蒲地藍(lán)聯(lián)合利巴韋林對小兒手足口病的臨床價(jià)值

薛幸

近些年來，患手足口病(hand foot and mouth disease，HFMD)的小兒越來越多，世界各地均見流行，但最近幾年的主要流行區(qū)域是在我國，造成了我國許多患兒的死亡。手足口病是一種病毒性傳染性疾病，能夠由多種腸道病毒引起。根據(jù)目前的研究統(tǒng)計(jì)，主要以柯薩奇A組16型(CoxA16)和腸道病毒71型(EV71)多見。患兒多表現(xiàn)為急性起病，常見的臨床癥狀有發(fā)熱和皰疹，皰疹多集中于手、足、口等部位，有些患兒病情進(jìn)展迅速，容易引起其他系統(tǒng)并發(fā)癥，從而導(dǎo)致患兒的死亡。由于嬰幼兒的免疫能力低下，手足口病常常通過直接接觸傳染給嬰幼兒［1］，而成人患手足口病較少見，但能夠作為傳染源傳染給易感嬰幼兒，對嬰幼兒的損害非常大。我科采用蒲地藍(lán)聯(lián)合利巴韋林來治療小兒手足口病80例，并評估該治療方案的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)《手足口病診療指南》(2008年版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取2009年5月至2010年7月確診為手足口病的患兒80例，其中男46例，女34例，男女比例為23∶17，平均年齡為(2.3±1.7)歲，平均體重為(12.37±6.47)kg，所有患兒均為普通型手足口病，均有發(fā)熱，體溫范圍為 37.8℃ ～39.1℃，平均體溫為(38.4±0.5)℃，多在手部、足部和口部查體可見散在分布的斑丘疹或皰疹，皮疹在手足部有78例，疹內(nèi)可見少量清亮液體，口腔黏膜部見皮疹的有63例，還可見少量的散在潰瘍，還有17例患兒的臀部可見皮疹;所有患兒均未見神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀或體征，均無服用蒲地藍(lán)和利巴韋林的禁忌證。隨機(jī)將患兒分成試驗(yàn)組和對照組各40例，兩組患兒的一般資料無明顯差異性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患兒均采取一般的常規(guī)對癥治療，預(yù)防繼發(fā)感染，營養(yǎng)支持，注意護(hù)理患兒皮膚和口腔黏膜的皮疹。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組:根據(jù)患兒情況，使用蒲地藍(lán)0.4～0.8 ml/(kg·d)+利巴韋林10～15 mg/(kg·d)，分三次口服，以連續(xù)服用5 d為1療程;對照組:只使用利巴韋林10～15 mg/(kg·d)，分三次口服，以連續(xù)服用5 d為1療程。

1.3 觀察指標(biāo) 連續(xù)治療5 d后，評估患兒的治療效果:記錄患兒臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間，觀察治療過程中是否出現(xiàn)并發(fā)癥或者不良反應(yīng)。①治愈:體溫在3 d內(nèi)就恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失，皮疹全部結(jié)痂脫落，精神狀態(tài)佳。②有效:體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀緩解或者減輕，無出現(xiàn)新的臨床不適，皮疹基本結(jié)痂，無新發(fā)皮疹，一般情況尚可。③無效:體溫仍未能穩(wěn)定在正常范圍，臨床癥狀未見緩解甚至惡化，可見新發(fā)皮疹，一般情況欠佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)表示，計(jì)量資料用均數(shù)±均數(shù)來表示，用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，當(dāng)P＜0.05時(shí)，可認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間的比較 從表1可以看出，試驗(yàn)組的手足口部皮疹持續(xù)時(shí)間均比對照組少，且退熱時(shí)間比對照組快，因而住院時(shí)間比對照組少，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療效果的比較 從表2可以看到，試驗(yàn)組的治愈例數(shù)為31例，有效例數(shù)為7例，無效例數(shù)為2例，總有效率為95.0%;而對照組的治愈例數(shù)為21例，有效例數(shù)為10例，無效例數(shù)為9例，總有效率為77.5%。對照組的治愈率明顯低于試驗(yàn)組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.1646，P＜0.05)。

表1 兩組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間的比較(x ± s，d)

表2 兩組治療效果的比較(例，%)

3 討論

作為一種發(fā)疹性傳染病，手足口病的傳播途徑比較復(fù)雜，能夠通過口鼻分泌、糞便、物患者皮膚上的水泡、受污染的食物或者生活用具等傳播，而且雖然成年人較少發(fā)病，但也能夠作為傳染源，一旦流行，小兒很容易受到傳染［2］。手足口病分為普通型和重癥型，普通型患兒一般能夠獲得比較好的治療效果，而重癥患兒有神經(jīng)系統(tǒng)的損害，或者出現(xiàn)呼吸衰竭、休克等急癥，能夠迅速導(dǎo)致患兒的死亡。及早診斷，及早干預(yù)，能夠減少普通型手足口病的發(fā)展為重癥型手足口病或留下后遺癥。對于普通型手足口病的治療，尚沒有固定的特效藥物治療，只能根據(jù)患兒的具體病情，施行對癥支持治療［3，4］。從中醫(yī)辨證角度來看，認(rèn)為普通型手足口病是肺脾濕熱證或濕熱郁蒸證，需要給患兒清熱解毒，化濕祛邪。蒲地藍(lán)的有效成分為黃岑、板藍(lán)根、苦地丁和蒲公英，這些藥物能夠清熱解毒，幫助機(jī)體抗病毒和細(xì)菌，抗炎消腫。而利巴韋林則是一種廣譜的抗病毒藥物，1970年由ICN制藥公司Joseph T.Witkowski合成，屬于一種合成核苷類藥物，已經(jīng)證實(shí)能夠?qū)Χ喾NDNA病毒或者RNA病毒有抑制作用，但是其具體的抑制機(jī)理尚未完全清楚。對于普通型的手足口病，利巴韋林的使用相對比較多，也能起到一定的效果。

在本次對照試驗(yàn)中，使用中西醫(yī)結(jié)合治療，使用蒲地藍(lán)聯(lián)合利巴韋林，其效果比較好。試驗(yàn)組的有效率高達(dá)95.0%，而對照組單用利巴韋林，其有效率只有77.5%，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(=5.1646，P＜0.05)，提示蒲地藍(lán)聯(lián)合利巴韋林治療手足口病的效果明顯比單用利巴韋林好。在治療過程中，兩組患兒均沒有出現(xiàn)并發(fā)癥或者藥物的不良反應(yīng)，試驗(yàn)組2例無效的患兒在采用其他治療以后，也能康復(fù)。在一定程度上說明了兩種藥物的聯(lián)合其安全性較好。聯(lián)合用藥以后，患兒的皮疹消退速度比單用利巴韋林的快，且能迅速退熱，縮短病程。對于患兒的家長來說，聯(lián)合用藥的快速起效，能夠減少家長們不必要的擔(dān)憂和焦慮，另一方面還能減少經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。兩種藥物的聯(lián)合是否禁忌證或者不良反應(yīng)，鑒于本次的病例數(shù)較少，尚未能觀察和探討，還有研究提示蒲地藍(lán)聯(lián)合炎琥寧也能對手足口病起到較好的效果［5］，可以加大樣本量進(jìn)一步深入研究和對比。

通過本次的對照研究，和單用利巴韋林相比，使用中藥的蒲地藍(lán)聯(lián)合西藥的利巴韋林能更好地促進(jìn)患兒康復(fù)，減少患兒的痛苦，提高治療效果，抑制手足口病的傳播，是一種值得臨床借鑒的治療方案。

［1］Diaz-San S F，Salguero F J，de Marco M M，et al.Selective lymphoeyte depletion during the early stage of the immune response to foot-and-mouth disease virus infection in Swine.J Virol，2006，80(5):2369-2379.

［2］Bakir H Y，Tomiyam-Miyaji C，Watanabe H，et al.Reasons why DBA/2 mice am resistant to malarial infection:expansion of CD3 B220 cells with double-negative CI4-CD8-phenotype in the liver，Immunology，2006，117(1):127-135.

［3］伍亞輝，邵貴強(qiáng)，張金鳳.利巴韋林分散片和蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合應(yīng)用治療小兒手足口病療效觀察.中國醫(yī)藥指南，2009，7(4):85-86.

［4］李剛，盛凱.蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合利巴韋林泡騰顆粒治療手足口病普通型的療效觀察.中國醫(yī)藥指南，2011，9(4):11-12.

［5］齊鐵雄，張秋生，徐昀.蒲地藍(lán)和炎琥寧聯(lián)合應(yīng)用治療小兒手足口病療效分析.中國臨床醫(yī)生，2010，38(10):47-48.