中藥注射劑不良反應(yīng)的臨床特點(diǎn)及其影響因素分析

章碎凡

(浙江省麗水市青田縣人民醫(yī)院藥劑科，浙江 麗水 323900)

目前，中藥注射劑產(chǎn)品不斷增加，臨床應(yīng)用越來越廣泛，但其不良反應(yīng)報道也相應(yīng)增多。為促進(jìn)臨床合理用藥，筆者對我院上報的125例中藥注射劑靜脈滴注引發(fā)不良反應(yīng)的臨床特點(diǎn)和相關(guān)影響因素進(jìn)行了調(diào)查和研究，報道如下。

1 資料與方法

收集我院2009至2010年上報的125例中藥注射劑不良反應(yīng)報告，所有病例均為靜脈滴注給藥。按照患者性別、年齡、藥物過敏史、涉及藥品、不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等項(xiàng)目建立數(shù)據(jù)庫[1]。采用SPSS17.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，兩樣本率或構(gòu)成比的比較采用 χ2檢驗(yàn)，采用 Logistics多因素分析。

2 結(jié)果

125例中藥注射劑不良反應(yīng)中，男87例(69.60%)，女38例(30.40%);年齡 6～79歲，平均(51.17±18.75)歲，其中 6～11歲12例 (9.60%)，11～20歲 6例 (4.80%)，21～40 歲 23 例(18.40%)，41～55歲 30例 (24.00%)，大 于 55 歲 54 例(43.20%);有家族史、過敏史者19例(15.20%);不良反應(yīng)最早發(fā)生的時間是在靜脈滴注開始5～15 min內(nèi)，最晚發(fā)生的是在靜脈滴注后25 d;臨床表現(xiàn)主要為皮膚及附件損害，包括皮疹、瘙癢、潮紅、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等，共65例(52.00%)，其次為全身性損害20例(16.00%)。詳見表1。

表1 中藥注射劑不良反應(yīng)分類及臨床表現(xiàn)(例)

125例不良反應(yīng)中，有85例為用藥不合理時出現(xiàn)的，占68.00%;另40例為合理使用過程中，因其他原因?qū)е碌牟涣挤磻?yīng)發(fā)生，占32.00%。由表2可見，中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的高危因素包括不合理用藥、藥品質(zhì)量和患者家族藥品不良反應(yīng)史。

表2 Logistics多因素分析結(jié)果

3 討論

目前，批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥注射劑約有100多種。中藥注射劑在臨床應(yīng)用中具有起效快、作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，在治療臨床急癥、重癥方面具有重要的臨床應(yīng)用價值，但其不良反應(yīng)尤其是過敏反應(yīng)的報道也日益增多[2-3]。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心通報的中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率僅次于抗感染藥，可累及多器官、多組織、多系統(tǒng)[4]。由于中藥注射劑所引起的不良反應(yīng)問題，導(dǎo)致一些醫(yī)療單位拒絕使用，甚至還有部分醫(yī)務(wù)人員全盤否定中藥注射劑[5]。這既阻礙了新藥開發(fā)，也制約了已有品種的臨床應(yīng)用。

筆者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的影響因素包括不合理用藥、藥品質(zhì)量和患者家族藥品不良反應(yīng)史。中藥藥品質(zhì)量問題是造成不良反應(yīng)的重要因素，由于中藥材種類繁多、成分復(fù)雜，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)很難達(dá)到穩(wěn)定要求，導(dǎo)致中藥注射劑產(chǎn)生批次間差異;另有些中藥注射劑中含有蛋白質(zhì)、脂類及糖類等生物大分子物質(zhì)，這些物質(zhì)進(jìn)入人體后會刺激患者機(jī)體應(yīng)激性地產(chǎn)生抗體，引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，結(jié)果以炎癥的形式表現(xiàn)出來[6]。除藥品本身的質(zhì)量外，患者個體差異如性別、年齡、生理、遺傳、新陳代謝等也是重要因素[7-8]。如細(xì)胞色素P450酶是藥物代謝的重要酶類，而因?yàn)閭€體基因的差異會導(dǎo)致細(xì)胞色素P450酶活性差異，最終導(dǎo)致患者對藥物代謝出現(xiàn)問題，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。臨床用藥不合理也是重要因素，如中藥制劑多為復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，如果溶劑選擇不當(dāng)，或不按說明書使用，很容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[9-10]。如黃芪注射液用葡萄糖作溶劑配伍后，溶液中微粒數(shù)明顯增加[11]。因此，應(yīng)用中藥注射劑時，臨床醫(yī)師應(yīng)該嚴(yán)格掌握適應(yīng)證與用藥原則，并根據(jù)患者具體情況合理選用，以避免不良反應(yīng)發(fā)生。

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