超聲引導(dǎo)射頻消融治療小肝癌27例的療效分析

陳寶定 魏金文 薛 玉 謝 榮 吳新財(cái) 鄧宏偉 陳德玉

1.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，江蘇鎮(zhèn)江 212001；2.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇鎮(zhèn)江 212001；3.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤研究院，江蘇鎮(zhèn)江 212001

超聲引導(dǎo)射頻消融治療小肝癌27例的療效分析

陳寶定1魏金文2薛 玉1謝 榮3吳新財(cái)1鄧宏偉1陳德玉3

1.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，江蘇鎮(zhèn)江 212001；2.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇鎮(zhèn)江 212001；3.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤研究院，江蘇鎮(zhèn)江 212001

目的 總結(jié)分析超聲引導(dǎo)下應(yīng)用Cool-tip射頻消融系統(tǒng)治療小肝癌的療效。 方法 回顧性分析2009年3月～2011年10月在我院接受射頻消融治療的小肝癌患者27例，其中原發(fā)性小肝癌（sHCC）9例，轉(zhuǎn)移性小肝癌（sMHC）18例，共40枚病灶。隨訪分析術(shù)后腫瘤局部消融效果、術(shù)后并發(fā)癥、圍術(shù)期肝功能變化、生存率等情況。 結(jié)果 術(shù)后1、3個(gè)月腫瘤局部完全消融率達(dá)95.0%（38/40）、90.0%（36/40）；患者術(shù)后1、2年總生存率分別為96.3%、88.9%；術(shù)后無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，圍術(shù)期肝功能主要指標(biāo)14 d內(nèi)基本恢復(fù)。 結(jié)論 對(duì)于sHCC和sMHC，射頻消融可以取得與手術(shù)治療相當(dāng)?shù)寞熜В⒕哂胁l(fā)癥少、損傷小的優(yōu)點(diǎn)。

超聲；射頻消融；小肝癌；完全消融率；生存率

肝癌的早期發(fā)現(xiàn)和治療對(duì)于提高肝癌的療效具有重要作用，肝癌的治療方法基本上分為手術(shù)切除治療和非手術(shù)切除治療，手術(shù)切除至今仍是肝癌治療的首選方案，但由于肝功能失代償、腫瘤的多中心發(fā)生以及早期播散和轉(zhuǎn)移，造成手術(shù)的切除率低和復(fù)發(fā)率高[1]。射頻消融（RFA）是利用射頻電極發(fā)出的射頻電流產(chǎn)生高溫使腫瘤組織發(fā)生凝固性壞死，而達(dá)到毀損消融腫瘤的目的，是目前應(yīng)用最廣、發(fā)展最快的腫瘤實(shí)質(zhì)消融技術(shù)，已被證實(shí)是一種可靠的肝腫瘤非手術(shù)切除治療方法[2]。對(duì)于小肝癌，射頻消融是否具有手術(shù)切除同樣的療效、是否更安全可靠，臨床存在不同的觀點(diǎn)。本文回顧性分析近兩年在我院接受RFA治療的小肝癌患者27例，共40枚病灶，隨訪分析術(shù)后腫瘤局部消融效果、術(shù)后并發(fā)癥、圍術(shù)期肝功能變化、生存率等情況。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年3月～2011年10月在我院接受RFA治療的小肝癌患者27例，共40枚病灶，病灶直徑0.8～3.0 cm。27例患者中，男 18 例，女 9 例；年齡 36～85 歲，平均（52.4±7.8）歲。其中原發(fā)性小肝癌 （sHCC）9例，病灶10枚；轉(zhuǎn)移性小肝癌（sMHC）18例，病灶30枚。入組標(biāo)準(zhǔn)：①單個(gè)病灶直徑≤3.0 cm，每個(gè)病例病灶數(shù)≤3枚；②對(duì)于sHCC，治療前無肝外轉(zhuǎn)移及頑固性腹腔積液；對(duì)于sMHC，無其他器官轉(zhuǎn)移病灶；③無門靜脈及肝靜脈癌栓；④肝功能分級(jí)Child A、B；⑤凝血酶原時(shí)間PT：10～13 s。本研究入組患者均知情同意。

1.2 治療方法

經(jīng)皮RFA術(shù)由本院射頻消融治療小組實(shí)施，均行彩超或超聲造影（CEUS）引導(dǎo)下經(jīng)皮RFA術(shù)，采用美國Cool-Tip射頻消融治療系統(tǒng)，造影劑為Sonovue（意大利），射頻消融針針芯長為10、20、30mm。在彩超或超聲造影引導(dǎo)下精確定位于肝臟病灶后，將射頻治療針沿著腫瘤長徑插入到病灶底部，每例患者治療針數(shù)1～5針，每針消融時(shí)間8～12min。27例患者采用基礎(chǔ)麻醉（鹽酸曲馬多+杜冷?。?局部浸潤麻醉（利多卡因），21例患者在基礎(chǔ)麻醉下行彩超引導(dǎo)下經(jīng)皮RFA術(shù)。另外，6例在二維彩超下病灶邊界顯示不清晰，采用CEUS引導(dǎo)完成治療。射頻消融病灶的最大直徑平均（21.1±7.3）mm。

1.3 隨訪及觀察指標(biāo)

本組病例RFA治療的sHCC和sMHC共27例、40個(gè)病灶。圍術(shù)期觀察患者肝功能變化情況、術(shù)后并發(fā)癥及腫瘤局部消融等情況。術(shù)后1個(gè)月，復(fù)查血清腫瘤指標(biāo)（AFP、CEA等）、上腹部增強(qiáng)CT、CEUS檢查。術(shù)后2年內(nèi)，每3個(gè)月接受AFP、肝功能、胸片、上腹部增強(qiáng)CT、CEUS及MRI復(fù)查。隨訪主要觀察腫瘤的局部消融率、術(shù)后并發(fā)癥、治療相關(guān)死亡率（TRM）、無疾病生存期（DFS）以及總生存期（OS），中位隨訪期24個(gè)月。

1.4 治療標(biāo)準(zhǔn)

分為完全消融、局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移三種。完全消融是指射頻消融術(shù)后1個(gè)月復(fù)查上腹部增強(qiáng)CT或CEUS，沒有觀察到強(qiáng)化病灶；局部復(fù)發(fā)是指原發(fā)灶附近5.0 cm肝內(nèi)出現(xiàn)新發(fā)病灶；如遠(yuǎn)離原發(fā)灶部位5.0 cm以上出現(xiàn)新的病灶，定義為肝內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料結(jié)果

本組接受射頻消融治療的27例小肝癌患者，共40枚病灶，病灶直徑最大不超過3.0 cm。其中sHCC 9例，病灶10枚；sMHC 18例，病灶30枚；AFP指標(biāo)異常8例，CEA、CA199、CA125等異常18例；27例患者肝內(nèi)病灶數(shù)目為1、2、3枚的分別為 10、11、6例，40 枚病灶直徑≤ 1 cm、＞ 1～2 cm、＞ 2～3 cm的數(shù)目分別為 5、13、22 枚。

2.2 圍術(shù)期肝功能變化情況結(jié)果

射頻消融病灶的最大直徑平均 （21.1±7.3）mm。分別于RFA術(shù)前和術(shù)后3、7、14 d檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、血清總膽紅素（TBIL）、凝血酶原時(shí)間（PT）等。 術(shù)后 3、7 d，ALT、AST水平與術(shù)前比較均有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），ALB、TBIL、PT 無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；術(shù)后 14 d，ALT、AST水平較術(shù)后3、7 d有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 27例患者RFA前后肝功能指標(biāo)變化（）

表1 27例患者RFA前后肝功能指標(biāo)變化（）

注：與術(shù)前比較，a P＜0.05；與術(shù)后14 d比較，b P＜0.05

檢測(cè)時(shí)間 ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol／L） PT（s）術(shù)前術(shù)后3 d術(shù)后7 d術(shù)后14 d 32.8±23.2 51.2±32.6ab 43.1±28.1ab 33.9±25.9 38.3±28.3 48.3±32.2ab 45.5±26.8ab 40.3±24.3 40.7±7.1 39.4±5.4 38.6±4.5 39.4±5.7 24.1±15.8 26.4±17.1 24.6±15.6 21.5±10.9 11.2±1.7 10.6±1.5 10.7±1.6 11.3±1.5

2.3 術(shù)后并發(fā)癥及死亡率

射頻消融治療后術(shù)后，約10例患者出現(xiàn)局部疼痛或不適，6例自行緩解，4例患者口服布洛芬后緩解，平均疼痛時(shí)間3.5 d，1例疼痛時(shí)間達(dá)26 d。術(shù)后2 d體溫出現(xiàn)輕度升高者18例，未出現(xiàn)高熱，4～8 d后體溫全部恢復(fù)正常。1例為射頻消融針孔處皮膚燙傷后感染，經(jīng)外科處理后15 d治愈。本研究患者平均住院時(shí)間（5.5±1.5）d，對(duì)于射頻消融治療耐受性較好，術(shù)后無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生、未有轉(zhuǎn)入ICU監(jiān)護(hù)治療病例，無因治療引起的死亡病例。

2.4 隨訪結(jié)果

經(jīng)隨訪觀察，術(shù)后1個(gè)月腫瘤局部完全消融率達(dá)95.0%（38/40），術(shù)后 3個(gè)月腫瘤局部完全消融達(dá) 90.0%（36/40）；術(shù)后 1、3 個(gè)月腫瘤局部復(fù)發(fā)率為 6.7%（2/30）、13.3%（4/30）。 見表2。經(jīng)中長期隨訪，本組射頻消融患者的1、2年無疾病生存率分別為 92.5%、81.5%，1、2年總生存率分別為96.3%、88.9%。

表2 經(jīng)皮射頻消融治療小肝癌術(shù)后近期療效觀察[n（%）]

3 討論

對(duì)于sHCC，手術(shù)切除至今仍是首選方案，對(duì)于小肝癌射頻消融可以取得很好的局部根治療效，同時(shí)創(chuàng)傷較小。國內(nèi)Chen等[3]篩選了180例小肝癌患者，一組接受射頻消融治療，一組接受手術(shù)切除，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者的總生存期與無病生存期無明顯差異。Guglielmi等[4]進(jìn)行的一項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)照研究卻表明，當(dāng)病灶直徑＞3.0 cm時(shí)，手術(shù)切除組在總生存期及無病生存期上，明顯優(yōu)于射頻消融組。而對(duì)于那些肝功能Child B級(jí)、病灶數(shù)量多、或者病灶不超過3.0 cm時(shí)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

對(duì)于sMHC而言，多數(shù)患者難以接受二次手術(shù)來切除轉(zhuǎn)移病灶和再發(fā)病灶。肝臟是消化道腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移器官之一，轉(zhuǎn)移性肝癌治療方法雖然較多，但迄今療效不甚滿意。RFA具有微創(chuàng)、局部可根治及可重復(fù)治療的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于肝臟轉(zhuǎn)移性小肝癌是一種很好的局部治療手段[4]，限于轉(zhuǎn)移性腫瘤的特點(diǎn)應(yīng)結(jié)合全身化療。

中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)等[5]認(rèn)為，射頻消融具有很高的安全性，其嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率為2.2%～3.1%，主要有肝功能衰竭、感染、腸穿孔、針道損傷性大血管出血、腫瘤種植等。輕度并發(fā)癥的發(fā)生率為5.0%～8.9%[6]，主要有術(shù)后吸收熱、局部疼痛、皮膚輕度燒傷等。多項(xiàng)臨床研究報(bào)道證實(shí)，射頻消融在術(shù)后并發(fā)癥（尤其是嚴(yán)重并發(fā)癥）發(fā)生率、患者術(shù)后恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間及住院費(fèi)用上，較手術(shù)切除治療有著更為明顯的優(yōu)勢(shì)[7-8]。本組研究中，27例小肝癌患者治療范圍相對(duì)較小，接受RAF治療術(shù)后未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，輕微并發(fā)癥少，住院平均時(shí)間5.5 d。

綜上所述，超聲引導(dǎo)下肝腫瘤的射頻消融術(shù)，屬于物理性的微創(chuàng)治療，其治療具有安全、微創(chuàng)，具有療效好、并發(fā)癥少、治療周期短、患者易接受、可重復(fù)治療等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)成為治療小肝癌的一個(gè)新亮點(diǎn)。對(duì)于sHCC和sMHC，射頻消融可以取得與手術(shù)治療相當(dāng)?shù)寞熜В粚?duì)于具有手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)的sHCC和不能手術(shù)或難以接受再次手術(shù)治療的sMHC而言，射頻消融是一個(gè)更為合適的可以取得局部根治療效的治療手段。

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[5]中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)，中國抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組.肝癌射頻消融治療規(guī)范的專家共識(shí)[J].臨床肝膽病雜志，2011，27（3）：236-238，244.

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Efficacy analysis of ultrasound-guilded radiofrequency ablation in treating 27 cases of small hepatic carcinoma

CHEN Baoding1 WEIJinwen2 XUE Yu1 XIE Rong3 WU Xincai1 DENG Hongwei1 CHEN Deyu1
1.Department of Ultrasound Medicine,the Affiliated Hospital of Jiangsu University,Jiangsu Province,Zhenjiang 2120012,China;2.DepartmentofGastroenterology,the Affiliated Hospitalof Jiangsu University,Jiangsu Province,Zhenjiang 2120012,China;3.Tumor Research Institute,the Affiliated Hospitalof Jiangsu University,Jiangsu Province,Zhenjiang 212001,China

Objective To summarize and analyze efficacy of ultrasound-guilded treatment for small hepatic carcinoma with Cool-tip radiofrequency ablation(RFA)system.Methods27 cases of small hepatic carcinoma treated by radiofrequency ablation in our hospital from March 2009 to October 2011 were analyzed retrospectively with 9 cases of small hepatocellular carcinoma(sHCC),8 cases of smallmetastatic hepatic carcinoma(sMHC)and a total of 40 lesions.Postoperative local tumor ablation effect,postoperative complications,perioperative changes in liver function and survival rate were followedup and analyzed.ResultsLocal tumor complete ablation effect rates 1,3 months after treatment were 95.0%(38/40)and 90.0% (36/40);overall survival rates 1,2 years after treatmentwere 96.3%and 88.9%;no severe postoperative complication was found,perioperative liver function was basically resumed in 14 days.ConclusionRFA can achieve the equivalent efficacy as the surgical treatment for sHCC and sMHC with fewer complications and damage.

Ultrasound;Radiofrequency ablation;Small hepatic carcinoma;Complete ablation rate;Survival rate

R735.7

A

1673-7210（2012）12（a）-0062-03

江蘇省鎮(zhèn)江市科技支撐-社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目 （項(xiàng)目編號(hào)：SH2011027）；江蘇大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)科技發(fā)展基金（項(xiàng)目編號(hào)：JLY2010155）。

2012-09-13 本文編輯：李繼翔）