261例藥品不良反應(yīng)報告分析

張桂芬，支文煜，歸 萊(蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院藥劑科，江蘇常熟 215500)

藥品不良反應(yīng)(ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，不包括無意或故意超劑量用藥以及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。藥品在預(yù)防、治療、診斷疾病和調(diào)節(jié)人體機能的同時，也給人們帶來不同程度的危害。近年來，有關(guān)ADR的報道和討論越來越多，引起社會各界的關(guān)注?，F(xiàn)將我院2011年ADR報告進行統(tǒng)計分析，以促進合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集、整理我院2011年ADR報告261例。

1.2 方法

對ADR報告內(nèi)容，按患者年齡和性別分布、ADR報告科室分布、不同劑型及給藥途徑導(dǎo)致的ADR分布、引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比、引起ADR的抗菌藥物及構(gòu)成比、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)以及ADR因果關(guān)系評價、不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸、對疾病的影響和不良反應(yīng)國內(nèi)外報道情況等內(nèi)容，應(yīng)用Excel軟件進行統(tǒng)計分析;藥品分類參照《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2010年版)。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者年齡與性別分布

261例ADR患者中，年齡最小為5個月，最大為92歲，平均年齡為(28.94±25.17)歲;男性141例(占54.02%)，女性120例(占45.98%)，見表1。

表1 發(fā)生ADR患者年齡與性別分布Tab 1 Distribution of age and sex in ADR cases

2.2 ADR報告來源與一般情況

門診患者9例(占3.45%)，留觀及住院患者252例(占96.55%)。有既往藥物過敏史者16例(占6.13%)，無60例(占22.99%)，不詳185例(占70.88%);其中，青霉素過敏4例，青霉素及磺胺類藥過敏1例，青霉素、鏈霉素和頭孢菌素過敏1例，青霉素和頭孢菌素過敏3例，頭孢菌素過敏5例，阿奇霉素過敏1例，熱毒寧注射液過敏1例。一般或常見的ADR為235例(占 90.04%)，新的、一般的 ADR為 20例(占7.66%)，嚴(yán)重的ADR為6例(占2.30%)。ADR發(fā)生時間:最短的為數(shù)秒，最長的為1個月后;在30 min內(nèi)發(fā)生的有140例(占53.64%)，30 min～1 h內(nèi)發(fā)生的有39例(占14.94%)，數(shù)小時內(nèi)發(fā)生的有51例(占19.54%)，數(shù)天內(nèi)發(fā)生的有31例(占11.88%)。90%以上的ADR由護士上報，261例ADR報告科室分布及構(gòu)成比見表2。

表2 ADR報告科室分布及構(gòu)成比Tab 2 Distribution of the ADR cases in different clinical departments and constituent ratio

2.3 發(fā)生ADR的藥物劑型與給藥途徑

發(fā)生ADR的藥物劑型與給藥途徑見表3、4。

表3 發(fā)生ADR的藥物劑型Tab 3 Dosage forms of drugs in ADR cases

表4 發(fā)生ADR的給藥途徑Tab 4 Route of administration in ADR cases

2.4 發(fā)生ADR的藥物種類、抗菌藥物品種及其構(gòu)成比

發(fā)生ADR的藥品種類及構(gòu)比見表5(中藥西制也列為中藥注射劑)，引發(fā)ADR的抗菌藥物品種及構(gòu)成比見表6。

表5 發(fā)生ADR的藥物種類及構(gòu)成比Tab 5 Categories of drugs that induced ADRs and constituent ratio

表6 發(fā)生ADR的抗菌藥物品種及構(gòu)成比Tab 6 Varieties and proportion of antibiotics that induced ADRs

2.5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)見表7。

表7 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 7 ADR-involved organ and(or)system and clinical manifestation

2.6 新的、嚴(yán)重的ADR

新的、嚴(yán)重的ADR相關(guān)情況見表8。

2.7 發(fā)生ADR例次數(shù)排序前10位的藥品及臨床表現(xiàn)

發(fā)生ADR例次數(shù)排序前10位的藥品及臨床表現(xiàn)見表9。

2.8 ADR因果關(guān)系評價、轉(zhuǎn)歸、對疾病的影響及國內(nèi)外報道情況

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測評價中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進行初評，上報給江蘇省藥品不良反應(yīng)評價中心判斷再評價，結(jié)果是:肯定1例(占0.38%)，很可能69例(占26.44%)，可能191例(占73.18%)。ADR轉(zhuǎn)歸:好轉(zhuǎn) 219例(占 83.91%)，治愈 42例(占 16.09%)。ADR對疾病的影響:病程延長2例(占0.77%)，病情加重1例(占0.38%)，影響不明顯258例(占98.85%)。ADR國內(nèi)外報道:不詳41例(占15.71%)，有報道217例(占83.14%)，無報道3例(占1.15%)。

表8 新的、嚴(yán)重的ADR相關(guān)情況Tab 8 Related data of new and severe ADR cases

表9 發(fā)生ADR例次數(shù)排序前10位的藥品及臨床表現(xiàn)Tab 9 Top 10 ADR-inducing drugs ranked ADR frequency and clinical manifestations

3 討論

3.1 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布

從年齡分布來看，ADR發(fā)生于任何年齡組，顯示出ADR發(fā)生的普遍性。＜10歲年齡組占37.93%，高于其他組，這與本組患者較多、用藥機會多有關(guān)，也與兒童生理代謝、排泄功能差異和對藥物敏感性高有關(guān);≥60歲的患者占15.71%，居第2位，這與本組患者的病理生理功能、合并疾病和聯(lián)合用藥情況較多有關(guān)，老年人存在著不同程度器官功能退化、代謝速度減慢、血中蛋白質(zhì)降低等情況，其ADR發(fā)生率一般較高［1］?？傮w數(shù)據(jù)顯示，男性ADR報告(占54.02%)略多于女性(占45.98%);而年齡在＜49歲和＞20歲之間，ADR報告女性明顯高于男性，各年齡段ADR構(gòu)成比的高低可能與每個年齡段人群健康程度和就診人員結(jié)構(gòu)有關(guān)。然而，因目前ADR報告在數(shù)量、質(zhì)量、科室分布、收集途徑等方面存在局限，無法完全真實反映我院ADR發(fā)生情況，故還需進一步作大樣本的統(tǒng)計分析。

3.2 ADR報告來源

261例ADR報告中，臨床科室上報252例(占96.55%)，其中輸液中心上報107例(占41.0%)。這主要是住院或觀察室患者在醫(yī)護人員監(jiān)護下，較容易發(fā)現(xiàn)和判斷ADR，尤其是門急診輸液中心輸液量多、患者多，特別是兒童，ADR病例相對較多。261例ADR報告中，護士為主要呈報人，這與護士作為給藥直接參與者有關(guān)。然而，藥師作為ADR的主要監(jiān)測人，呈報數(shù)量卻很少。建議藥師應(yīng)進一步深入臨床了解患者用藥情況，注意收集醫(yī)護人員和患者反饋的用藥信息，積極開展ADR監(jiān)測，加大臨床合理用藥指導(dǎo)力度。

3.3 發(fā)生ADR的抗菌藥物

261例 ADR報告中，有 153例由抗菌藥物引起，占58.62%，涉及34 個品種，與報道不同［2，3］。其中頭孢菌素、氟喹諾酮和大環(huán)內(nèi)酯類引發(fā)的ADR分別占抗菌藥物ADR的52.94%、23.53%和9.15%。在發(fā)生ADR例次數(shù)排序前10位的藥品中，80%為抗菌藥物。造成抗菌藥物ADR構(gòu)成比高的原因為:(1)部分患者的特異性體質(zhì);(2)抗菌藥物的使用頻率偏高、應(yīng)用指征不明確、使用劑量偏大、療程長、不合理聯(lián)合用藥或預(yù)防用藥。2011年經(jīng)過開展抗菌藥物專項整治活動，其不合理應(yīng)用有所改善，但仍存在不合理應(yīng)用情況。因此，須進一步加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，繼續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動，加強Ⅰ類切口手術(shù)患者預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的管理，加強病原微生物標(biāo)本和細(xì)菌耐藥性監(jiān)測，嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)［2009］38號)使用抗菌藥物。加強門急診抗菌藥物應(yīng)用管理和抗菌藥物處方專項點評，對使用排序前10位的抗菌藥物進行公示，加強處方權(quán)限設(shè)置與考核。加強門急診和住院部抗菌藥物各類指標(biāo)的考核，并納入科室責(zé)任目標(biāo)管理。這樣可減少抗菌藥物的使用，同時避免ADR的產(chǎn)生。

3.4 發(fā)生ADR的中藥制劑

中藥制劑ADR占16.48%，居第2位，涉及9個品種，共43例。在ADR例次數(shù)排序前10位的藥品中有2種中藥注射劑，共34例。近年來，隨著中藥注射劑的應(yīng)用日益增多，其ADR報道也越來越多［4］。衛(wèi)生部于2008年12月發(fā)布71號文件，制定《中藥注射劑臨床使用基本原則》，以加強中藥注射劑的規(guī)范使用。中藥注射劑大多成分復(fù)雜，大分子物質(zhì)較多，不易提純，如蛋白質(zhì)、多糖多肽、淀粉鞣質(zhì)、色素樹脂、黏液揮發(fā)油等進入人體后引發(fā)變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、過敏樣反應(yīng)或休克等;在中藥炮制、運輸和儲存過程中，其理化性質(zhì)極易發(fā)生變化;在使用中由于溶劑的改變，質(zhì)量也不穩(wěn)定，極易發(fā)生ADR。因此，應(yīng)高度重視中藥注射劑的臨床合理使用，做到以下幾點:(1)遵循中醫(yī)藥理論辨證施治;(2)注意用法、用量，避免聯(lián)合、混合用藥;(3)詳細(xì)詢問過敏史，加強監(jiān)護。

3.5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

以皮膚及其附件損害為主，占76.78%，以瘙癢、皮疹多見，這與報道一致［5］。在本組ADR報告，也發(fā)現(xiàn)個別藥物能引起較嚴(yán)重的ADR，如過敏性休克、癲癇大發(fā)作等。這提示在使用藥物過程中，應(yīng)密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)ADR，應(yīng)采取有效措施，及時進行救治。

3.6 發(fā)生ADR的給藥途徑

由靜脈注射引起的ADR占91.57%，與文獻(xiàn)報道一致［6］，其引起ADR的原因有多種［7］。因此，在臨床治療過程中，盡量遵循“能口服就不注射，能肌內(nèi)注射就不靜脈注射”的原則，盡量減少ADR的發(fā)生。

總之，醫(yī)務(wù)工作者必須重視ADR的危害，合理用藥，尤其應(yīng)重點關(guān)注抗菌藥物和中藥注射劑的合理使用，加強未成年人和老年人的用藥監(jiān)測;同時積極探索和總結(jié)ADR發(fā)生規(guī)律，宣傳安全用藥知識，減少ADR的重復(fù)發(fā)生。

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