補脾祛風(fēng)方對脾虛型特應(yīng)性皮炎ECP及Th1/Th2細胞調(diào)節(jié)的影響

鄭永平 張 玲 陳高飛 關(guān)健纓

(中山市中醫(yī)院皮膚科，廣東省中山市西區(qū)康欣路3號，528400)

特應(yīng)性皮炎(Atopic Dermatitis，AD)又名遺傳過敏性皮炎、異位性皮炎或異位性濕疹，或稱內(nèi)源性濕疹等，是一種常見的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病。中醫(yī)學(xué)并無特應(yīng)性皮炎病名，根據(jù)其發(fā)病部位及形態(tài)特征，相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“四彎風(fēng)”“奶癬”等疾病的范疇?，F(xiàn)代研究表明，AD患者常伴TIgE和EOS計數(shù)的異常升高，并與病情的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系。我科自2010年9月至2011年9采用補脾祛風(fēng)方治療50例特應(yīng)性皮炎患者，有效減少患者血清ECP及調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞平衡狀態(tài)，取得滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 全部病例101例均為2009年10月至2011年9月中山市中醫(yī)院皮膚科門診患者，用隨機數(shù)字表法分為治療組、對照組2組。治療組男28例，女22例，平均年齡(18.3±7.7)歲，平均發(fā)病時間(17.3±6.4)個月，對照組男30例，女21例，平均年齡(20.5±6.7)歲，平均發(fā)病時間(18.5±4.7)個月。2組患者年齡、發(fā)病時間、病情積分及各項檢驗指標(biāo)等均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 特應(yīng)性皮炎采用Williams［1］診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］屬脾虛證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者并已知情本研究流程及目的，同意受試者。

排除標(biāo)準(zhǔn):處于生育年齡有孕育要求者、孕婦或處于哺乳期的患者;合并心血管、肝、腎、腦和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;患有精神疾病、惡性腫瘤及其他過敏性皮膚疾患;近2個月內(nèi)服過皮質(zhì)類固醇激素或近2周內(nèi)外用過此類藥品者。

2 研究方法

2.1 治療方案 1)治療組:內(nèi)服中藥煎劑補脾袪風(fēng)方(組成:黨參 20g，黃芪 20g，白術(shù) 10g，炙甘草 10g，防風(fēng)10g，白蒺藜15g，茯苓15g，蟬蛻10g)。皮疹鮮紅或丘疹、水皰、滲液明顯者，加苦參10g;皮膚干燥、粗糙、肥厚或呈苔蘚樣變者，加生地黃20g、川芎10g;瘙癢劇烈，影響睡眠者加地膚子15g;煩躁易怒或口舌生瘡者加珍珠粉5g;便溏、大便不爽者加白術(shù)15g，白扁豆15g;大便干結(jié)者加火麻仁15g、郁李仁15g。2)對照組:西藥氯雷他定片(國藥準(zhǔn)字H10970410)，睡前溫水送服，1次/日，10mg/次。3)治療期間2組均給予中山市中醫(yī)院院內(nèi)制劑復(fù)方當(dāng)歸薄荷膏(粵藥制字Z20070602，成分為當(dāng)歸10%、白芷5%、薄荷腦10%、冬青油10%、凡士林65%)外用，3次/日，搽患處。

2.2 觀察指標(biāo) 1)一般情況:姓名、性別、年齡、病程等。2)療效觀察:觀察內(nèi)容包括治療前、治療4周后患者血清ECP及IFN－γ、IL－4計數(shù)。3)安全性指標(biāo):血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)+潛血、肝功能、腎功能檢查。

2.3 檢測方法 抽取2組AD患者組治療前后空腹外周靜脈血，用流式細胞儀檢測分析，采用ELISA法，最終以IFN－γ和IL－4的散點圖表示Th1和Th2細胞;ECP含量采用化學(xué)發(fā)光法檢測。

2.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

見表1。治療組治療后ECP明顯下降，治療前后兩者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(t=18.57，P＜0.001);治療組治療后ECP下降幅度大于對照組治療后，兩者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(t=15.22，P＜0.001)。治療組治療后Th1明顯增多，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.34，P＜0.01);且治療組治療后Th1上升幅度大于對照組治療后，兩者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.20，P＜0.05)。治療組治療后Th2明顯減少，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義(t=11.87，P＜0.001);且治療組治療后Th2減少幅度大于對照組治療組治療后，兩者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.99，P＜0.05)。治療組治療后Th1/Th2明顯升高，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.07，P＜0.001);且升高幅度大于對照組治療后，兩者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.64，P＜0.001)。提示運用補脾祛風(fēng)方治療脾虛型 AD，可有效減少患者血清ECP及調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞平衡狀態(tài)，其效果較運用西藥氯雷他定片更有效。

表1 AD患者治療前后各項指標(biāo)變化情況

4 討論

AD是臨床常見的一種慢性、瘙癢性、炎癥性疾病，屬于中醫(yī)“頑濕”范疇，其病因復(fù)雜。目前多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為與脾、心、肝關(guān)系密切，濕、風(fēng)、熱、瘀為其主要表現(xiàn)，而脾虛濕盛貫穿該病始終［3］。AD患者多因脾胃虛弱，各邪乘虛而入，虛實并見，寒熱錯雜，升降失調(diào)，故治療上無論是濕熱內(nèi)蘊型還是脾虛濕盛證，均以健脾除濕法貫穿于各型之中［3］。針對脾虛型AD，我們采用黨參、黃芪、白術(shù)、炙甘草、防風(fēng)、白蒺藜、茯苓、蟬蛻組成的補脾袪風(fēng)方加減治療，取得良好效果。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為AD的發(fā)病機理與免疫學(xué)異常直接相關(guān)，其遺傳傾向明顯，相關(guān)的主效功能基因最近已被鑒定［5］。AD患者常伴有嗜酸細胞陽離子蛋白(ECP)的異常升高和Th2/Th1細胞亞群。失衡研究表明，嗜酸粒細胞(EOS)和肥大細胞也在AD的發(fā)病過程發(fā)揮著重要作用，而嗜酸細胞陽離子蛋白(ECP)是EOS在炎癥過程中活化后脫顆粒而釋放的最具毒性作用的生物活性蛋白介，是EOS激活和過敏性疾病病情活動的標(biāo)志之一［6］。EOS與變態(tài)反應(yīng)性疾病有著密切的關(guān)系，其被各種因素激活，釋放類脂質(zhì)的遞質(zhì)、細胞因子、氧代謝產(chǎn)物、強堿性顆粒蛋白等，從而導(dǎo)致機體產(chǎn)生一系列的臨床表現(xiàn)。近來研究［7］也發(fā)現(xiàn)升高的ECP水平反映了整個EOS池的活化狀態(tài)，而在炎癥反應(yīng)部位聚集的EOS與升高的ECP水平有關(guān)，反映了皮膚的EOS的活化狀態(tài)。因此，血清ECP水平被認(rèn)為是一個更為有效而可靠的反映AD患者病情的指標(biāo)。使用補脾袪風(fēng)方治療AD，可有效減少因EOS被激活所釋放的ECP，減輕AD患者病情的發(fā)展。成熟T細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞兩大亞群，其中以分泌INF－γ為特征的被之稱為1型輔助性T細胞(Th1)，另一型以分泌IL－4為特征的稱為2型輔助性T細胞(Th2)。在正常人，CD4+細胞和CD8+細胞亞群、Th1細胞與Th2細胞型都保持著平衡狀態(tài)。而AD患者外周血和皮損中Th2細胞亞群占優(yōu)勢，Th1型細胞因子INF－γ和IL－12降低，表現(xiàn)為Th1/Th2細胞亞群失衡。AD患者外觀正常的皮膚和外周血T細胞及其細胞因子亦存在同樣的變化。此外，沈斌等［8］研究發(fā)現(xiàn)急性期AD患者外周血Th17細胞比例顯著升高，IL－17蛋白分泌及基因表達水平存在異常，與病情嚴(yán)重度明顯相關(guān)，提示IL－17和Thl7細胞可能在AD發(fā)病中起作用。使用補脾袪風(fēng)方治療AD，可有效增加患者血中INF－γ，降低IL－4，恢復(fù)Th1/Th2細胞亞群平衡。

我們研究發(fā)現(xiàn)，在AD疾病發(fā)生初期患者血清ECP明顯增高，而Th1/Th2則出現(xiàn)下降，通過補脾祛風(fēng)方有效治療后，患者的ECP及Th1/Th2隨病情的好轉(zhuǎn)而明顯改善。由此我們可以進一步考慮患者ECP可能與AD病情嚴(yán)重性存在成正相關(guān)性，而Th1/Th2亦可能存在負相關(guān)性，兩者是反應(yīng)病情變化的重要指標(biāo)。由于本研究采用病證結(jié)合，臨床研究與實驗研究結(jié)合以及總結(jié)經(jīng)驗與探討規(guī)律結(jié)合的方法，通過動態(tài)地監(jiān)測患者治療前后的血清ECP、Th1/Th2的改變，可在一定程度上促進AD中醫(yī)辨證論治和證候研究的廣度和深度，但由于AD的發(fā)病機制較為復(fù)雜，在許多方面未能進一步系統(tǒng)探討其作用機制，尚期在以后的研究中進一步深入。

［1］Williams HC，Burney PGJ，Strachan D，et al.The U.K.working partys，diagnostic criteria for atopic dermatitis 11.Observer variation of clinical diagnosis and signs of signs of atopic dermatitis［J］.BrJ Dermatol，1994，131:397－405.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002.95.

［3］薛素琴，劉熾.中醫(yī)診療特應(yīng)性皮炎的認(rèn)識與思考［J］.河北醫(yī)學(xué)，2011，17(7):975 －978.

［4］朱立宏，徐宜厚.從心脾論治小兒皮膚病的經(jīng)驗［J］.湖北中醫(yī)雜志，2001，29(4):10 －11.

［5］Sun LD，Xiao FL，Li Y，et al.Genome － wide association study identifies two new susceptibility loci for atopic dermatitis in the Chinese Han population［J］.Nat Genet，2011，43(7):690.

［6］Heil PM，Maurer D，Klein B，et al.Omalizumab therapy in atopic dermatitis:depletion of IgE does not improve the clinical course－arandomized，placebo － controlled and double blind pilot study［J］.J Dtsch Dermatol Ges，2010，8:990 －998.

［7］Kato M，Yamada Y，Maruyama K，et al.Serum eosinophil cationic protein and 27 cytokines/chemokines in acute exacerbation of childhood asthma［J］.I nt Arch Allergy Immunol，2010，152:62 －66.

［8］沈斌，屠巧峰，冷建杭，等.特應(yīng)性皮炎患者外周血輔助性T細胞17與白介素17的檢測［J］.中華皮膚科雜志，2012，45(2):106 －109.