酪酸梭菌活菌散治療兒童腹瀉的療效及機(jī)制

夏麗紅

(華中科技大學(xué) 同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 附屬普愛(ài)醫(yī)院 兒科，湖北 武漢 430033)

兒童腹瀉是由多因素、多病原引起的以大便性狀改變以及大便次數(shù)增多為特點(diǎn)的消化道疾?。?］。兒童腹瀉主要是病毒性腹瀉，一般在夏、秋兩季多發(fā)。以輪狀病毒引起最為多見(jiàn)。由病毒引起的腹瀉，除了消化系統(tǒng)功能障礙以外，還可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)等其他器官系統(tǒng)的損害，并且患兒病程越長(zhǎng)，病情就越嚴(yán)重，目前沒(méi)有特別有效的防治方法［2］。酪酸梭菌活菌散是產(chǎn)酪酸菌制劑，其產(chǎn)生的酪酸是腸黏膜細(xì)胞的主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和能量來(lái)源，可以修復(fù)損傷的腸黏膜。本研究觀察了兒童腹瀉患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌活菌散的療效以及治療前后血漿血管活性腸肽(VIP)、神經(jīng)肽Y(NPY)和腸黏膜5－羥色胺(5－HT)的變化，探討其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2010年3月－2011年8月我院收治的兒童腹瀉患者125例，其中男67例，女58例，年齡2月～5歲，平均年齡(2.2±1.9)歲。發(fā)病(1.6±0.8)d，所有患者均有脫水、腹瀉表現(xiàn)，其中發(fā)熱48例，嘔吐86例。大便性狀為水樣便或稀便或黏液便，無(wú)肉眼膿血，大便化驗(yàn)脂肪球++～++++，少許白細(xì)胞。輪狀病毒陽(yáng)性。

1.2 分組

采用隨機(jī)抽樣分組法，分酪酸梭菌活菌散組(觀察組)和常規(guī)治療組(對(duì)照組)。觀察組65例，其中男33例，女32例，年齡2月～5歲，平均年齡(2.1±1.4)歲;輕度脫水33例，中度脫水24例，重度脫水8例。對(duì)照組60例，其中男34例，女26例，年齡2月～5歲，平均年齡(2.3±1.5)歲，輕度脫水30例，中度脫水23例，重度脫水7例。所有患者符合全國(guó)腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)［3］。兩組病例的年齡、性別、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

對(duì)照組僅給予常規(guī)治療，給予抗病毒、抗炎治療，脫水者給予口服補(bǔ)鹽液補(bǔ)液，糾正水、電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥綜合治療，同時(shí)限制乳糖飲食。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予口服酪酸梭菌活菌散(日本雅利桑制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào):S20090073，每袋1.0 g)，服用方法:6月齡以下，每次1/3袋，2次/d;6月～2歲，每次1/2袋，3次/d;2～5歲，每次1袋，3次/d，治療持續(xù)至嘔吐、腹瀉消失。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效:腹瀉在2 d內(nèi)停止，發(fā)熱及嘔吐在1 d內(nèi)消失;有效:腹瀉在3 d內(nèi)停止，發(fā)熱及嘔吐在2 d內(nèi)消失;無(wú)效:腹瀉在5 d內(nèi)停止，發(fā)熱及嘔吐在2 d內(nèi)消失。

1.5 VIP、NPY 和5－HT 的測(cè)定

治療前后各抽取靜脈血5mL，用VIP、NPY放免試劑盒(上海研域化學(xué)試劑有限公司)采用放射免疫法測(cè)定VIP、NPY;腸黏膜5－HT采用過(guò)高效液相色譜－電化學(xué)法測(cè)定［4］。

1.6 統(tǒng)計(jì)處理

用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與分析。計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后兩組療效見(jiàn)表1。觀察組療效明顯高于對(duì)照組，有顯著差異(P＜0.05)。

表1 兩組療效的比較

2.2 兩組治療前后VIP、NPY以及腸黏膜5－HT的變化

結(jié)果見(jiàn)表2。兩組治療后血漿VIP水平和腸黏膜5－HT的表達(dá)顯著下降，而NPY水平顯著增加，與同組治療前比較，差異顯著(P＜0.05);治療后，觀察組血漿VIP、NPY水平和腸組織5－HT與對(duì)照組比較，均有顯著差異(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后血漿VIP、NPY以及腸黏膜5－HT的變化

3 討論

引起兒童腹瀉的主要原因?yàn)檩啝畈《靖腥?。腸絨毛細(xì)胞黏附輪狀病毒，導(dǎo)致絨毛細(xì)胞破壞而脫落，這些破壞的絨毛細(xì)胞被隱窩底部的細(xì)胞逐漸替代［5］，這些細(xì)胞功能不成熟，一般處于分泌狀態(tài)，結(jié)果會(huì)吸收減少而導(dǎo)致分泌增多，刺激腸壁加快腸蠕動(dòng)出現(xiàn)腹瀉。輪狀病毒感染上皮組織后，病毒刺激絨毛上皮細(xì)胞層下的神經(jīng)組織而導(dǎo)致腹瀉［6］?；純喊l(fā)病時(shí)腸黏膜滲出增多，充血腫脹，腸壁平滑蠕動(dòng)，進(jìn)而出現(xiàn)嘔吐、惡心、腹瀉，排便次數(shù)增加。由于大量液體的缺失，出現(xiàn)水、電解質(zhì)紊亂，腸道有害菌增多［7－8］。

臨床上一般采取綜合治療，通過(guò)抗病毒、抗炎、對(duì)癥治療緩解腹瀉和脫水的臨床癥狀，本組研究通過(guò)小兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服酪酸梭菌活菌散，其療效遠(yuǎn)高于常規(guī)治療組(P＜0.05)?？诜宜崴缶罹?duì)小兒急性腹瀉的治療效果顯著，能縮短患兒的病情，減輕患兒的痛苦［9］。為探討酪酸梭菌活菌散治療腹瀉的機(jī)制，本文觀察了兩組患兒治療前后的對(duì)血漿VIP、NPY和5－HT的變化。兩組治療后血漿VIP水平和腸黏膜5－HT的表達(dá)顯著下降而NPY水平顯著增加，與治療前比較，差異顯著(P＜0.05);治療后，觀察組血漿VIP、NPY和腸黏膜5－HT與對(duì)照組比較，也有顯著差異(P＜0.05)?？梢?jiàn)酪酸梭菌活菌散可能通過(guò)調(diào)節(jié)血漿VIP、NPY和腸黏膜5－HT水平，而影響腹瀉的發(fā)生。腸內(nèi)有益菌與酪酸梭菌活菌共存，耗氧后形成無(wú)氧環(huán)境，促使雙歧桿菌生長(zhǎng)，可抑制腸內(nèi)腐敗菌增生。分泌腸黏膜修復(fù)和再生的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)丁酸，修復(fù)受損傷的腸黏膜，消除炎癥、營(yíng)養(yǎng)腸道、抑制有害菌，恢復(fù)腸道菌群平衡［9－10］。說(shuō)明酪酸梭菌活菌散對(duì)腹瀉的治療可能是影響了這幾個(gè)因子的變化，從而導(dǎo)致療效的顯著增加。

綜上所述，酪酸梭菌活菌散可能通過(guò)使血漿VIP、腸黏膜5－HT的下降和血漿NPY的增加而改善腹瀉癥狀的，這為臨床用藥提供了理論依據(jù)。

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