小劑量孕激素在單純性子宮內(nèi)膜增生治療中的應(yīng)用

楊志海 肖禎 于虹

小劑量孕激素在單純性子宮內(nèi)膜增生治療中的應(yīng)用

楊志海①肖禎①于虹①

目的：探討小劑量孕激素對(duì)單純性子宮內(nèi)膜增生患者的臨床癥狀、子宮內(nèi)膜情況的影響。方法：選取2009年10月-2011年6月病理診斷為子宮內(nèi)膜單純?cè)錾颊?6例，于分段診刮術(shù)后第15天及下兩次月經(jīng)周期第15天給予小劑量孕激素治療10 d，共3個(gè)周期，觀察經(jīng)期、月經(jīng)周期、子宮內(nèi)膜變化。結(jié)果：小劑量孕激素治療后患者月經(jīng)周期明顯規(guī)律，經(jīng)期逐漸縮短，月經(jīng)量明顯減少，經(jīng)期前子宮內(nèi)膜厚度變薄，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后增殖期子宮內(nèi)膜6例(7.9%)，分泌期子宮內(nèi)膜66例(86.8%)，仍為單純型增生者4例(5.3%)，轉(zhuǎn)化率為94.7%(72/76)；治療后多數(shù)患者無(wú)不良反應(yīng)。結(jié)論：3個(gè)月的小劑量孕激素可有效治療子宮內(nèi)膜單純型增生。

功血； 單純性子宮內(nèi)膜增生； 孕激素

單純性子宮內(nèi)膜增生是無(wú)排卵性功血患者子宮內(nèi)膜常見(jiàn)的一種病理改變，臨床上對(duì)于生育期的患者，常常在其血止后應(yīng)用孕激素后半周期療法，以建立正常月經(jīng)周期。本研究對(duì)76例子宮內(nèi)膜單純型增生患者采用小劑量孕激素治療3周期，觀察患者治療前后臨床癥狀與子宮內(nèi)膜病理形態(tài)學(xué)的變化，以探討小劑量孕激素的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年10月-2011年6月因陰道異常出血于筆者所在科行宮腔鏡檢查后診刮，術(shù)后病理診斷為子宮內(nèi)膜單純型增生且處于生育年齡患者76例，年齡(40.3±2.4)歲。其中有陰道不規(guī)則出血者46例，出血時(shí)間為15~60 d，超聲下子宮內(nèi)膜增厚伴回聲雜亂者57例，均排除血液系統(tǒng)疾病等內(nèi)科疾病。

1.2 治療與觀察方法 所有患者用藥前均詳細(xì)詢問(wèn)病史，進(jìn)行全身及婦科、宮頸細(xì)胞學(xué)、經(jīng)陰道超聲、子宮內(nèi)膜病理、血尿常規(guī)、凝血時(shí)間、肝腎功能、心電圖和月經(jīng)情況檢查，宮腔鏡檢查同時(shí)行診刮術(shù)，病理匯報(bào)后，于術(shù)后第15天開(kāi)始，服用孕激素(黃體酮膠囊 浙江仙琚制藥股份有限公司，50 mg/片)100 mg，每晚1次，連續(xù)10 d，下次月經(jīng)周期的第15天同法服用，連用3個(gè)月。所有患者無(wú)服用孕激素禁忌證且知情同意，治療期間每月復(fù)診一次，復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，超聲了解子宮內(nèi)膜情況，了解用藥后不良反應(yīng)及月經(jīng)情況，停藥后第三個(gè)月經(jīng)周期，25~28 d行子宮內(nèi)膜組織學(xué)檢查。

1.3 療效判定 有效：用藥期間無(wú)陰道不規(guī)則出血，月經(jīng)周期第25~28天行子宮內(nèi)膜組織學(xué)檢查為分泌期內(nèi)膜，無(wú)效：治療后月經(jīng)仍不規(guī)律，病理為增殖期內(nèi)膜或單純型增生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13．0軟件，對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行u檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 76例患者在停藥3個(gè)月后，66例患者月經(jīng)恢復(fù)正常，子宮內(nèi)膜組織檢查為分泌期內(nèi)膜，10例患者沒(méi)有明顯效果，有效率、復(fù)發(fā)率分別是86.8%、13.2%。

2.2 治療后患者月經(jīng)及子宮內(nèi)膜情況 多數(shù)患者治療后周期明顯規(guī)律，經(jīng)期逐漸縮短；月經(jīng)量明顯減少，經(jīng)期前子宮內(nèi)膜厚度變薄，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 孕激素治療前后月經(jīng)周期、經(jīng)期、子宮內(nèi)膜厚度的變化(±s)

表1 孕激素治療前后月經(jīng)周期、經(jīng)期、子宮內(nèi)膜厚度的變化(±s)

時(shí)間 月經(jīng)周期(d) 經(jīng)期(d) 子宮內(nèi)膜厚度(mm)治療前 24.15±3.03 18.36±3.03 21.5±3.4停藥3個(gè)月后 30.21±3.78 8.36±2.01 14.3±2.7 u值 19.10 14.31 14.45 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 小劑量孕激素治療前后子宮內(nèi)膜的變化 治療后增殖期子宮內(nèi)膜6例(7.9%)，分泌期子宮內(nèi)膜66例(86.8%)，仍為單純型增生者4例(5.3%)，子宮內(nèi)膜病理檢查顯示單純型增生的子宮內(nèi)膜逆轉(zhuǎn)為分泌期或增殖期內(nèi)膜，間質(zhì)細(xì)胞發(fā)生蛻膜樣變，轉(zhuǎn)化率為94.7%(72/76)。

2.4 藥物不良反應(yīng) 治療前后患者血壓、脈搏、血尿常規(guī)、肝腎功能未見(jiàn)明顯異常，僅5.3%(4/76)患者有乳房脹痛、惡心、乏力，但程度輕微，不影響治療。

3 討論

3.1 孕激素與子宮內(nèi)膜增生癥 子宮內(nèi)膜增生癥最常見(jiàn)于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后婦女，也可以發(fā)生于生育年齡的婦女和青春期婦女，臨床表現(xiàn)為功能性子宮出血，部分子宮內(nèi)膜增生癥患者還可以發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌。按WHO子宮內(nèi)膜增生新分類方法，子宮內(nèi)膜增生癥可分為：?jiǎn)渭冃栽錾?、?fù)雜性增生、單純性增生伴不典型增生、復(fù)雜性增生伴不典型增生四種類型[1]。子宮內(nèi)膜增生癥發(fā)生的主要原因與持續(xù)性高水平雌激素刺激有關(guān)。目前治療子宮內(nèi)膜增生癥最常用的藥物為孕激素，孕酮類藥物具有抗雌激素作用，通過(guò)促進(jìn)17 p一羥類固醇脫氫酶和磺基轉(zhuǎn)移酶的活性使雌二醇?；癁榱蛩岽仆蛩岽仆芸煊砂信懦?。孕酮類藥物還通過(guò)抑制雌激素受體，減少雌激素對(duì)子宮內(nèi)的生物效應(yīng)，抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，此外，足夠量的孕酮類藥物可使子宮內(nèi)膜腺體出現(xiàn)分泌期變化，使子宮內(nèi)膜問(wèn)質(zhì)呈蛻膜樣改變，停藥后有類似正常月經(jīng)的內(nèi)膜脫落[2]。

3.2 不同劑量孕激素對(duì)單純性子宮內(nèi)膜增生的作用 目前，臨床上對(duì)子宮內(nèi)膜單增生尚無(wú)統(tǒng)一的內(nèi)分泌治療方案。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，對(duì)子宮內(nèi)膜單純性生可采用孕激素后半周期性用藥，如口服MPA 10 mg/d，連用10 d；地屈孕酮片10 mg/d，連用10 d；或微?；S體酮300 mg/d，連用10 d，共3個(gè)周期，此后取子宮內(nèi)膜組織復(fù)查病理結(jié)果決定進(jìn)一步的治療方案[3]。0rbo等[4]發(fā)現(xiàn)口服低劑量的MPA(10 mg/d，連續(xù)10 d，持續(xù)3個(gè)月)與不應(yīng)用藥物治療組病變無(wú)明顯不同，而且每日10 mg左右的MPA仍會(huì)引起患者諸如體重增加、水腫、頭疼、血栓性靜脈炎等不良反應(yīng)。本研究先對(duì)單純性子宮內(nèi)膜增生患者行診刮術(shù)，機(jī)械性去除增生的子宮內(nèi)膜，使子宮內(nèi)膜剝脫后，再給予較常規(guī)劑量偏小的孕激素治療，無(wú)一例患者因藥物不良反應(yīng)而中止者，治療后月經(jīng)周期逐漸規(guī)律，經(jīng)期逐月縮短，超聲提示子宮內(nèi)膜厚度較診刮術(shù)前明顯降低，有效率達(dá)86.8%，提示單純性子宮內(nèi)膜增生患者，應(yīng)用小劑量孕激素治療效果可靠，患者依從性好，值得臨床推廣。

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The Clinical Observation on the Management of Cndometrial Simple Hyperplasia by Small Doses of Progesterone

YANG Zhi-hai，XIAO Zhen，YU Hong.

Objective: To observe and analyze the effectiveness and safety of the management of endometrial simple hyperplasia by small doses of progesterone.Method:76 cases of endometrial hyperplasia diagnosed by pathologieal examination were treated with small doses of progesterone from the 15th day to 25th day after curettage and the next two menstrual cycles．Menstrual duration，interval between periods were observed．The pathology and thickness of endometrium were detected after the sixth menstruation.Result:After three periods treatment small doses of progesterone，the menstrual cycle obvious rule，the menstrual duration shortened obviously，Before the period endometrial thickness thin．Difference had statistics significance (P<0.05). After treatment，6 cases(7.9%)of proliferative endometrium，66 cases(86.8%)of secretory phase endometrium and 4 cases(5.3%)of simple hyperplasia were detected by curettage followed pathological diagnosis．Conclusion :Three months treatment by small doses of progesterone is aneffective method for endometrial simple hyperplasia．

Dysfunctional uterine bleeding； Endometrial simple hyperplasia； Progesterone

First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116011，China

Medical Innovation of China，2012，9(22):022-023

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.011

①大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 遼寧 大連 116011

楊志海

2012-05-15) (本文編輯：連勝利)