低分子肝素鈣對急性腦梗死患者血液流變性和全血組織因子活性的影響

李 琳 雷 蕾 易 蕾 郭 梅 崔 穎 張明潔

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarction，ACI）的發(fā)病機(jī)制與高粘滯血癥明顯相關(guān)［1］，組織因子（TF）激活及全血組織因子促凝活性（TF－PCA）增強(qiáng)也是血栓形成的重要環(huán)節(jié)［2］。大量研究表明，低分子肝素鈣對ACI有較好療效［3］，可增強(qiáng)血細(xì)胞的抗凝功能，有較好的抗血栓形成作用，可改善高凝狀態(tài)及機(jī)體的血液流變性。本文觀察52例ACI患者使用低分子肝素鈣治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及TF－PCA的變化。結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

2009年11月～2010年6月本院收治的104例ACI患者（發(fā)?。?2h），其中男56例，女48例，年齡60～89歲，中位年齡68歲。其診斷均符合全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并經(jīng)頭部CT和（或）MRI確診。排除腦出血和出血性腦梗死。無意識障礙，未經(jīng)抗凝、溶栓治療。將其隨機(jī)分為兩組，治療觀察組52例，男28例，女24例，治療對照組52例，男28例，女24例。兩組患者年齡及性別等分布的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。健康對照組90例，均為本院門診及體檢中心體檢健康者，男49例，女41例，年齡51～74歲，中位年齡58歲。均無各種慢性疾病和服藥情況。

1.2 試劑和儀器

SA－6000全自動血流變儀、SD－100紅細(xì)胞比積（HCT）檢測儀均由北京賽科希德科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)，其專用清洗液及加樣針清洗維護(hù)液由該公司提供；全血TF－PCA檢測用BOCA半自動血凝儀和試劑由武漢中太公司提供；低溫離心機(jī)（Centrifug5810R）為德國Eppendorf公司產(chǎn)品；內(nèi)毒素由美國Sigma公司提供。

1.3 藥品和治療方法

治療觀察組治療用低分子肝素鈣由兆科藥業(yè)（合肥）有限公司生產(chǎn)，批號：20090915，2500IU／支。使用方法為腹壁皮下注射，每次2500IU，2次／天，10天為一療程。同時使用神經(jīng)保護(hù)劑：口服尼莫地平（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號：091005，20mg／片）20mg，3次／日，腦復(fù)康（華中醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：20090803，0.4g／片）0.8g，3次／日，并靜脈滴注胞磷膽堿鈉（湖北天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：090725，0.25g／支）0.75g（溶于0.9%NaCl250ml），1次／天，共10天。于治療前及一療程后觀察血液流變學(xué)指標(biāo)及TF－PCA變化。治療對照組除未使用低分子肝素鈣外，余均與治療觀察組相同。

1.4 標(biāo)本采集和檢測

于治療前及一療程結(jié)束時，抽取患者空腹靜脈血10.0ml，取4.0ml用1g／L肝素鈉抗凝，采用全自動血流變儀檢測血液流變學(xué)指標(biāo)：全血高切（200s－1）表觀粘度、全血低切（1s－1）表觀粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)；取2.0ml用1g／L肝素鈉抗凝，使用HCT檢測儀檢測紅細(xì)胞比積。上述檢測按儀器說明書操作。余4.0ml血用枸櫞酸鈉抗凝，采用全血復(fù)鈣時間法檢測 TF－PCA（△s）［5］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1顯示，治療前，同性別治療對照組與治療觀察組血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)及TF－PCA之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但與健康對照組有顯著差異（P＜0.05或P＜0.01）。治療后組內(nèi)相同性別之間，治療觀察組全血低切粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、HCT較治療前明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），全血高切粘度及紅細(xì)胞變形指數(shù)改善不明顯（P＞0.05），TF－PCA 亦較治療前降低（P＜0.01）；治療對照組上述各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后均無明顯差異（P＞0.05）。兩治療組治療后比較，治療觀察組全血低切粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、HCT、TF－PCA均較治療對照組改善明顯（P＜0.05）；除TF－PCA外，其余基本恢復(fù)至健康對照組水平。各組治療過程中未發(fā)生藥物過敏、腦出血等不良反應(yīng)。

表1 ACI患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)和TF－PCA檢測結(jié)果比較（s）

表1 ACI患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)和TF－PCA檢測結(jié)果比較（s）

注：與健康對照組相同性別比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與同組治療前相同性別比較，3）P＜0.05，4）P＜0.01；與治療對照組治療后相同性別比較，5）P＜0.05

組 別 n 高切表觀粘度（200s－1，mPa·s）低切表觀粘度（1s－1，mPa·s）紅細(xì)胞聚集指數(shù) 紅細(xì)胞變形指數(shù) HCT（%）TF－PCA（△s）49 3.94±0.48 19.54±2.17 5.41±1.37 0.79±0.154 44.74±0.47 36.29±21.27女41 3.72±0.44 15.78±1.95 4.27±1.42 0.84±0.19 39.87±0.38 32.97±22.25治療對照組治療前 男 28 4.66±0.681） 23.41±2.111） 6.73±1.491） 0.51±0.141） 51.02±1.192） 64.87±27.592）女 24 4.58±0.431） 20.59±1.442） 5.51±1.301） 0.54±0.121） 46.56±1.112） 63.56±24.162）治療后 男 28 4.21±0.27 21.85±2.05 5.51±1.35 0.60±0.17 49.23±0.98 55.26±21.31女 24 4.13±0.19 18.96±1.84 4.33±1.27 0.62±0.15 44.38±0.95 53.27±22.41治療觀察組治療前 男 28 4.71±0.611） 23.38±1.531） 6.69±1.561） 0.50±0.131） 50.23±1.172） 64.34±28.052）女 24 4.53±0.471） 20.71±1.462） 5.57±1.281） 0.53±0.151） 46.26±1.082） 63.47±23.112）治療后 男 28 4.08±0.55 19.19±1.393）5） 4.92±1.324）5） 0.66±0.14 45.15±1.943）5） 43.68±27.354）5）女 24 4.01±0.43 16.52±1.243）5） 3.89±1.214）5） 0.69±0.18 41.24±1.633）5） 34.12±25.474）5）健康對照組男

3 討 論

全血粘度、紅細(xì)胞聚集性升高及紅細(xì)胞變形性降低可促進(jìn)血栓形成和動脈粥樣硬化［6］，TF增加及TF－PCA增強(qiáng)也是血栓性疾病的重要原因［7］。本文結(jié)果顯示，與健康對照組比較，ACI患者治療前血流變指標(biāo)普遍異常，主要表現(xiàn)為血液粘滯性增加，紅細(xì)胞變形性降低，同時TF－PCA增強(qiáng)。TF作為凝血系統(tǒng)的始動因子，也是血栓形成的關(guān)鍵因素，血循環(huán)中TF增加可引起血栓前狀態(tài)，而血液粘度的升高及紅細(xì)胞變形性降低除使血流減慢，促進(jìn)紅細(xì)胞和血小板聚集以及血栓形成［8］以外，還可使TFPCA增強(qiáng)，從而促進(jìn)血栓形成。

低分子肝素鈣是肝素通過解聚和分離所得，相對分子量4 000～6 000U，主要化學(xué)成分為D－葡糖胺殘基和糖醛酸組成的葡糖胺。本文治療觀察組ACI患者經(jīng)低分子肝素鈣治療后，血流變指標(biāo)除全血高切粘度及紅細(xì)胞變形指數(shù)改善不明顯外，其余指標(biāo)均較治療前顯著降低，TF－PCA也明顯降低。而治療對照組上述各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后均無明顯差異。提示低分子肝素鈣臨床療效顯著。其原因在于其既可縮短優(yōu)球蛋白溶解時間，還能抑制纖溶酶原激活抑制因子，故而有助于血栓溶解而發(fā)揮抗血栓作用［9］；其次，它可降低血液粘度，加速血液流動，減少紅細(xì)胞聚集，也有利于改善血流變狀態(tài)，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，增加腦血流量，有效防止和減輕缺血梗死區(qū)的不可逆損傷；且對正常血液凝固性和血小板功能無明顯影響［10］。因此成為治療腦梗死血流變異常和高凝狀態(tài)的有效藥物。雖然神經(jīng)保護(hù)劑無降低血液粘度、減少紅細(xì)胞聚集等功效，但可促進(jìn)腦梗死后細(xì)胞膜磷脂再合成，使破壞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)修復(fù)，恢復(fù)線粒體功能，改善循環(huán)，增加供氧和能量代謝，減少缺血缺氧所致腦損傷，促進(jìn)腦機(jī)能恢復(fù)［11］，是ACI治療方案中不可或缺的組成部分。但本次觀察例數(shù)較少，有待于今后擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步客觀、準(zhǔn)確評價該藥效果。

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