng)過(guò)速、室性早搏和多種心律失常。抽取患者第3天的清晨靜脈血5 mL，離心后取血清進(jìn)行超氧化物歧化酶活性（羥氨法）、肌酸激酶（DGKC法）、肌酸激酶同工酶（DGKC法）、肌鈣蛋白Ⅰ（增強(qiáng)免疫比濁定量法）的測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者再灌注心律失常情況比較

兩組患者再灌注心律失常情況比較結(jié)果顯示，觀察組心律失常發(fā)生率（45.7%）明顯低于對(duì)照組（73.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者再灌注心律失常情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者再灌注臨床指標(biāo)變化情況比較

兩組患者再灌注臨床指標(biāo)變化情況比較結(jié)果顯示，觀察組血清超氧化物歧化酶活性明顯高于對(duì)照組，觀察組肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白Ⅰ明顯均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者再灌注臨床指標(biāo)變化情況比較（±s）

表2 兩組患者再灌注臨床指標(biāo)變化情況比較（±s）

組別例數(shù) 超氧化物歧化酶活性（kU/L）肌酸激酶（U/L）肌酸激酶同工酶（U/L）肌鈣蛋白Ⅰ（μg/L）對(duì)照組觀察組46 46 t值 P值61.4±3.8 86.2±4.3 6.876 0.019 627.9±28.5 548.6±19.1 4.317 0.046 157.2±18.3 114.7±16.0 6.349 0.024 4.8±0.5 3.5±0.3 6.512 0.021

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組患者不良反應(yīng)情況比較結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（28.3%）略高于對(duì)照組（15.2%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)制酸藥物和促胃腸動(dòng)力藥物治療后，患者的不良反應(yīng)狀況明顯好轉(zhuǎn)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

再灌注心律失常是急性心肌梗死患者行再灌注治療的最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，容易引發(fā)患者發(fā)生心肌猝死。再灌注心律失常中最為常見(jiàn)的就是短暫的加速性室性自主心律，發(fā)生率為50%以上。有研究表明，由自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)是患者發(fā)生心肌缺血再灌注損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[6-7]，只有有效清除自由基或抑制過(guò)氧化反應(yīng)的發(fā)生才可以明顯降低再灌注心律失常的發(fā)生率。

超氧化物歧化酶活性作為一種大分子生物酶，作用于人體后可以催化超氧化物自由基發(fā)生歧化反應(yīng)，有效清除機(jī)體內(nèi)的超氧陰離子，起到保護(hù)細(xì)胞的作用，可以明顯反映出患者體內(nèi)抗脂質(zhì)過(guò)氧化的能力。N-乙酰半胱氨酸含有合成體內(nèi)抗氧化物——谷胱甘肽的基礎(chǔ)底物，通過(guò)發(fā)揮體內(nèi)半胱氨酸即還原性谷胱甘肽前體的功能起到抗氧化的間接作用，還可以通過(guò)提高機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞的還原基水平，達(dá)到抑制白細(xì)胞激活及炎癥介質(zhì)生成的目的，使得抗蛋白酶不發(fā)生氧化失活，因而N-乙酰半胱氨酸可以有效改善患者內(nèi)皮細(xì)胞的依賴性血管舒張作用，還可以大幅減輕患者心臟的損傷程度。

本次研究表明，觀察組心律失常發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，N-乙酰半胱氨酸作用于人體后，可以快速起到抗氧化作用，抑制再灌注心律失常的發(fā)生。觀察組血清超氧化物歧化酶活性明顯高于對(duì)照組，觀察組肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白Ⅰ明顯均低于對(duì)照組，表明患者體內(nèi)的臨床指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，N-乙酰半胱氨酸有效減少了對(duì)患者心肌的損傷。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，原因?yàn)樵诔Ｒ?guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用N-乙酰半胱氨酸，可能與其他藥物在患者體內(nèi)發(fā)生了生理化學(xué)，對(duì)患者產(chǎn)生了刺激作用。

N-乙酰半胱氨酸作為一種有效的抗氧化劑，不僅直接參與了抑制機(jī)體內(nèi)谷胱甘肽的生成，還間接參與了還原性谷胱甘肽前體的生成，有效清除了患者體內(nèi)的自由基，使得患者的心肌功能得到了明顯改善，也抑制了患者的心室重構(gòu)。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸對(duì)急性心肌梗死再灌注心律失常具有良好的防治效果，可以明顯減少心肌損傷的發(fā)生，其作用機(jī)制主要是通過(guò)抗氧化反應(yīng)來(lái)減少心律失常的發(fā)生，是一種安全有效的預(yù)防手段，值得臨床推廣使用。

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Control effect and mechanism research on reperfusion arrhythmias of patients with acute myocardial infarction by N-acetylcysteine

SUN Haiyan CHEN Yingping
The First People's Hospital of Yancheng City,Jiangsu Province,Yancheng 224005,China

ObjectiveTo investigate the control effect and mechanism on reperfusion arrhythmias of patients with acute myocardial infarction by N-acetylcysteine.Methods92 patients with acute myocardial infarction were selected in the hospital from April 2008 to July 2011,who were randomly divided into two groups.After percutaneous coronary intervention treatment,46 patients used conventional treatment as the control group.Based on the treatment of the control group,46 patients used N-acetylcysteine treatment as the observation group.The rhythm arrhythmias and clinical indexes(serum superoxide dismutase activity,creatine kinase,creatine kinase isoenzyme,troponinⅠ)of patients between two groups were compared after reperfusion for 3 days.ResultsThe incidence of cardiac arrhythmias in the observation group (45.7%)was significantly lower than that in the control group(73.9%).The serum superoxide dismutase activity in the observation group was higher than that in the control group.The creatine kinase,creatine kinase isoenzyme,troponinⅠin the observation group were significantly lower than those in the control group.The differences were statistically significant(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group (28.3%)was higher than that in the control group (15.2%),while the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionN-acetylcysteine on reperfusion arrhythmias in patients with acute myocardial infarction has a good effect,which can reduce the myocardial injury.The mechanism of action is mainly through the antioxidant response to reduce arrhythmia and implementation.That is a safe and effective means of prevention and worthy of clinical use.

N-acetylcysteine;Acute myocardial infarction;Cardiac arrhythmia;Control effect;Mechanism

R542.22

A

1673-7210（2012）08（c）-0078-03

孫海彥（1965.1-），男，本科，副主任藥師；研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。

2012-04-10 本文編輯：張瑜杰）