質(zhì)子泵抑制劑的臨床研究與應(yīng)用

余國祥

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors，PPI)即 H+/K+-ATP酶抑制劑，能夠特異性和非競爭性地作用于H+/K+-ATP酶，阻斷各種原因所致壁細(xì)胞泌酸的共同、最終環(huán)節(jié)，具有強(qiáng)力的抑酸作用，臨床廣泛應(yīng)用于各種酸相關(guān)疾病的治療。自1987年第1個PPI奧美拉唑(omeprazole)問世以來，目前臨床應(yīng)用非常廣泛［1］。本次研究主要就是針對質(zhì)子泵抑制劑的臨床研究進(jìn)展情況進(jìn)行回顧分析，同時從臨床實(shí)際治療情況著手對其進(jìn)行應(yīng)用效果進(jìn)行分析，詳細(xì)的情況見下:

1 質(zhì)子泵抑制劑的臨床研究

在質(zhì)子泵抑制劑的研究過程中，是從奧美拉唑合成之后開始，在之后的臨床過程中，不斷的對這種藥劑進(jìn)行臨床醫(yī)學(xué)的研究，其主要的研究成果就是奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、伊索拉唑、萊米諾拉唑、吡帕拉唑等，在藥物的動力學(xué)當(dāng)中均是通過血漿進(jìn)行，其生物利用率的情況也具有不同程度的進(jìn)展，在研究過程中，奧美拉唑主要是一直其胃酸的形成，持續(xù)的時間較長，而蘭索拉唑?yàn)榈诙|(zhì)子泵抑制劑，潰瘍的愈合情況比奧美拉唑更優(yōu)，一直持續(xù)到最新一代的吡帕拉唑，患者的吸收更加迅速，對緩解胃酸的情況具有較大的優(yōu)勢，同時，在臨床研究的過程中，還出現(xiàn)了艾沙拉唑、二硫拉唑、BY-574等，在消化性潰瘍治療過程中的效果非常明顯［2］。其中已經(jīng)上市的質(zhì)子泵抑制劑的情況主要如表1。

在質(zhì)子泵的抑制劑的研究的當(dāng)中，不同抑制劑的治療情況也具有不同的差異，如在泮托拉唑的治療當(dāng)中，其藥理當(dāng)中的藥物有效性是奧美拉唑的7倍，且藥物使用的安全性更高，而雷貝拉唑的最小抑菌濃度低于奧美拉唑和蘭索拉唑，但具有很強(qiáng)的親和力，其持續(xù)的時間較長，而萊米諾拉唑結(jié)合了抗胃酸，同時可以有效的保護(hù)患者的胃黏膜的作用，促進(jìn)胃液的分泌，臨床上的吸收情況更快。在已經(jīng)出現(xiàn)的質(zhì)子泵抑制劑藥物的動力學(xué)研究當(dāng)中，其主要的情況見表2。

表1 已經(jīng)上市的質(zhì)子泵抑制劑的概況

表2 質(zhì)子泵抑制劑的藥代動力學(xué)參數(shù)

2 質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用

2.1 一般資料 在研究當(dāng)中選取180例胃黏膜病變患者的臨床資料，其中男100例，女80例，患者當(dāng)中，80例患者為十二指腸潰瘍，40例患者為胃HP感染，30例患者為反流性食管炎，30例患者為上消化道出血。

2.2 治療方法 在本次治療的過程中均給予患者質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療，根據(jù)患者的不同情況進(jìn)行不同的治療，同時在治療當(dāng)中對同一病癥患者進(jìn)行分組治療，在十二指腸潰瘍患者治療當(dāng)中隨機(jī)分為治療組和對照組各40例，治療組使用蘭索拉唑治療，對照組使用奧美拉唑治療;在胃pH感染治療過程中，對患者均進(jìn)行蘭索拉唑配合1種或2種抗生素治療;反流性食管炎患者在治療過程中分為治療組和對照組各15例，分別使用奧美拉唑聯(lián)合西沙比利及西沙比利進(jìn)行治療;上消化出血患者在治療過程中分為治療組和對照組各15例，分別使用奧美拉唑及雷尼替丁配合生理鹽水靜脈注射［3］。

2.3 治療結(jié)果 十二指腸潰瘍患者治療當(dāng)中治療組與對照組的潰瘍愈合率分別為97.14%和97.12%，腹痛的緩解率為100%和93.15，%，但換在治療完成后3 d的疼痛患者情況分別為73.14%和51.15%，差異明顯;胃HP感染的治療過程中，其根除率在75% ～90%左右，聯(lián)合治療患者的痊愈比率為90%;反流性食管炎患者治療當(dāng)中治療組患者的總有效率為97%，對照組為62%，差異明顯;上消化道出血治療過程中治療組患者的治療有效率為84.19%，對照組為60%，差異明顯。

2.4 不良反應(yīng) 在治療過程中，使用質(zhì)子泵抑制劑藥物的當(dāng)中，奧美拉唑使用患者中出現(xiàn)3例患者頭痛、腹瀉、便秘、惡心等情況，通過治療后患者的癥狀消失，雷貝拉唑的耐受性較好，出現(xiàn)1例患者惡心、腹瀉情況，在口服使用抑制劑的過程中，患者當(dāng)中老年患者(60歲以上)出現(xiàn)4例患者肝損傷，同時2例患者在影像學(xué)檢測過程中出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥，1例患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松情況。

3 討論

質(zhì)子泵抑制劑在臨床醫(yī)學(xué)的研究過程中已經(jīng)取得了多個方面的進(jìn)展，在臨床藥物的不同治療效果方面的進(jìn)展也較為快速，到目前為止藥物的選擇較多，同時不同藥物之間的耐受性均較好，但患者的血漿溶度具有一定程度的差異，因此出現(xiàn)藥物持續(xù)效果的差異。在臨床治療的過程中，使用質(zhì)子泵抑制劑治療潰瘍、胃酸等情況的效果非常明顯，與其他常規(guī)治療藥物相比差異非常明顯［4］。

在本次研究當(dāng)中，使用質(zhì)子泵抑制劑與其他藥物相比治療效果差異明顯，治療的有效率情況也有不同程度的差異，在質(zhì)子泵抑制劑同類藥物的使用中，也出現(xiàn)了不同程度的差異，如在治療十二指腸潰瘍患者的過程中，奧美拉唑與蘭索拉唑在治療3 d后的疼痛緩解情況就有一定程度的差異。在臨床用藥的過程中質(zhì)子泵抑制劑的藥物使用不良反應(yīng)較少，但同時還需要根據(jù)患者的不同情況進(jìn)行選擇用藥，對于具有心腦血管疾病患者需要控制使用，針對老年患者需要逐量使用，妊娠期及兒童患者需要禁止使用，避免患者出現(xiàn)其他并發(fā)癥情況［5］。

［1］Besancon M，Simon A，Sachs G，et al.Sites of reaction of the gastric H，K-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents.J Biol Chem，1997，272(36):22438-22446.

［2］Figala V，KL Emm K，Kohl B，et al.Acid activation of H，KATPase inhibiting(2-pyridylmethyl-sulphinyl)-benzimida2 zoles:isolation and its reactions.J Chem Soc Chem Commun，1996，20:125.

［3］劉宇宏，王世鑫.近年來質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展.中國新藥雜志，2001，10(3):161.

［4］Lindberg P，Brandstrom A，Wallmark B，et al.Omeprazole:the fifst proton pumpinhibitor.Med Res Rev，1990，1(10):1-54.

［5］Barradell LB，F(xiàn)anlds D，Mctavish D.Lansoprazole:a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its therapeutic efficacy in acid 2 related disorders.Drugs，1992，44(2):225-250.