鹽酸法舒地爾注射液與果糖注射液配伍的穩(wěn)定性考察

徐梅，韓強(徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院藥劑科，江蘇徐州221002)

鹽酸法舒地爾注射液與果糖注射液配伍的穩(wěn)定性考察

徐梅*，韓強#(徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院藥劑科，江蘇徐州221002)

目的:考察鹽酸法舒地爾注射液在室溫［(25±2)℃］下與果糖注射液配伍的穩(wěn)定性。方法:模擬臨床用藥濃度將鹽酸法舒地爾注射液加入果糖注射液中，混合均勻后，在室溫［(25±2)℃］下觀察并測定6 h內配伍液的外觀和pH值變化，采用高效液相色譜法測定法舒地爾的含量，并考察是有無新物質生成。結果:在室溫［(25±2)℃］條件下，0～6 h配伍液的外觀、pH值、鹽酸法舒地爾的含量均無明顯變化。結論:鹽酸法舒地爾注射液與果糖注射液配伍，在室溫［(25±2)℃］下6 h內配伍液穩(wěn)定。

鹽酸法舒地爾注射液;果糖注射液;配伍;穩(wěn)定性;高效液相色譜法

鹽酸法舒地爾是一種新型的鈣通道阻滯劑和蛋白激酶抑制劑，其具有強烈的擴血管及對缺血腦組織的保護作用。鹽酸法舒地爾可通過抑制細胞內游離鈣離子的活動來阻斷血管收縮過程最終階段肌球蛋白輕鏈的磷酸化來擴張血管，以預防腦血管痙攣、改善腦缺血癥狀，并能抑制因細胞內鈣離子增加而導致的各種酶系異常活動，起到保護腦神經細胞、改善預后、降低病死率的作用［1］。果糖注射液為營養(yǎng)藥，具有補充熱量，改善糖代謝的作用。果糖在體內代謝不依賴胰島素的參與，可直接透過細胞膜參與糖代謝而不增加血糖濃度，其甜味及產熱量與葡萄糖相仿，一般作為糖的代用品用于糖尿病患者［2］。臨床上對于外科術后或高血壓合并糖尿病的患者，為控制患者液體輸注量或選擇最適宜的溶劑［3］，通常直接用果糖作為溶劑。鹽酸法舒地爾注射液在治療腦血管疾病伴糖尿病的患者時，能否與果糖注射液配伍使用，本文對此進行了穩(wěn)定性考察。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Waters高效液相色譜儀，1525型分離系統(tǒng)(含二元梯度洗脫系統(tǒng)、柱溫箱等)、717型自動進樣器、2487雙波長紫外檢測器、Empower色譜數(shù)據(jù)工作站;pHS-3B型pH計(上海精密科學儀器有限公司生產);UV-2401PC紫外分光光度計(日本島津公司生產)及FA1004B電子天平(上海精密科學儀器有限公司生產)。

1.2 試藥

鹽酸法舒地爾注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產，批號:1006011)，鹽酸法舒地爾對照品(純度＞99%，天津紅日藥業(yè)有限公司生產，批號080522)，果糖注射液(江蘇正大豐海制藥有限公司生產，規(guī)格:250 mL，批號:1002091)，甲醇為色譜純，磷酸氫二鉀及磷酸試劑均為分析純，水為重蒸餾水(自制)。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱:Xterra RP18(4.6 mm×250 mm，5 μm);流動相:甲醇:0.01 mol·L－1磷酸二氫鉀溶液(pH=4.5，以磷酸調節(jié))(45:55);流速:1.0 mL·min－1;柱溫:30℃;檢測波長:275 nm;靈敏度:AUFS 2.0;進樣量:20 μL。色譜圖見圖1 。

2.2 法舒地爾對照品溶液的制備

精密稱取干燥至恒重的鹽酸法舒地爾對照品30 mg，放置于100 mL容量瓶中，加蒸餾水溶解稀釋至刻度，配制成濃度為300 μg·mL－1的對照品貯備溶液。

圖1 高效液相色譜圖Fig 1HPLC chromatograms

2.3 標準曲線的制備

精密量取上述對照品溶液稀釋成含法舒地爾6.0、12.0、18.0、24.0、30.0、36.0、42.0 μg·mL－17個濃度的溶液，按“2.1”項下條件進樣測定，記錄色譜。以濃度(C)為橫坐標，相應峰面積(A)為縱坐標，進行線性回歸，回歸方程為:A=1.288 8×104 C－7.965×103，r=0.999 9(n=7)。結果表明，在上述濃度范圍內線性關系良好。

2.4 精密度試驗

按“2.3”項下質量濃度為24.0 μg·mL－1的法舒地爾對照品溶液進樣20 μL，重復6次，記錄色譜。結果，法舒地爾的峰面積RSD為0.09%(n=6)。

2.5 回收率試驗

精密吸取鹽酸法舒地爾貯備液適量，分別按一定比例加入果糖注射液，并用蒸餾水稀釋成含法舒地爾濃度為12.0、24.0、36.0 μg·mL－1的溶液，在275 nm處分別測定吸收度峰面積(A)值，并代入標準曲線方程計算濃度，并計算回收率，結果見表1 。

表1 回收率試驗結果(n=9)Tab 1Results of recovery test(n=9)

2.6 配伍試驗

模擬臨床用藥的濃度，吸取鹽酸法舒地爾注射液1 mL(30 mg)，放置于50 mL容量瓶中，用果糖注射液溶解稀釋至刻度，吸取供試液置于(25±2)℃且不避光的條件下放置，于0、1、2、4、6 h觀察配伍溶液的外觀，并測定pH值，同時取樣測定其含量并且觀察色譜圖有無新的物質峰出現(xiàn)。

2.6.1 外觀及pH值變化:采用納氏比色管來觀察配伍溶液在0、1、2、4、6 h的變化，均為無色透明液體且未見氣泡生成，配伍液在6 h內無顏色變化，也無混濁及沉淀生成。

2.6.2 含量測定:配伍液在不同時刻取樣并按“2.1”項下條件進樣測定，同時計算鹽酸法舒地爾的含量，以配伍溶液0 h為100%為標準，計算在各相應時間藥物相對的含量，藥物含量和pH值見表2 。

表2 樣品及pH值測定結果(n=3)Tab 2Determination results of samples and pH value(n=3)

2.6.3 配伍前后高效液相色譜圖比較:配伍前、后鹽酸法舒地爾高效液相色譜的圖譜峰形及保留時間均未見明顯變化，且無其他色譜峰產生。

3 討論

3.1 測定波長選擇

取鹽酸法舒地爾注射液適量，用甲醇定量稀釋，流動相為空白，于200～400 nm范圍進行紫外掃描，結果顯示在275 nm波長處有最大吸收，而果糖注射液在此處無明顯吸收，故以275 nm作為檢測波長。實驗證明選擇波長為275 nm測定混合液中鹽酸法舒地爾的含量的方法是可行的。

3.2 流動相的選擇

鹽酸法舒地爾溶液在pH值4.0～5.0時比較穩(wěn)定，但在此范圍內隨著流動相pH值的降低色譜峰的峰形有所改善，出于對色譜柱使用壽命延長的目的，流動相pH值不應過低，所以選擇pH=4.5時流動相最佳。

3.3 配伍穩(wěn)定性

用高效液相色譜法測定鹽酸法舒地爾注射液與果糖注射液配伍后的藥物含量，在(25±2)℃及不避光的條件下，6 h內的含量變化不大，其含量均在98%以上，外觀及pH值也無顯著變化。這一結果提示該試驗配伍是可行的，但是為確保臨床用藥安全，故建議配伍溶液最好在4 h內用完。

本實驗僅從理化性質角度對鹽酸法舒地爾注射液與果糖注射液配伍穩(wěn)定性進行初步考察，而其藥理及生化方面配伍因素未予考慮，有待進一步研究。

［1］孫華瑜，余國峰．法舒地爾治療蛛網膜下腔出血并意識障礙36例［J］．藥物流行病學雜志，2010，19(2):68-69．

［2］鄭水蓮，俞佳，壽張軒．美洛西林鈉在果糖注射液和轉化糖注射液中的穩(wěn)定性考察［J］．中國現(xiàn)代應用藥學，2008，25(2):160-161．

［3］胡寶榮，李星達，哈力．注射用夫西地酸鈉與3種溶劑配伍穩(wěn)定性研究［J］．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2011，11(10):917-919．

Compatible Stability of Mixture of Fasudil Hydrochloride Injection with Fructose Injection

XU Mei*，HAN Qiang#(Dept.of Pharmacy，The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Jiangsu Xuzhou 221002，China)

OBJECTIVE:To investigate the compatible stability of fasudil hydrochloride with fructose injection at room temperature［(25±2)℃］.METHODS:Fasudil hydrochloride at a simulated clinical concentration was added into in fructose injection，after thorough mixing，the appearance of the mixture was observed and its pH value was determined and the content of fasudil hydrochloride was determined by HPLC.Meanwhile，we also observed whether there was formation of new matter.RESULTS:At room temperature［(25±2)℃］，no marked change was noted for the mixture of fasudil hydrochloride with fructose injection within 0-6 hours after mixing with regard to its appearance，pH value and the content of fasudil hydrochloride.CONCLUSION:At room temperature［(25±2)℃］，the mixture of fasudil hydrochloride injection with fructose injection was stable within 6 hours after mixing.

Fasudil hydrochloride injection;Fructose injection;Compatibility;Stability;HPLC

R969.2

B

1672－2124(2012)09－0814－03

*副主任藥師。研究方向:醫(yī)院藥學。E-mail:xumei152@163.com

#通訊作者:副主任藥師。研究方向:臨床藥學、藥物配伍穩(wěn)定性。E-mail:hanqiang1144@163.com

2011-11-17

2012-02-16)

*副主任藥師。研究方向:藥品檢驗、六盤山地產藥材的質量評價。E-mail:zhangxl2041170@163.com

#通訊作者:副主任藥師。研究方向:藥品檢驗、中成藥質量標準。E-mail:741252086@qq.com