孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療小兒咳嗽變異性哮喘療效觀察

蘇志謙

(湖南中醫(yī)藥高等?？茖W校附屬第一醫(yī)院兒科 湖南 株洲 412008)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA),又稱咳嗽型哮喘,是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘,多發(fā)生在夜間或凌晨,常表現(xiàn)為持續(xù)刺激性咳嗽,在兒童中的患病率大約為0.77%～5.0%,在發(fā)病的早期極易被誤診為感冒或支氣管炎[1]。孟魯司特鈉是一種口服有效的選擇性白三烯受體拮抗體,能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體,且避免了皮質(zhì)激素相關的不良反應,適用于小兒哮喘的預防和長期治療。我科通過應用孟魯司特鈉聯(lián)合治療方案治療小兒咳嗽變異性哮喘,取得了較好的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均選自2008年6月至2010年6月在我院兒科門診及住院部,全部符合全國兒科哮喘防治協(xié)助組制定的CVA診斷標準,排除呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥及先天性心臟病、結核感染、支氣管異物等疾病[2]。選擇病患80例,男性47例,女性33例,年齡在4～12歲之間,將所有病例隨機分成治療組與對照組,每組各40例。治療組男性患兒23例,女性患兒17例,年齡5～12歲,平均(6.5±4.2)歲;病程3個月～5年,平均(3.4±0.9)年。對照組男性患兒22例,女性患兒18例;年齡4～11歲,平均(6.9±3.8)歲;病程4個月～5.5年,平均(3.2±0.8)年。2組患兒在性別、年齡、癥狀、體征、病程、疾病嚴重程度等方面差異均無顯著性(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予布地奈德粉吸入劑(商品名叫普米克都保,AstraZeneca AB公司生產(chǎn)),使用時囑患兒盡可能長地屏住呼吸,6歲以下患兒每次100μg,每日2次,6歲以上患兒每次200μg,每日2次;治療組給予孟魯司特鈉,4～5歲患兒每晚頓服4mg,6～12歲患兒每晚頓服5mg。2組均再給予酮替芬口服,6～12歲兒童每日2次,每次0.5mg,3～6歲兒童,按每日每公斤體重0.05mg給藥。治療組和對照組均連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標

按時記錄2組癥狀緩解及消失的時間,所有入選病例治療前后均檢查血、尿常規(guī),肝、腎功能,隨訪6個月,觀察復發(fā)情況。

表1 2組患兒咳嗽緩解及消失時間比較[d,()]

表1 2組患兒咳嗽緩解及消失時間比較[d,()]

注:統(tǒng)計方法:秩和檢驗;*P＜0.05,與對照組比較

組別 例數(shù) 癥狀緩解時間 癥狀消失時間治療組 40對照組 40(3.7±1.52)* (8.6±1.77)*6.5±1.91 11.2±2.15

表2 2組患兒治療3個月后療效比較

表3 2組患兒半年復發(fā)率比較

1.4 療效標準[3]

治療后咳嗽癥狀在l周內(nèi)消失,用藥3個月內(nèi)無復發(fā)為顯效;咳嗽在l周內(nèi)減輕,在15d～1個月之內(nèi)消失,3個月無復發(fā)為有效;咳嗽無明顯變化為無效。臨床觀察中將顯效加有效設為總有效率進行比較。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 2組臨床癥狀緩解時間

治療組和對照組CVA患兒經(jīng)治療后均得到臨床緩解,治療組患兒癥狀緩解時間和癥狀消失時間較對照組均明顯縮短,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),結果見表1。

2.2 2組療效比較

治療組總有效率為95%,對照組總有效率為77.5%,治療組優(yōu)于對照組。2組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計有顯著性差異(P＜0.05),說明治療組治療3個月后療效明顯優(yōu)于對照組,結果見表2。

2.3 2組復發(fā)情況

治療組和對照組CVA患兒治療結束后隨訪6個月,治療組復發(fā)率為7.5%,對照組復發(fā)率為30%,2組復發(fā)情況比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),說明治療組的6個月復發(fā)率要明顯低于對照組,結果見表3。

2.4 不良反應

治療組40例CAV患兒孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬口服治療3個月,有1例嘔吐、1例皮膚輕度瘙癢、2例一過性頭昏、1例輕度腹瀉,對照組40例CAV患兒布地奈德粉吸入劑聯(lián)合酮替芬口服治療3個月,有2例嘔吐、2例皮膚輕度瘙癢、3例一過性頭昏,所有不良反應未經(jīng)特殊處理癥狀均可自行緩解。2組血、尿常規(guī),肝、腎功能均未見異常。

3 討論

咳嗽是小兒常見的呼吸道疾病癥狀,往往在患兒患有呼吸道感染、肺結核、哮喘等疾病時合并出現(xiàn),多數(shù)情況下使用抗生素治療后咳嗽能漸漸好轉,但有時經(jīng)過抗生素及止咳化痰藥物治療后咳嗽的癥狀仍絲毫不見緩解,遷延難愈,這種情況往往就是咳嗽變異性哮喘(CVA)。CVA的病理改變?yōu)槭人嵝约毎头蚀蠹毎葏⑴c的持續(xù)性氣道炎癥與氣道高反應性導致的可逆性氣道阻塞性疾病[4]。白三烯在哮喘發(fā)病機制中起重要作用,半胱氨酰白三烯(LTC4,LTD4,LTE4)是由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內(nèi)的多種細胞釋放的一種重要的炎癥介質(zhì),在哮喘的病理過程中介導的效應包括一系列的氣道反應,如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集等[5]。

孟魯司特鈉系白三烯受體的拮抗劑,主要通過阻斷半胱氨酸酰白三烯與存在于各種細胞表面的受體結合,使半胱氨酸酰白三烯的致炎效果被中斷,從而減輕黏液水腫,使氣道分泌物減少,緩解平滑肌痙攣,減少炎性細胞在氣道壁的浸潤,從而改善氣道高反應性[6～7]。孟魯司特鈉不是皮質(zhì)激素類藥物,因此,避免了皮質(zhì)激素相關的不良反應,適于長期服用。且有研究顯示,孟魯司特能有效改善患者的焦慮和抑郁情緒不良反應,易于被患者接受[8]。酮替芬和布地奈德均為臨床上治療哮喘的常用藥物,酮替芬廣泛用于多種以IgE介導的變態(tài)反應性疾病,而布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素,在對小兒咳嗽變異性哮喘的治療中,二者均可得到一定療效,但有待尋求更為有效的治療藥物和聯(lián)合治療方案。

本臨床研究中治療組患兒通過孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療后,在臨床癥狀緩解及消失時間、總有效率、6個月復發(fā)率方面要明顯優(yōu)于布地奈德聯(lián)合酮替芬組患兒的情況,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),顯示孟魯司特鈉和酮替芬兩藥聯(lián)合后對小兒咳嗽變異性哮喘能取得較好的療效,且2種藥物治療后不良反應少,安全可靠,應用方便,深受患兒的喜愛,值得在臨床中廣泛應用。

[1]Liu H,Zang C,Fenner MH,et al.PPARgamma ligands and ATRA inhibie the invasion of human breast cancer cells in vitro[J].B reast Cancer Res Treat,2003,79(1):63～74.

[2]中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100～104.

[3]徐巖.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘34例[J].航空航天醫(yī)藥,2010,21(8):1458～1459.

[4]沈瑤,金美玲,白春學.慢性咳嗽和白三烯受體拮抗劑[J].國際呼吸雜志,2007,27(71):528～530.

[5]Bachert C,van Cauwenberge P.Desloratadine treatment for in termittent and persistent allergic rhinitis:a review[J].Clin Therapy,2007,29(9):1795～1802.

[6]Jeff W.白三烯受體拮抗劑兒童哮喘治療的良好選擇[C].第八屆全國兒童兒科呼吸系統(tǒng)疾病學術會議文集.?？?2002:10,27.

[7]Hank B,KG Nielsen.Bronchoprpteetion with a leukotrienes receptor antagonist in asthmatic preschool children[J].Am J Respir Crit Med,2000,162:l87～190.

[8]易娟.孟魯司特聯(lián)合霧化吸入治療支氣管哮喘臨床觀察[J].河北醫(yī)藥,2011,33(4):557～558.