35種中藥注射劑藥品說(shuō)明書(shū)的合理性調(diào)查分析

明 佼，尹曉飛

(中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院藥劑科，河北 張家口 075000)

隨著中藥注射劑品種的增多和應(yīng)用范圍擴(kuò)大，中藥注射劑的安全性越來(lái)越受到關(guān)注。而中藥注射劑說(shuō)明書(shū)作為臨床醫(yī)生和藥師指導(dǎo)合理用藥的法律依據(jù)，其規(guī)范性和確切性至關(guān)重要。筆者對(duì)我院臨床常用的35種中藥注射劑說(shuō)明書(shū)有關(guān)項(xiàng)目的合理性進(jìn)行調(diào)查分析，旨在為中藥注射劑的合理使用以及今后修改完善說(shuō)明書(shū)提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

收集我院常用的35種中藥注射劑藥品說(shuō)明書(shū)(均為國(guó)產(chǎn)藥)，依據(jù)《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》，結(jié)合臨床實(shí)際，對(duì)主要成分、功能主治、藥理毒理、用法用量、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、不良反應(yīng)、禁忌、藥代動(dòng)力學(xué)、藥物相互作用等項(xiàng)是否標(biāo)注進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 35種中藥注射劑說(shuō)明書(shū)總體標(biāo)注情況

2.2 分析

2.2.1 用法用量標(biāo)注不明確

用法用量是藥品說(shuō)明書(shū)的核心部分，應(yīng)為合理用藥提供詳細(xì)、明確的信息。中藥注射劑近年被臨床廣泛使用，更應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明使用前需要加入的稀釋劑名稱、濃度、用量以及滴速等內(nèi)容。黃芪注射液僅說(shuō)明“靜脈滴注，一次10～20 mL，一日一次”，說(shuō)明書(shū)中未注明使用何種稀釋劑，多大劑量靜脈配伍輸液，臨床醫(yī)生在使用過(guò)程中只能憑經(jīng)驗(yàn)而未有明確的依據(jù)。有些患者由于種種原因自行調(diào)快滴速，由此引起不良反應(yīng)的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮。黃芪注射液(大理藥業(yè)股份有限公司)說(shuō)明書(shū)既無(wú)關(guān)于滴速的強(qiáng)調(diào)，也無(wú)療程的說(shuō)明。若能補(bǔ)充“靜脈滴注，可加入5%或10%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液250～500 mL作稀釋劑，滴注速度30～60滴/分鐘，一日一次”[1]，就能起到很好的警示作用。此外，某些說(shuō)明書(shū)用藥療程也未見(jiàn)嚴(yán)格注明。

2.2.2 禁忌和注意事項(xiàng)混雜不清

《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求》的“禁忌”項(xiàng)明確規(guī)定:“應(yīng)當(dāng)列出該藥品不能應(yīng)用的各種情況，例如禁止應(yīng)用該藥品的人群、疾病等情況?！笔柩ㄗ⑸湟?牡丹江友博藥業(yè)有限責(zé)任公司)說(shuō)明書(shū)將禁忌項(xiàng)寫(xiě)為“尚不明確”，而在注意事項(xiàng)標(biāo)注“1.有過(guò)敏史及過(guò)敏性疾病史者禁用;2.孕婦禁用;3.無(wú)淤血證者禁用;4.有出血傾向者禁用”，顯然標(biāo)注位置出現(xiàn)錯(cuò)誤。臨床醫(yī)生和藥師若只憑禁忌項(xiàng)所標(biāo)“尚不明確”，將無(wú)法知曉疏血通注射液存在的4類禁忌。藥品監(jiān)督管理部門在核準(zhǔn)藥品生產(chǎn)企業(yè)說(shuō)明書(shū)時(shí)應(yīng)該加強(qiáng)管理。

2.2.3 缺乏特殊人群用藥信息

特殊人群是指孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年人，由于其生理、心理不同于一般成年人群，藥物在吸收、分布、代謝、排泄的過(guò)程有差異，進(jìn)而影響到用藥的安全性、有效性。所調(diào)查的說(shuō)明書(shū)中僅有42.86%提及特殊人群用藥。孕婦及哺乳期婦女用藥多見(jiàn)“孕婦禁用、孕婦慎用、不建議使用”，兒童用藥多見(jiàn)“兒童慎用，小兒酌減或遵醫(yī)囑”，老人用藥可見(jiàn)“應(yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)”。這些描述容易給人模棱兩可的感覺(jué)，給安全用藥帶來(lái)隱患。本次調(diào)查結(jié)果顯示，中藥注射劑說(shuō)明書(shū)中關(guān)于特殊人群用藥標(biāo)注具體內(nèi)容的標(biāo)注率均不足30%，可見(jiàn)我國(guó)藥品生產(chǎn)廠家對(duì)特殊人群使用中藥注射劑的研究還十分薄弱。目前，兒童藥物劑量的計(jì)算方法無(wú)規(guī)范、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，大多是以年齡或體重為指標(biāo)來(lái)進(jìn)行的。

2.2.4 不良反應(yīng)標(biāo)注過(guò)于簡(jiǎn)單

不良反應(yīng)是藥品說(shuō)明書(shū)中非常重要的信息，對(duì)于用藥后出現(xiàn)不良事件的患者，醫(yī)生需要參考說(shuō)明書(shū)中記載的不良反應(yīng)作出減量或者停藥、換藥的處理，必要時(shí)給予相應(yīng)的治療。不良反應(yīng)項(xiàng)標(biāo)注率為85.71%，有5種中成藥說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)項(xiàng)標(biāo)注為“尚不明確”，且大部分廠家對(duì)用藥不良反應(yīng)的描述過(guò)于簡(jiǎn)單，如敘述為“偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，皮膚瘙癢等癥狀”。長(zhǎng)期以來(lái)，許多人錯(cuò)誤地認(rèn)為中成藥制劑安全可靠、無(wú)不良反應(yīng)，據(jù)國(guó)內(nèi)藥學(xué)期刊報(bào)道，在發(fā)生的藥品不良反應(yīng)中，中成藥占17%，僅次于西藥抗菌藥物[2];加之說(shuō)明書(shū)大多未對(duì)不良反應(yīng)作出相應(yīng)描述，給患者用藥帶來(lái)隱患，極易造成中成藥的濫用和誤用。建議中藥廠家加強(qiáng)中成藥注射劑不良反應(yīng)的收集工作，將不良反應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中作系統(tǒng)詳細(xì)的標(biāo)注，促使醫(yī)師、藥師、患者注意藥品不良反應(yīng)，減少亂用藥行為，降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。

2.2.5 藥物相互作用不明確

在所調(diào)查的中藥注射劑說(shuō)明書(shū)中，94.3%的藥品說(shuō)明書(shū)包含此項(xiàng)，但僅簡(jiǎn)單地注明“尚無(wú)本品與其他藥物相互作用的信息”。中藥注射劑成分復(fù)雜，建議廠家加強(qiáng)信息收集工作，進(jìn)一步完善說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容，為醫(yī)生臨床用藥和藥師的用藥咨詢提供更大的幫助。還應(yīng)增加中藥注射劑單用及配伍安全性的研究項(xiàng)目，因?yàn)橹兴幍幕瘜W(xué)成分復(fù)雜，且含有多種成分，中藥注射液配伍的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)尚不充足，須慎重，臨床實(shí)踐也證實(shí)，混合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率更高[3]。

2.2.6 藥理和毒理嚴(yán)重缺失

中成藥說(shuō)明書(shū)中藥理和毒理項(xiàng)缺失嚴(yán)重，特別是毒理研究。所有調(diào)查說(shuō)明書(shū)中，只有17.1%的說(shuō)明書(shū)包含毒理研究。盡管《中成藥天然藥物撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》規(guī)定未進(jìn)行藥理毒理試驗(yàn)的可不列此項(xiàng)，但這卻說(shuō)明廠家對(duì)于中藥注射劑的藥理，特別是毒理研究不夠重視、研究不夠。建議廠家加強(qiáng)對(duì)中成藥藥理和毒理的研究，進(jìn)一步明確中成藥作用機(jī)制，指導(dǎo)臨床用藥。

2.2.7 藥代動(dòng)力學(xué)鮮見(jiàn)標(biāo)注

鮮見(jiàn)關(guān)于藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)的標(biāo)注，說(shuō)明在中藥注射劑藥代動(dòng)力學(xué)研究方面亟待加強(qiáng)。

3 建議

所調(diào)查的35種中藥注射劑說(shuō)明書(shū)內(nèi)容存在項(xiàng)目缺失現(xiàn)象，應(yīng)引起制藥廠家和藥品監(jiān)督管理部門的重視。建議藥品監(jiān)督管理部門在《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》中細(xì)化“用法用量”“不良反應(yīng)”“特殊人群用藥”等相關(guān)項(xiàng)目，進(jìn)一步補(bǔ)充完善說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容，促進(jìn)臨床合理用藥。

[1]陳富超，萬(wàn) 霖，李 鵬，等.32份中藥注射液說(shuō)明書(shū)靜脈配伍輸液調(diào)查分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28(11):1 513-1 515.

[2]全國(guó)“十一五”時(shí)期檔案事業(yè)發(fā)展規(guī)劃:2006-12-27[B].國(guó)家檔案局中央檔案館.

[3]王麗霞，李 力，陸麗珠.中藥注射劑的配伍研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2001，21(1):55-56.