瑞格列奈聯(lián)合諾和靈N在早期糖尿病腎病中的療效觀察

趙新剛 徐微微

(山東省寧陽縣第一人民醫(yī)院 山東 寧陽 271400)

糖尿病(DM)在我國發(fā)病率近年呈現(xiàn)逐級上升趨勢,從1980年的0.76%上升到目前20歲以上人群中男性和女性糖尿病的患病率分別達10.6%和8.8%,總體患病率已達9.7%。同期糖尿病前期的患病率高達15.5%,成為繼心血管病、腫瘤之外的對人體健康危害最嚴重的非傳染性疾病,糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病主要的并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為微血管病變,DN晚期發(fā)生終末期的腎衰竭(ESRD)成為糖尿病患者死亡的主要原因[1]。為了研究瑞格列奈聯(lián)合諾和靈N對早期DN的臨床治療效果,我們對我院住院治療診斷為早期DN患者采用瑞格列奈聯(lián)合諾和靈N治療,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于我院2008年8月至2010年12月在我院內(nèi)科住院治療診斷為早期DN患者共74例,其中男性45例,女性29例,年齡43～67歲,平均53.2歲,糖尿病病程7～29年,平均9.8年,體重指數(shù)平均26.7kg/m2,將74例患者隨機分為觀察組及對照組各37例,2組患者在年齡、性別、病程、體重指數(shù),檢測血糖指標(biāo)等方面無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。DN的診斷依據(jù)1997年WHO與ADA制定的診斷標(biāo)準診斷,早期DN尿蛋白30～300mg/24h之間。

1.2 方法

所有患者均采取糖尿病飲食治療及運動治療,在此基礎(chǔ)上采取以下藥物治療。對照組:采取瑞格列奈(諾和諾德公司生產(chǎn),諾和龍)餐時口服0.5～1.0mg,劑量調(diào)整期為4周,療程2個月。觀察組:在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合使用諾和靈N,初始劑量6～8U/d,根據(jù)血糖情況每隔2d調(diào)整l～2U/d,療程2個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定

患者治療2個月后進行療效評定,在用藥治療前后檢測尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白、空腹血糖、肌酐、尿素氮作為判斷指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

運用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差()表示進行t檢驗,P<0.05為有顯著性差異。

表1 2組患者治療前后各項指標(biāo)結(jié)果比較()

表1 2組患者治療前后各項指標(biāo)結(jié)果比較()

注:2組患者治療后各項指標(biāo)比較 微量白蛋白:t=15.36,P<0.05;糖化血紅蛋白:t=1.04,P>0.05;空腹血糖:t=0.56,P>0.05;肌酐:t=11.43,P<0.05;尿素氮:t=2.41,P<0.05.

觀察組(n=37)指標(biāo)對照組(n=37)治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值尿微量白蛋白(m g/L) 242.0±26.0 25.3±10.0 47.32 <0.05 244.0±25.0 98.0±27.0 24.14 <0.05糖化血紅蛋白(%) 8.0±1.4 6.3±0.3 7.22 <0.05 8.1±1.2 6.4±0.5 7.95 <0.05空腹血糖(m m ol/L) 9.1±1.2 7.2±0.6 8.61 <0.05 9.2±1.4 7.3±0.9 6.94 <0.05肌酐(μm ol/L) 227.1±10.3 207.2±3.3 11.19 <0.05 226.6±10.5 218.3±4.9 4.36 <0.05尿素氮(m m ol/L) 12.4±2.7 10.2±1.7 4.19 <0.05 12.5±2.6 11.3±2.2 2.14 <0.05

2 結(jié)果

尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白、空腹血糖、肌酐、尿素氮,2組患者治療后較治療前明顯下降,存在顯著性差異(P<0.05);分析治療后結(jié)果,尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮觀察組較對照組患者下降明顯,存在顯著性差異(P<0.05),空腹血糖及糖化血紅蛋白2組之間無顯著性差異(P>0.05)。(表1)。

3 討論

糖尿病腎病(DN)病因不明,一般考慮與腎小球血液動力學(xué)異常與高血糖相關(guān)的生化代謝異常有關(guān),腎素-血管經(jīng)張素系統(tǒng)(RAS)中的血管經(jīng)張素Ⅱ(AT-Ⅱ)通過全身及局部作用調(diào)節(jié)DN血液動力學(xué),影響腎小球出球及入球小動脈,促進前列腺素的合成,DN患者腎臟局部AT-Ⅱ比較正常人群高1000倍以上,內(nèi)皮素(ET)及清道夫受體-A(SR-A)均與糖尿病腎病發(fā)病密切相關(guān),導(dǎo)致巨噬細胞浸潤及內(nèi)皮細胞受損導(dǎo)致腎臟損害程度加劇,以上各種原因?qū)е履I臟受損出現(xiàn)蛋白尿、尿素氮、肌酐等情況發(fā)生。

早期DN的治療重點是控制高血糖阻止腎臟病變進一步發(fā)展,以降糖及降尿蛋白治療為主。降糖治療一般采取口服藥物為主,瑞格列奈是具有促胰島素分泌作用的短效降糖口服藥物,可以改善糖尿病小鼠腎臟病理、降低腎臟TGF-β1mRNA表達,主要是通過關(guān)閉β細胞膜上的ATP依賴性的鉀通道,使β細胞去極化,打開鈣通道,增加Ca＋內(nèi)流誘導(dǎo)胰島素的分泌從而起到降糖作用,并且模擬生理性胰島素分泌,不直接刺激β細胞胰島素分泌不影響β細胞胰島素耗竭,瑞格列奈半衰期一般在1h左右,在肝臟代謝,代謝產(chǎn)物主要通過膽汁排出,不影響腎臟功能,所以在DN患者中使用對腎功能影響小,作用明顯[2]。對于腎功能受損的糖尿病患者,在飲食控制及口服藥物效果不佳的情況下宜及早使用胰島素治療,諾和靈N是中性魚精蛋白鋅胰島素,有助于恢復(fù)胰島β細胞功能,減少微血管病變[3],睡前注射無明顯峰值,最低血糖水平常在早晨7點左右出現(xiàn)易于患者自我檢測,作用與超長效胰島素甘精胰島素有同等降糖效果[4]。在本文中,我們使用瑞格列奈單獨治療早期DN,治療后血糖控制良好,瑞格列奈聯(lián)合諾和靈N治療組患者,治療后血糖指標(biāo)變化優(yōu)勢更明顯,2組患者治療后血糖指標(biāo)比較尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮聯(lián)合用藥的患者下降更加明顯,顯示2種藥物聯(lián)合用藥對于早期DN患者腎臟功能有恢復(fù)作用,臨床效果更好一些。

綜上所述,早期DN患者使用瑞格列奈聯(lián)合諾和靈N可以明顯減少尿微量白蛋白排出,改善腎功能,控制血糖,臨床療效滿意,值得臨床推廣。

[1]胡品津.內(nèi)科科學(xué)[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2005:387～388.

[2]孟世英,劉嬿.瑞格列奈與諾和靈N聯(lián)合治療老年2型糖尿病療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2008,5(35):54～55.

[3]胡茂清,張洪茂,楊雪.等.諾和靈N聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者[J].四川醫(yī)學(xué),2009,30(8):1231～1233.

[4]余靜.瑞格列奈分別與來得時及諾和靈N聯(lián)合治療糖尿病比較[J].中國實用醫(yī)刊,2008,35(20):34～35.