西米替丁聯(lián)合病毒唑治療帶狀皰疹75例療效觀察

張麗敏 郭玉姝

（長春市第二醫(yī)院 藥劑科，吉林 長春 130062）

帶狀皰疹（herpes zoster）是由水痘-帶狀皰疹病毒（herpes varicella—zoster virus，VZV）引起的以沿單側(cè)周圍神經(jīng)分布的簇集性小水皰為特征的疾病，通常伴有明顯的神經(jīng)痛[1]。該病在夏秋季的發(fā)病率較高。發(fā)病初期，常伴有乏力、低熱癥狀，發(fā)疹的部位具有疼痛、燒灼感，三叉神經(jīng)帶狀皰疹也可能出現(xiàn)牙痛。該病最常見的發(fā)生部位為腰部或胸腹帶狀皰疹，約占整個(gè)病變的70%，其次為三叉神經(jīng)帶狀皰疹，約占20%，損害沿三叉神經(jīng)三支分布。但對(duì)于60歲以上的老年人，三叉神經(jīng)較脊神經(jīng)更易患該病。近年來，筆者采用西米替丁聯(lián)合病毒唑治療帶狀皰疹，收到了較為理想的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年3月至2012年1月將來我院收治的帶狀皰疹患者150例隨機(jī)分為兩組，其中治療組75例，年齡32～78歲，平均55歲，病程2d～3.5周；對(duì)照組76例，年齡29～79歲，平均54歲，病程3d～4周。兩組病例在病情、年齡、病程等方面均無明顯差別，有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 西米替丁聯(lián)合病毒唑治療（治療組）

①藥品選擇。一是選擇西米替丁注射液，化學(xué)名稱為 ：N’-甲基-N”-[2[[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍。分子式：C10H16N6S，相對(duì)分子質(zhì)量 ：252.34；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32026751；生產(chǎn)廠商：南京先聲東元制藥有限公司。二是選擇利巴韋林注射液（病毒唑注射液），化學(xué)名稱為 ：1-b -D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺。分子式 ：C8H12N4O5，相對(duì)分子質(zhì)量 ：244.21；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20056078；生產(chǎn)廠商：陜西省秦光制藥廠。②治療。西米替丁600mg+生理鹽水250ml靜滴，1次/d，病毒唑600mg+生理鹽水250ml靜滴，1次/d。

1.2.2 病毒唑治療（對(duì)照組）

僅采用病毒唑注射液治療，藥物使用劑量與用法同治療組。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

帶狀皰疹的療效標(biāo)準(zhǔn)主要有：顯效，有效，無效。顯效：皮疹大部分消退，局部疼痛有明顯減輕；有效：皮疹有部分消退，疼痛減輕；無效：皮疹僅有小部分消退，疼痛無減輕。顯效與有效兩者的總和算為總有效率。

1.4 安全性評(píng)價(jià)

在此次治療過程中患者如果出現(xiàn)不適反應(yīng)或者客觀檢查指標(biāo)如果出現(xiàn)異常變化，都需要進(jìn)行詳細(xì)的記錄，并且要如實(shí)的記錄發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的表現(xiàn)、發(fā)生的時(shí)間、持續(xù)的時(shí)間、應(yīng)對(duì)的措施等，實(shí)事求是地檢查異常者出現(xiàn)的情況并且需要追蹤至其恢復(fù)正常為止。主要檢查指標(biāo)內(nèi)容包括血常規(guī)（Hb+WBC+DC+P1）、腎功能（Bun+Cr）、尿常規(guī)、肝功能（ALT+AST+ALP），治療前和治療后分別進(jìn)行檢測1次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

觀察兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)果并比較，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)分析（SPSS的全稱是：Statistical Program for Social Sciences）來完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理。若P＜0.05，說明有顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效評(píng)定結(jié)果

見表1。

表1 兩種方法治療帶狀皰疹療效比較表

觀察兩組數(shù)據(jù)并進(jìn)行結(jié)果比較，卡方檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS16.0軟件完成對(duì)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。*P＜0.05，說明有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 安全性評(píng)價(jià)

治療組全部帶狀皰疹患者接受西米替丁聯(lián)合病毒唑治療后，有4例發(fā)生不良反應(yīng)，其中出現(xiàn)腹脹、腹瀉、口干反應(yīng)3例，出現(xiàn)有頭暈、頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.33%，經(jīng)過分析可能與治療的藥物有關(guān)，對(duì)癥治療后不良反應(yīng)很快消失。患者在治療前后的體溫、呼吸、肝腎功能、心率及收縮壓、舒張壓、尿、血均無明顯改變。

3 討 論

帶狀皰疹病原體為呈長方形或球形的DNA 病毒，即水痘-帶狀皰疹病毒[2]，該病毒具有親神經(jīng)性。近年來研究證實(shí)，本病毒原發(fā)感染為水痘。病毒通過呼吸道感染侵入體內(nèi)，以潛伏形式存在脊神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)或其它發(fā)病部位的神經(jīng)細(xì)胞中。這種病毒平時(shí)可不發(fā)病，當(dāng)存在誘發(fā)因素如機(jī)體發(fā)熱、系統(tǒng)性疾病造成免疫力低下時(shí)，病毒可被激活，并大量繁殖，使受累的神經(jīng)節(jié)發(fā)生炎癥或者壞死。同時(shí)病毒可沿神經(jīng)通路向下傳遞，到達(dá)神經(jīng)所支配的皮膚后，皮膚就會(huì)發(fā)生節(jié)段性水皰，導(dǎo)致神經(jīng)受到損傷，從而使感覺出現(xiàn)異常，感覺過敏或神經(jīng)痛。該病發(fā)病后終身免疫，且極少復(fù)發(fā)。帶狀皰疹在臨床常表現(xiàn)為數(shù)個(gè)簇集皰疹群，并排列成帶狀，沿周圍神經(jīng)分布，多呈單側(cè)性，一般不會(huì)超過體表的正中線，常呈不規(guī)則帶狀分布，多見于腰背、胸腹、顏面部，局部皮膚有灼熱感，并伴有神經(jīng)痛。該病在發(fā)病之初，主要表現(xiàn)為全身疲倦無力，食欲不振，輕度發(fā)燒，然后很快發(fā)病部位就感覺灼熱，跳著疼痛。如果發(fā)生在腰部或胸部，常被誤診為心臟病或急腹癥等。西米替丁是的H2受體的拮抗劑，主要作用于壁細(xì)胞上的H2受體并起競爭性抑制組胺作用，其不僅可以抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，還抑制由食物、咖啡因、組胺胃泌素與胰島素等刺激所引起的胃酸分泌。近年來發(fā)現(xiàn)西米替丁還具有止痛止癢，抗病毒，改善機(jī)體免疫功能的作用，其止痛止癢作用與西米替丁的藥理作用相關(guān)，因?yàn)槲髅滋娑∈且环NH2受體的拮抗劑，它能夠抑制細(xì)胞釋放組胺，從而使組胺釋放減少，由此可緩解組胺所導(dǎo)致的過敏反應(yīng)，從而可減輕帶狀皰疹過敏引起的不適癥狀；其也可改善機(jī)體免疫功能，它能增強(qiáng)人體（特別是細(xì)胞免疫功能受到抑制的患者）由細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[3]。機(jī)制與也其抗組胺作用有關(guān)，組胺能夠誘導(dǎo)T抑制細(xì)胞活性，從而抑制了T淋巴細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)化，最終抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)和細(xì)胞毒作用的產(chǎn)生。因此，西米替丁具有抗病毒作用和免疫調(diào)節(jié)的新用途。病毒唑即利巴韋林為抗廣譜病毒藥，其并不改變病毒吸附、侵入和脫殼，也不誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生。該藥進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后可迅速磷酸化，其產(chǎn)物為病毒合成酶的競爭性抑制劑，可抑制流感病毒RNA聚合酶、肌苷單磷酸脫氫酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的鳥苷三磷酸減少，損害病毒RNA和蛋白質(zhì)的合成，使病毒的復(fù)制與傳播受抑[3]。臨床上采用西米替丁聯(lián)合病毒唑治療帶狀皰疹的治療效果比較顯著，盡管對(duì)照組僅采用病毒唑?qū)χ委煄畎捳钜簿哂?3.34%的有效率，但治療組的有效率（90.67%）明顯高于對(duì)照組（73.34%），由此可見差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 本文介紹采用西米替丁聯(lián)合病毒唑治療帶狀皰疹收到了較為理想的效果。由于西米替丁和病毒唑聯(lián)合作用可增強(qiáng)抗病毒作用，西米替丁免疫調(diào)節(jié)作用和病毒唑抑制病毒合成作用相輔相成，不僅增加了治療帶狀皰疹的療效，還可縮短神經(jīng)痛的時(shí)間，從而使神經(jīng)痛后遺癥發(fā)生的概率減小。且未見明顯副作用發(fā)生。總之，西米替丁聯(lián)合病毒唑增強(qiáng)了兩種藥的抗病毒作用， 在治療帶狀皰疹時(shí)起效快，療程短，療效顯著，不良反應(yīng)輕微并且可逆，止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、止痛時(shí)間都短于單用病毒唑。本文表明聯(lián)合用藥效果更佳，其在臨床上的效果和作用會(huì)越來越重要，值得推廣。

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[4]杜宇峰. 西米替丁聯(lián)合病毒唑治療帶狀皰疹65例療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(16):1009.