美羅培南靜脈注射聯(lián)合吸入治療呼吸機相關(guān)性肺炎的臨床研究

傅鐵軍，何子純，張佳怡

（重慶市紅十字會醫(yī)院A區(qū)呼吸內(nèi)科 400000）

呼吸機輔助通氣治療是臨床中挽救危重癥患者生命的重要手段，但由此導(dǎo)致的并發(fā)癥也日益突出，最常見的就是呼吸機相關(guān)性肺炎（ventilator associated pneumonia，VAP）[1]。廣譜抗生素大量使用在治療VAP的同時也對患者帶來了一定程度的不良反應(yīng)。目前國內(nèi)外在抗生素吸入治療呼吸道感染性疾病等方面已有一定的研究，但在抗生素霧化治療VAP方面仍缺乏臨床資料。為了研究美羅培南吸入治療VAP的臨床療效及其安全性，本實驗特選擇了2006～2011年52例VAP患者進行隨機分組，觀察其治療結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究所有病例選擇來于本院2006年1月1日至2011年10月1日的52例VAP患者，其中，男29例，女23例；年齡21～82歲，平均57歲。所有患者無β內(nèi)酰胺類抗生素過敏史，無肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p傷以及精神病史，無糖尿病等其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病。VAP感染判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會制定的《醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南》中VAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者使用機械通氣大于48 h后發(fā)生肺部炎癥；（2）患者出現(xiàn)發(fā)熱（＞38℃），呼吸道膿性分泌物，肺部可聞濕啰音，外周血白細(xì)胞增多（＞10×109／L）；（3）胸部X線檢查顯示肺部有浸潤性陰影或出現(xiàn)新的浸潤性陰影；（4）支氣管分泌物分離到病原菌，或在已知病原菌的基礎(chǔ)上出現(xiàn)新的病原菌。

1.2 給藥方案 將52例VAP患者隨機分為兩組，實驗組30例，對照組22例。實驗組給予美羅培南（每次500 mg，每天2次靜脈注射），并加用生理鹽水2 mL及美羅培南（每次10 mg，每天4次霧化吸入治療）；對照組給予美羅培南（每次500 mg，每天3次靜脈注射）。兩組均連續(xù)用藥10d，且不予其他抗生素，觀察療效。

1.3 觀察內(nèi)容 所有患者治療前、后進行血常規(guī)檢測、細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)、尿常規(guī)和肝功能、腎功能檢測。每日進行1次記錄，看是否有癥狀的改善及不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》分為痊愈、顯效、進步、無效4個級別進行分類評定。其中，痊愈和顯效均為有效。痊愈：各項指標(biāo)均恢復(fù)正常；顯效：各項指標(biāo)基本恢復(fù)正常，但尚有1項或2項指標(biāo)未恢復(fù)正常；進步：癥狀有所改善，但是不明顯；無效：癥狀無明顯改善甚至惡化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS12.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較果 兩組患者臨床療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為16%，對照組為22%，二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討 論

近年來呼吸機廣泛應(yīng)用于呼吸衰竭患者的搶救，VAP為機械通氣的主要并發(fā)癥之一[1]。VAP是指無肺部感染的呼吸衰竭患者，在氣管插管或者氣管切開行機械通氣治療48 h以后發(fā)生的肺部感染。VAP的發(fā)生率為18.0%～60.0%，病死率高達50.0%[2]。VAP的發(fā)生導(dǎo)致患者的病情復(fù)雜化，易造成脫機困難，延長住院時間，增加住院費用，嚴(yán)重者危及生命，大大增加病死率。多數(shù)資料表明，VAP致病菌以革蘭陰性桿菌占多數(shù)，最常見細(xì)菌為假單胞菌屬、不動桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬[2]；其次為革蘭陽性球菌，主要為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞鏈球菌；真菌感染比例也較高。

美羅培南屬于碳?xì)涿赶╊?，是一種超廣譜抗生素[3－5]。為避免延誤患者病情，本研究選用此抗生素作為吸入性治療藥物。國內(nèi)、外研究顯示，靜脈滴注美羅培南（500 mg）1.5 h后支氣管肺泡灌洗液中藥物濃度為0.297 mg／L，血藥濃度峰值為29.47 mg／L，即肺部的有效藥物濃度為血藥峰濃度的10.0%左右[6]?？紤]到吸入劑在肺部沉積率僅10.0%左右[7]，故選用10 mg美羅培南作為單次吸入劑量。使用改良的霧化吸入裝置，以減少抗生素泄露對周圍環(huán)境的影響。本研究中，對照組給予美羅培南每次500 mg，3次／天，靜脈注射，以保證治療效果；目前抗生素吸入治療效果還不甚明確，為保證在霧化效果不佳的情況下避免延誤患者治療，實驗組也給予美羅培南每次500 mg，2次／天，靜脈注射。

從研究結(jié)果可以看出，小劑量的抗生素多次吸入治療可以替代一次靜脈注射，不影響治療效果，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率更小。

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