枸櫞酸莫沙必利與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療功能性便秘的療效觀察

謝發(fā)平 卞國(guó)云

（安徽省滁州市第一人民醫(yī)院消化科，安徽 滁州 239000）

慢性便秘是由多種病因引起的病癥，其中肛門、直腸、結(jié)腸功能異常導(dǎo)致的便秘稱為功能性便秘。功能性便秘是消化系統(tǒng)的一種常見病，發(fā)病率高，影響患者生存質(zhì)量，患者長(zhǎng)期受到疾病的困擾。臨床上有很多治療便秘的方法，但是治療的效果均不十分滿意。本院聯(lián)合應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療功能性便秘，在臨床上取得了良好的效果。

1 材料與方法

1.1 病例資料

所有觀察病例為2009年1月至2010年12月在我院消化科門診就診并最終被診斷為功能性便秘的患者。所有病例均符合羅馬Ⅲ慢性功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)電子腸鏡或結(jié)腸X線造影檢查排除結(jié)腸器質(zhì)性病變者。其中男性患者65例，女性患者79例，年齡17～82歲，平均年齡52.3歲?；颊叩谋忝夭〕虨?2個(gè)月～12年，平均病程3.9年。兩組患者在性別、年齡、病癥、病程、伴隨疾病、吸煙以及飲酒比率等方面均具有可比性。所有患者于治療前1周均未用或已經(jīng)停用其他瀉劑以及對(duì)胃腸動(dòng)力有影響的藥物。

1.2 治療方法

入組的144例患者被隨機(jī)的分為3組：A組是治療組，共48例，口服枸櫞酸莫沙必利（商品名：快力，魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)）5mg/次，3次/日，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（商品名：思連康，杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司生產(chǎn)）1.5/次，3次/日；對(duì)照組分為B、C兩組，B組48例，口服枸櫞酸莫沙必利5mg/次，3次/日；C組48例，口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片1.5/次，3次/日。A、B、C3組的用藥療程均為4周。4周后復(fù)查肝腎功能，觀察不良反應(yīng)并如實(shí)記錄，考察癥狀緩解的情況并對(duì)復(fù)發(fā)情況做回訪記錄，最后作對(duì)比分析。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

以排便次數(shù)、時(shí)間、大便的性狀及伴隨癥狀是否改變?yōu)橐罁?jù)。排便不費(fèi)力，排便增加1～2次/周或時(shí)間提前1天以上，腹脹或排便伴隨癥狀消失為顯效；大便變軟，排便不費(fèi)力，伴隨癥狀明顯緩解為有效；治療后癥狀基本不變?yōu)闊o效。顯效加有效為總有效率?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，記數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀療效

治療4周后，各組有效率分析見表1。A組與B、C組有效率比較有顯著性差異（P＜0.05），B組與C組比較無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 3組的臨床療效評(píng)價(jià)

2.2 復(fù)發(fā)率

治療4周后，對(duì)顯效者和有效者（其中治療組：A組42例，對(duì)照組：B組24例，C組23例）隨訪2個(gè)月。治療組（A組）復(fù)發(fā)15例（35.7%），對(duì)照組，B組復(fù)發(fā)17例（70.8%），C組復(fù)發(fā)14例（60.9%）。A組與B、C組復(fù)發(fā)率比較差異有顯著性（P＜0.05），B組與C組比較無顯著性差異（P＞0.05）。2.3不良反應(yīng) 治療組A組發(fā)生稀便者2例，腹痛者1例，對(duì)照組B組發(fā)生稀便者3例，C組發(fā)生腹痛者2例。不良反應(yīng)稀便和腹痛的癥狀均較輕，對(duì)進(jìn)一步的治療不產(chǎn)生影響，4周的用藥療程結(jié)束后癥狀即會(huì)消失。治療前后檢查患者的肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討 論

便秘是生活中常見的消化道癥狀，全球受到該疾病困擾的人群的占比約5%～25%。從流行病學(xué)的資料看出，西方的發(fā)病人群較高，達(dá)27%，而我國(guó)的便秘的發(fā)病率也高達(dá)10%～15%，發(fā)病患者中以60歲以上的老年人占多數(shù)，占比約為18%～23%。最近統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，該病發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，第一個(gè)高峰可出現(xiàn)在30～39歲，而且患病人群中女性大于男性，男女比例約為1∶4.59。如果便秘的主要評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為排便困難，那么該病的發(fā)病率將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過50%[1]。

慢性便秘是一種常見病癥，臨床主要表現(xiàn)癥狀有糞便形狀的改變，如干結(jié)，以及排便習(xí)慣的改變，如減少排便次數(shù)、排便不盡感和排便困難等，另外可伴有下腹脹滿不適或多屁，常因解便時(shí)屏氣而加重痔瘡。引起慢性便秘的原因有多種，包括肛門、直腸及結(jié)腸功能異常等，而由上述三個(gè)因素引起的便秘就稱為功能性便秘，也被稱為習(xí)慣性便秘、特發(fā)性便秘和單純性便秘[2]。功能性便秘的病因到目前為止尚未完全研究明確，某些因素可以做出部分解釋，如平滑肌變性、胃腸激素異常、腸神經(jīng)元病變、中樞神經(jīng)病變等。在國(guó)際上大多是根據(jù)結(jié)腸動(dòng)力特點(diǎn)對(duì)便秘進(jìn)行分型，類型包括慢傳輸型、出口梗阻型、混合型種，最為常見的就是慢傳輸型便秘。便秘的傳統(tǒng)的治療方法就是應(yīng)用瀉藥，如容積性瀉藥、刺激性瀉藥和潤(rùn)滑性瀉藥。三種瀉藥有各自的特點(diǎn)：①容積性瀉藥靠增加糞便容積軟化糞便，但腹脹的副作用較明顯。②對(duì)刺激性瀉藥的研究資料分析，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用刺激性瀉藥會(huì)導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)：a.對(duì)腸壁神經(jīng)造成損害；b.引起瀉劑結(jié)腸進(jìn)而加重便秘[3]；c.易引起結(jié)腸黑病變，增加發(fā)生結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)[4]。③潤(rùn)滑性瀉藥口感差，作用弱，長(zhǎng)期使用也會(huì)引發(fā)脂溶性維生素吸收障礙。近年來，研究者加深了便秘發(fā)生原因的研究，臨床上越來越多的應(yīng)用了促胃腸動(dòng)力藥，如新一代的胃腸動(dòng)力藥枸櫞酸莫沙必利。它是一種選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑，通過使胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢5-HT4受體興奮，從而促進(jìn)了乙酰膽堿的釋放，也增加了胃腸道的蠕動(dòng)功能。研究證實(shí)，枸櫞酸莫沙必利的治療便秘的特點(diǎn)包括：①能顯著提高小鼠胃腸排空，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，沒有使Q-T間期延長(zhǎng)的作用[5]；②可以增加肛門括約肌的正性促動(dòng)力效應(yīng)，延長(zhǎng)促肛管自發(fā)性松馳的時(shí)間，但是對(duì)電解質(zhì)平衡及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收不產(chǎn)生影響；③副作用小，安全可靠。特別是枸櫞酸莫沙必利良好的安全性更適合于治療慢性便秘患者。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌，以雙歧桿菌為代表的厭氧菌與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，形成生物屏障，產(chǎn)生有機(jī)酸，降低腸道pH值及氧化電位，使腸道菌群水平獲得調(diào)整，從而對(duì)腹瀉、便秘及腸道感染起調(diào)整及治療作用。本研究結(jié)果表明枸櫞酸莫沙必利與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療功能性便秘，具有較高的有效率（87.5%），明顯高于單用枸櫞酸莫沙必利及雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療組，有顯著性差異（P＜0.05），且復(fù)發(fā)率較之對(duì)照組相比下降明顯，有顯著性差異（P＜0.05）。原因可能是雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種人體微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，具有整腸作用，但對(duì)胃腸動(dòng)力改善不明顯，而枸櫞酸莫沙必利可以增加胃腸動(dòng)力，但是不能改善腸道微環(huán)境。3組不良反應(yīng)相比無顯著差異。臨床觀察顯示枸櫞酸莫沙必利與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療功能性便秘，能夠快速、持續(xù)緩解功能性便秘的相關(guān)癥狀，且有效率高而復(fù)發(fā)率低，臨床療效滿意，副作用小，可推薦為首選治療方案。另外，我們?cè)谥委熤羞^程中，患者在配合藥物治療的同時(shí)，患者應(yīng)在指導(dǎo)下合理飲食，養(yǎng)成定時(shí)排便的習(xí)慣，訓(xùn)練結(jié)腸的排便反射功能，這對(duì)于提高藥物療效，降低醫(yī)療費(fèi)用，能夠起到很好的協(xié)同作用。

[1]郭嘵峰,柯美云,潘國(guó)宗,等.北京地區(qū)成人慢性便秘流行病學(xué)調(diào)查及其相關(guān)因素分析[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2001,21(增刊):18.

[2]鄭芝田.胃腸病學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:11.

[3]Jonathan M,Kevin C,Nicholas J,et al.Relation of colonic transit to functional bowel disease in elderly people:a populationbased study[J].Am Geratr Soc,1998,46(1):83.

[4]高素強(qiáng),賀鵬.長(zhǎng)期應(yīng)用含蒽醌苷類中藥瀉下劑致結(jié)腸黑變病的問題探討[J].中國(guó)中藥雜志,2006,31(24):2089.

[5]程艷玲,宋海波,楊佩琨,等.莫沙必利主要藥效學(xué)研究[J].齊魯藥事,2004,12(2):42.