局限期小細(xì)胞肺癌內(nèi)科綜合治療療效觀察

陳紅云

（慈利縣人民醫(yī)院腫瘤科，湖南 慈利 427200）

小細(xì)胞肺癌是肺癌中的一種，占肺癌患者總數(shù)的15%～20%[1]，它對(duì)化療極其敏感。有學(xué)者研究表明，化療同步放療能夠控制腫瘤在肺組織局部的生長(zhǎng)，提高患者的遠(yuǎn)期生存率[2]。本文通過回顧2006年4月至2009年4月我院治療的局限期小細(xì)胞肺癌患者，研究分析其臨床效果，為更好的治療該疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年4月至2009年12月我院共收治46例SCLC，其中男性患者28例、女性18例，年齡為32～71歲，平均為（52.4±10.7）歲；吸煙者30人，不吸煙者16人；治療前合并其他系統(tǒng)疾病的患者19人；所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診（例如纖維支氣管鏡、經(jīng)皮肺穿刺或淋巴結(jié)細(xì)胞活檢）。腫瘤原發(fā)部位分別為：左肺上葉患者14例、右肺上葉11例、右肺中葉3例、左肺下葉為9例、右肺下葉9例。

1.2 治療及分組

①觀察組均能夠完成規(guī)范化治療過程，包括同步化療、放療。化療藥物為鉑類方案的EP方案（順鉑用法為50mg/m2，d1，d8；依托泊普為80mg/m2，d1-5）或者EC治療方案（卡鉑300mg/m2或 5AUC，d1；依托泊普80mg/m2，d1-5）等，單個(gè)化療療程為21d，至少堅(jiān)持4個(gè)療程，并同步開展肺部原發(fā)灶、縱膈等部位的放療，包括接受預(yù)防性腦放射等放療過程。②對(duì)照組患者為化療方案不包含鉑類藥物，如CAV方案（藥物為環(huán)磷酰胺，長(zhǎng)春新堿，阿霉素）；或者為中途應(yīng)身體、家庭等因素引起的治療中斷或者時(shí)間不足，包括化療不足4個(gè)療程的EP/EC方案。該組患者化療結(jié)束后才開始腫瘤原發(fā)灶和縱隔的放療，并且不包括預(yù)防性局部放療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)所有患者進(jìn)行定期隨訪，近期療效評(píng)價(jià)按RESCIT標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD）。臨床有效為CR+PR。比較治療過程中不同治療方式下出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如骨髓抑制、消化道反應(yīng)以及放射性肺炎等，并比較兩種不同治療方式下患者的中位生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究結(jié)果采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Kaplan-Meier生存分析，Log-Rank法進(jìn)行生存曲線的檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 療效觀察

46例患者均可評(píng)價(jià)療效，對(duì)照組CR 2例（10.5%）；PR 8例（42.1%）；SD 6例（31.6%）；PD 3例（15.8%），全組總有效率CR+PR 10例（52.6%）。實(shí)驗(yàn)組CR 8例（27.5%）；PR 17例（58.6%）；SD 2例（6.9%）；PD 2例（6.9%），全組總有效率CR+PR 10例（86.1%）。

實(shí)驗(yàn)組患者的中位生存期約為15個(gè)月，對(duì)照組患者中位生存期約為12個(gè)月，兩組總有效率及中位生存期差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

見表1。所有患者均發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)，惡心嘔吐、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、放射性肺炎，兩組間發(fā)生的比例及嚴(yán)重程度相差明顯，觀察組高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較

3 討 論

臨床研究表明，局限期小細(xì)胞肺癌的治療方法為含有鉑類藥物的化療、腫瘤原發(fā)灶的同步放療和預(yù)防性腦放射治療[3]，能夠有效的延長(zhǎng)患者生存期。本次研究中，觀察組患者的治療方案為早期的同步化療、放療，治療總有效率及中位生存期優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)照組患者中大部分腫瘤復(fù)發(fā)的原因在于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者是肺部原發(fā)病灶控制效果不好。分析原因在于，小細(xì)胞肺癌的腫瘤細(xì)胞增殖時(shí)間短，腫瘤細(xì)胞對(duì)放療較為敏感，早期行化、放療能夠獲得較好的臨床療效。越來越多的臨床研究指出，小細(xì)胞肺癌一旦確診，患者早期即接受同步的放、化療，能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖過程，且對(duì)腫瘤的局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移有一定的抑制作用。NCCN腫瘤臨床指南中指出，對(duì)于身體條件許可，能夠耐受放、化療的患者，同步放、化療的臨床療效優(yōu)于序貫治療方案。Stuschke[4]等國(guó)外學(xué)者對(duì)臨床一千多例小細(xì)胞肺癌患者的研究表明，同步的化、放療方案對(duì)于局限期小細(xì)胞肺癌效果更為明顯；另外，接受放療早的患者比晚期才開始放療的患者具有更高的生存率。

腦部轉(zhuǎn)移是小細(xì)胞肺癌最常見的并發(fā)癥，據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，約20%的患者就診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。許多患者堅(jiān)持規(guī)范化的化療后癥狀依然無法控制，這是因?yàn)榻^大部分的化療藥物無法通過血腦屏障。Auperin[5]等學(xué)者對(duì)小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行預(yù)防性的腦部放射治療，發(fā)現(xiàn)接受腦部放療的患者具有更高的生存率，且發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的可能性明顯降低。本次研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者未接受腦部放射治療，其生存率低于實(shí)驗(yàn)組，說明腦部放療對(duì)于局限期小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移具有一定的作用。

在本次研究過程中發(fā)現(xiàn)，同步放、化療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度均明顯較高，例如惡心嘔吐、骨髓抑制、放射性肺炎等等。序貫治療的患者一般為一下幾個(gè)原因造成，包括：個(gè)人的主觀意愿，對(duì)治療方案的依從性和不良反應(yīng)的耐受性差，以及經(jīng)濟(jì)原因。不少患者在化療放療過程中難以耐受，例如骨髓抑制等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，雖然合理的支持治療可以糾正骨髓抑制，一定程度上避免患者發(fā)生嚴(yán)重感染[6]，但是化療所引起的其他系統(tǒng)癥狀，如消化道反應(yīng)，促使部分患者放棄規(guī)范化治療方案，或延長(zhǎng)化療周期間隔，或序貫進(jìn)行放、化療。

綜上所述，規(guī)范化的同步化、放療方案雖然能夠提高有效率，延長(zhǎng)生存時(shí)間，但是不良反應(yīng)常令患者生活質(zhì)量下降，治療依從性差，如何在提高臨床療效的同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，需要進(jìn)一步的研究。

[1]Stupp R,Monnerat C,Turrisi AT,et al.Small cell lung caneer: state of the art and future perspectives[J].Lung Cancer,2004,45(1):105-117.

[2]Pignon JP,Arriagada R,Ihde DC,et al.A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung caneer[J].N Engl J Med,1992,327(23):1618-1624.

[3]Simon GR,Wagner H.Small cell lung cancer.[J].Chest,2003,123(1.Suppl):259s-2271s.

[4]Stusehke M,Pottgen C.Localized small cell lung cancer which type of thoracic radio therapy and which time schedule[J].Lung Cancer,2004,45(2):133-138.

[5]Auperin A,Arriagada R,Pignon JP,et al.ProPhylactic cranialiradiation for patients with small cell lung cancer in complete remission[J].N Engl J Med,1999,341(7):476.

[6]Smith TJ,Khateheressian J,Lyman GH,et al.2006 Update of recommdndations for the use of white blood cell growth factors :an evidence-based clinical Practice guideline[J].Clin Oncol,2006,24(19):3187-3205.