牙周病與糖尿病的相關機制的研究進展

宗敏 王濤

牙周病與全身疾病的機制關系的研究近年來日益受到國內外學者的關注。牙周病已被認為是糖尿病的第六種并發(fā)癥［1］。糖尿病是與遺傳、自身免疫和環(huán)境因素有關的全身性慢性代謝性疾病。由于胰島素作用、胰島素的分泌或二者同時存在缺陷而引起患者的血糖濃度增高、糖耐能力降低。臨床上以慢性高血糖為主要臨床特征。糖尿病分為1型糖尿病和2型糖尿病。牙周病是由微生物引起的慢性感染性疾病。糖尿病和牙周疾病關系的研究由來已久，大量調查表明兩者有相關性。

1 材料和方法

1.1 一般資料 隨機選擇2009～2011年在人民醫(yī)院就診的110例伴有糖尿病的牙周病患者。其中男50例，女60例，年齡40～60歲，無其他系統(tǒng)疾病。再將110例患者隨機分成A、B、C 3組，A組60例為實驗組，B組(20例)、C組(30例)為對照組。

1.2 實驗方法

1.2.1 A組同時給予牙周病和糖尿病的系統(tǒng)治療，B組20例只進行牙周病的治療，C組30例只進行糖尿病的治療。牙周病的治療采用2%H2O2或5%甲硝唑交替漱口，同時給予螺旋霉素、牙周寧、維生素C聯(lián)合用藥后局部洗治［2］。糖尿病治療采用控制飲食、運動和系統(tǒng)的藥物治療。

1.2.2 檢測三組病例下列項目 ①空腹血糖。②糖化血紅蛋白。③血清C反應蛋白。

2 結果

同時給予牙周病和糖尿病治療組、只給予牙周病治療組和只給予糖尿病治療組的各檢測指標結果見表1。B組和C組的血清空腹血糖、糖化血紅蛋白和血清C反應蛋白兩兩比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);而A組的血清C反應蛋白、糖化血紅蛋白、空腹血糖卻明顯高于單純給予牙周病治療和糖尿病治療組(P＜0.01)。

表1 3組患者各檢測指標結果

3 討論

隨著國內外對牙周病與糖尿病相關性的深入探討和研究，已經(jīng)被證實:在糖尿病患者人群中，牙周病的發(fā)病率越高，患有糖尿病(2型)的患者比未患糖尿病的人更易患有牙周病，而且糖尿病控制較差的患者比控制較理想的患者牙周病發(fā)病率更高。相反，嚴重的牙周炎癥對糖尿患者的血糖控制有很關鍵的影響作用，其治療效果有雙向促進的作用，這說明二者之間存在著互為因果的關系。

3.1 糖尿病對牙周病的影響

3.1.1 糖尿病影響牙周炎的發(fā)病及進程 我們的研究發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病的牙周炎患者，尤其是血糖控制不良的患者，其牙周的炎癥現(xiàn)象會表現(xiàn)的較為嚴重，通常會出現(xiàn)齦邊紅腫、增生、易出血并發(fā)生牙周膿腫、牙槽骨的破壞等病癥，從而導致深的牙周袋和牙齒的松動。

3.1.2 糖尿病對牙齦下菌群的影響和改變 細菌等微生物是牙周病發(fā)生的啟動因子，前期大量的研究證實，糖尿病患者的牙周患病部位的細菌微生物群與非糖尿病患者的患病位點的菌群很相似，無論是1型糖尿病和非糖尿病患者的齦下菌群之間，還是2型糖尿病和非糖尿病患者的齦下菌群之間都表現(xiàn)出相似癥狀［3］。表明糖尿病和非糖尿病患者的齦下菌群有著截然的不同。然而，可疑致病菌之間的無差異性卻證明了宿主的炎癥性反應變化對糖尿病患者牙周破壞的現(xiàn)象以及表現(xiàn)出的嚴重程度的增加有著很明顯的影響作用。

3.1.3 對免疫功能的改變 糖尿病患者的中性粒細胞的吞噬、趨化和黏附功能受到損壞或降低，從而對牙周致病細菌的殺傷能減弱，從而大大加重了牙周組織的破壞［4］。粒細胞的趨化功能的削弱，導致炎性細胞功能性改變，因而表現(xiàn)為抗菌能力的降低。Anil等［5］認為，糖尿病患者血清中表達有一些蛋白質因子和抑制性因子，前者能增強粒細胞黏附功能，后者能減弱粒細胞趨化功能，使粒細胞不易從血管間隙內滲出，相當于牙周袋內微生物的級聯(lián)放大效應。吞噬和殺菌功能急劇降低的同時，糖尿病也誘發(fā)抗體和炎癥細胞的介質物質反應性增多，從而產(chǎn)生炎癥反應，促進牙周病的發(fā)生和發(fā)展。

3.1.4 對微血管病變的作用 糖尿病是以高血糖為特征性表現(xiàn)的一種代謝性疾病，對其血管的損傷是導致并發(fā)癥的病變基礎。牙周組織的改變包括微血管血流、血管形態(tài)和血管周圍形態(tài)三個方面。Frantzis［6］觀察糖尿病患者的牙齦組織，發(fā)現(xiàn)牙齦的血管內皮下基底膜由于沉積了免疫球蛋白和補體C3而增厚，影響了正常的水和營養(yǎng)的代謝活動，使組織易受細菌及其產(chǎn)物(如內毒素)的侵襲，從而認為微血管功能和形態(tài)的改變對糖尿病患者的牙周病發(fā)生有極其重要的作用。

3.2 牙周病對糖尿病的影響 牙周炎對糖尿病患者的血糖控制與影響牙周炎引起的IL-1β和TNF-α釋放增加可能導致牙周病炎患者發(fā)生胰島素抵抗和血糖控制不良的重要因素［7］。近年來，炎癥在2型糖尿病發(fā)病機制中的作用備受關注。促炎細胞因子與脂肪組織、內分泌免疫系統(tǒng)相互作用，引起胰島素抵抗和胰島β細胞結構和功能障礙，最終導致2型糖尿病。牙周病使牙周組織成為炎癥環(huán)境，慢性G-菌感染，長期的毒血癥及TNF-α的作用可使組織表面胰島素受體數(shù)目減少，從而導致胰島素抵抗。目前，尚無研究證實牙周病與胰島素抵抗之間有直接的聯(lián)系。但是，牙周病可能引起或使機體炎癥介質水平升高，感染的牙周組織成為向機體釋放TNF-α、IL-6和其他炎癥遞質的來源。TNF-α可能是至關重要的因子，它可以通過阻止胰島素受體的自身磷酸化以及通過抑制酪氨酸激酶來抑制第2信號的傳導，從而在受體水平上引起胰島素抵抗。重度牙周炎是使糖尿病患者血糖增高的最關鍵的因素之一。在其他系統(tǒng)并發(fā)癥控制良好的情況下，必須積極、有效地控制牙周的炎癥反應，以利更好地改善糖化蛋白水平，從而有效地降低糖尿病患者糖化血紅素。有臨床研究證明，接受牙周病治療的糖尿病，胰島素的需求量相對減少［8］。目前，牙周治療有單獨的基礎治療，也有基礎四環(huán)素治療。牙周炎癥的控制，進而有利于糖尿病患者的血糖控制。

人群中60%～65% 的人患有某種形式的牙齦疾病，且這些人對此并非十分了解，這種情況可能會持續(xù)很多年，糖尿病有可能在此感染條件的前提下發(fā)生。這可能是導致中年人群中2型糖尿病日益增多的一個潛在原因。

綜上所述，牙周病和糖尿病之間存在著雙向聯(lián)系，從發(fā)病機制上講，兩者之間相互影響;從治療角度上看二者又相互促進。所以，臨床研究的證據(jù)告訴我們，在處理患有糖尿病的牙周患者時，必須采取糖尿病與牙周病同時治療、合并用藥的雙向原則，只有通過這些有利的措施，才能取得更好的治療效果。

［1］Loe H.Periodontald disease.The sixth complication and diabetes mellitus.Diabetes Care，1993，16(1):329-334.

［2］王素梅.牙周病與糖尿病.中國社區(qū)醫(yī)師，1996，10(5):43.

［3］Yuan K，Chang CJ，Hsu PC，et al.Periodontal Res，2001，36(1):18-24.

［4］Atkinson JC，O'Connell A，Aframian D.Oral manifestations of primary immunological diseases.American Dental Association，2000，131(3):345-356.

［5］Anil S，Remani P，Beena VT，et al.Immunoglobulins in the saliva of diabetic patients with periodotitis.Annals of Dentistry，1995，54(1-2):30-33.

［6］Frantzis TG.The ultrastucture of capilary base line in the attached gingival of diabetic and non-2-diabetic patients with periodontal disease.Perioclontal，1971，42(7):406.

［7］Iacopno AM.Periodontitis and diabetes interrelationship:role of inflammation.Ann Periodontol，2001，6(1):125-37.

［8］曹采芳.牙周病學.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:136-137.