血脂康聯(lián)合降壓治療對動態(tài)血壓及血壓變異性的影響

李運(yùn)龍

（山東省滕州市龍陽鎮(zhèn)衛(wèi)生院，山東 棗莊 277500）

他汀類藥物具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、抑制平滑肌細(xì)胞增殖遷移等多種調(diào)脂以外的有益作用。近幾年，他汀類藥物的協(xié)同降壓作用不斷見有報道，但也有一些研究其作用。臨床研究表明，高血壓病患者不僅血壓水平高，而且血壓變異性（blood pressure variability，BPV）也大，而BPV越大患者心腦血管疾病的發(fā)生率也就越高[1,2]。BPV通常以一段時間內(nèi)血壓均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差來表示，因?yàn)檠獕河惺湛s壓（SBP）和舒張壓（DBP）之分，所以BPV也相應(yīng)地有SBPV和DBPV之別。本研究通過應(yīng)用血脂康與降壓藥物聯(lián)合治療，觀察血脂康對血壓、脈壓（pulse pressure，PP）和BPV的影響，并初步研究其影響血壓穩(wěn)定性的機(jī)制。

表1 兩組患者治療前后血脂、動態(tài)血壓、PP、及BPV的變化（±s）

表1 兩組患者治療前后血脂、動態(tài)血壓、PP、及BPV的變化（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組同期比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 時間 TC（mmol/L）TG（mmol/L）24hSBP（mmHg）24hDBP（mmHg）24hPP（mmHg）SBPV（mmHg）DBPV（mmHg）對照 治療前 5.74±0.65 1.78±0.15 153±6 92±9 59±10 14.63±3.94 10.95±3.58治療后 5.47±0.26 1.72±0.08 133±12** 83±5** 51±10* 12.16±2.07* 10.10±4.23治療 治療前 5.79±0.53 1.81±0.27 151±10 90±6 60±13 15.33±5.21 11.29±1.80治療后 3.78±0.11**△△ 1.22±0.10**△△ 128±8** 82±6** 45±8*△ 10.37±3.16**△ 9.38±2.14*

1 材料與方法

1.1 研究對象及分組

選110例高血壓病患者（血脂正?；蚵愿週DL-C＜3.1mmol/L），其中男65例、女45例，年齡44～75歲，平均（56.97±9.37）歲。隨機(jī)分為調(diào)脂降壓治療組（54例）和單純降壓治療組（56例），所有患者均符合2003年世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟（WHO/ISH）制定的標(biāo)準(zhǔn)。治療前半月內(nèi)均未服用降壓藥，除外糖尿病、繼發(fā)性高血壓、和其他如主動脈瓣關(guān)閉不全、重度貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)等使心排血量增加的疾病。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡、體重、血脂水平及治療前血壓的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 試驗(yàn)方法

①服藥方法：所有患者均選用以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和鈣拮抗劑（CCB）為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥方案。單純降壓治療組酌情選用降壓藥物，調(diào)脂降壓治療組降壓治療基礎(chǔ)上加用血脂康600mg，2次/d，兩組患者降壓藥物選擇無差異（P＞0.05），調(diào)整藥物劑量直至降壓達(dá)目標(biāo)血壓＜140/90mmHg。②動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）方法：采用SI5500型動態(tài)血壓檢測系統(tǒng)，分別于治療前及治療后6個月行動態(tài)血壓監(jiān)測，袖帶綁于左上臂，白天每隔30min自動測量，夜間每隔 60min自動測量血壓，患者保持日?；顒樱丛O(shè)置時間作息。記錄全天24h的平均SBP、平均DBP及其均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（24hSBPV、24hDBPV），計算出24h動態(tài)脈壓 （24hPP）。③檢查血脂、肝功轉(zhuǎn)氨酶：分別于治療前及治療后6個月查血總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平，每隔2月檢測肝臟功能。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間對比分析用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般情況

單純降壓治療組1例患者因外傷意外死亡，兩組各有1例患者因其他原因終止試驗(yàn)，單純降壓治療組和調(diào)脂降壓組分別有9人和7人因出現(xiàn)明顯干咳等副作用將ACEI更換為血管緊張素受體拮抗劑（ARB），余患者耐受良好，無患者因肝臟轉(zhuǎn)氨酶明顯升高或肌痛退出試驗(yàn)。

2.2 血脂、動態(tài)血壓、PP及BPV的比較

調(diào)脂降壓組TC和TG水平顯著低于單純降壓組（P＜0.01），6個月后血壓較前均得到有效控制，2組患者PP及SBPV均降低（P＜0.05），調(diào)脂組SBPV降低更顯著（P＜0.01）；調(diào)脂組DBPV較治療前降低（P＜0.05），調(diào)脂降壓組和單純降壓組之間24hSBP及24hDBP無明顯差異；調(diào)脂降壓治療組24hPP低于單純降壓組（P＜0.05），其差異有統(tǒng)計學(xué)意義；調(diào)脂降壓組SBPV較單純降壓組降低（P＜0.05），見表1。

3 討 論

研究證實(shí)，高血壓患者靶器官損害程度不但與血壓水平有關(guān)，而且與脈壓和血壓的波動程度密切相關(guān)，因此降壓藥物作用的持續(xù)及穩(wěn)定性非常重要[3]。

PP是心腦血管疾病的獨(dú)立和顯著危險因素[4]，脈壓是由心搏量、左心室射血速率、大動脈彈性和外周血管壓力反射波決定的，大動脈彈性和外周血管壓力反射波是脈壓的主要決定因素。各種心血管危險因素可以使大動脈彈性減退、脈搏波傳導(dǎo)速度增快、出現(xiàn)收縮期延遲壓力波峰，從而使收縮壓升高，舒張壓降低，脈壓增大。在老年人的血壓參數(shù)中，脈壓與動脈粥樣硬化程度有密切的關(guān)系[5]，單純性收縮期高血壓患者的大動脈和小動脈彈性功能均有明顯減退[6]。

研究表明，高血壓的靶器官損害（target organ damage ，TOD）不僅和24h血壓平均值、血壓晝夜節(jié)律有關(guān)，而且與BPV關(guān)系密切[7]。BPV被視為反映心血管系統(tǒng)獨(dú)立的功能指標(biāo)，高血壓患者血壓變異性明顯增加，且靶器官損害越重，血壓值越高、在一定范圍內(nèi)年齡越大，血壓變異性越大。

本試驗(yàn)經(jīng)過6個月治療后，調(diào)脂降壓治療組與單純降壓組比較，平均收縮壓及舒張壓均稍低，但無統(tǒng)計學(xué)意義；調(diào)脂降壓治療組PP和BPV明顯降低，從而進(jìn)一步提高了血壓的平穩(wěn)性。目前研究認(rèn)為，脈壓的減小是通過改善動脈彈性，延緩壓力反射波疊加時相或減輕壓力反射波強(qiáng)度實(shí)現(xiàn)的。他汀類藥物可以增加NO生成，減少ET分泌并加劇ET清除，從而能改善血管內(nèi)皮功能[8,9]，長期應(yīng)用可改善大動脈彈性[10]，可能是本研究調(diào)脂降壓治療組PP、BPV進(jìn)一步降低的重要原因。

降壓藥物的成分、劑型是影響血壓平穩(wěn)性的主要因素，許多藥物尤其長效降壓藥物可以達(dá)到較理想的降壓效果。降壓同時聯(lián)合他汀類藥物能夠改善動脈彈性、改善血管內(nèi)皮功能，使患者血壓輕度下降、血壓波動幅度減小，進(jìn)一步減小對靶器官的損害，能減少臨床心腦血管事件的發(fā)生。ASCOT試驗(yàn)結(jié)果的公布，更驗(yàn)證了高血壓治療協(xié)同降脂的必要性。本研究為探索他汀類降脂藥的可能協(xié)同降壓作用提供了新的思路，其機(jī)制可能與改善血管內(nèi)皮功能、增加血管彈性有關(guān)。

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