孕期婦女深部真菌分布及藥敏分析

龔 華，曾品萍，邵蘭芬

（無(wú)錫市婦幼保健院，江蘇 無(wú)錫214002）

外陰陰道假絲酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）是一種由條件致病菌假絲酵母菌引起的女性常見(jiàn)的下生殖道感染性疾病，據(jù)美國(guó)統(tǒng)計(jì)約75%的女性一生至少患病1次［1］。妊娠期由于陰道生態(tài)環(huán)境的改變，假絲酵母菌易繁殖引起外陰陰道假絲酵母菌病。本文通過(guò)對(duì)11253例妊娠婦女陰道念珠菌進(jìn)行分離培養(yǎng)鑒定及體外藥敏試驗(yàn)，來(lái)了解妊娠婦女陰道念珠菌病的病原學(xué)特征及其對(duì)常用抗真菌藥物的敏感性。

1 對(duì)象與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源

2008年1月6日－2009年12月31日，在本院產(chǎn)科就診的女性患者采集陰道分泌物，患者年齡21－45歲。

1.2 方法

采用無(wú)菌方法，將標(biāo)本接種于沙氏平板和血平板（由鄭州安圖綠科提供），于35℃溫箱里培養(yǎng)，逐日觀察，挑取可疑菌落，采用 API系統(tǒng)中 API－20Aux鑒定條鑒定（法國(guó)生物梅里埃公司）。

1.3 藥敏試驗(yàn)

為Rosco NEO－SENSITAB酵母菌紙片擴(kuò)散法藥敏試驗(yàn)，采用Rosco公司的克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑和制霉菌素6種藥敏紙片和MH瓊脂平板。

2 結(jié)果

11253例妊娠期婦女陰道分泌物中分離出1365株念珠菌，感染率為12.13%，其中白色假絲酵母菌1114株，占81.6%；光滑念珠菌157例，占11.5%，克柔念珠菌65例，占4.8%，其余29例，占2.1%，見(jiàn)表1。對(duì)于克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑和制霉菌素耐藥率分別為0.43%、1.30%、6.09%、0.43%、7.82%和0.00%，見(jiàn)表2。

3 討論

陰道微生態(tài)是由陰道內(nèi)的微生物群，機(jī)體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和解剖結(jié)構(gòu)共同組成的。正常女性陰道內(nèi)定植有20多種微生物，其中乳酸桿菌為優(yōu)勢(shì)菌，乳酸桿菌消耗大量糖原抑制其它菌生長(zhǎng)、形成菌膜保持宿主陰道壁完整性，同時(shí)分泌硬脂酸等抑制假絲酵母菌孢子產(chǎn)生菌絲，對(duì)維護(hù)陰道菌群平衡起到關(guān)鍵作用。妊娠期是一特殊的生理時(shí)期。妊振期間受內(nèi)分泌的影響，成百倍增加的雌激素使陰道黏膜充血、水腫和通透性增強(qiáng)，導(dǎo)致白帶顯著增多。同時(shí)高雌激素水平也使陰道上皮細(xì)胞內(nèi)的糖原積聚，經(jīng)乳酸桿菌作用生成更多乳酸，使陰道內(nèi)酸度明顯增高，使孕婦陰道容易被感染。妊娠期母體細(xì)胞免疫功能下降才可保證母體不對(duì)帶異體抗原的胚胎發(fā)生排斥免疫。妊娠后陰道分泌物中分泌型免疫球蛋白A水平降低，導(dǎo)致陰道上皮抗假絲酵母菌活性降低。Glasow等［2］研究發(fā)現(xiàn)具有陰道正常菌群的妊娠婦女宮頸免疫球蛋白A明顯高于陰道菌群失調(diào)者，IgA水平的降低導(dǎo)致陰道菌群失調(diào)。而光滑假絲酵母菌性VVC婦女的陰道分泌物中sIgA水平低于白假絲酵母菌性VVC婦女［3］。

表1 1365例真菌分布狀況

表2 1365例真菌藥敏分析

本文結(jié)果顯示，在分離出的1365例酵母樣真菌中，白色念珠菌占81.6%，與王潭楓［5］等報(bào)道相一致，說(shuō)明白色念珠菌現(xiàn)在仍是真菌性陰道炎的主要致病菌。同時(shí)我們也看到有向非白色假絲酵母菌變遷的趨勢(shì)，其中光滑假絲酵母菌占到11.5%。分析發(fā)現(xiàn)非白色假絲酵母菌性VVC發(fā)生率在逐漸上升，它們的增加可能是由于抗真菌藥物的廣泛應(yīng)用及使用量日益加大導(dǎo)致。制霉菌素是目前醫(yī)治真菌性陰道炎療效最好的藥物，原因是這類藥物主要作用是損害真菌膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能，使其具有抗菌譜廣，效果好的優(yōu)點(diǎn)。本文結(jié)果顯示，陰道感染的真菌，制霉菌素敏感率最高（100%），這與國(guó)內(nèi)一些報(bào)告一致［4］。唑類抗真菌藥物的作用機(jī)制通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制真菌羊毛甾醇14α甲基化酶（P45014DM），使羊毛甾醇蓄積，細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)功能組成成份麥角固醇生物合成缺乏而起藥效作用，同時(shí)由于其代謝穩(wěn)定，低毒，生物利用度高，抗菌譜廣，使用方便（可以口服）等優(yōu)點(diǎn)，臨床廣泛用于深部感染真菌治療，甚至作為預(yù)防抗真菌感染性用藥，導(dǎo)致其敏感率不同程度的下降。在常用唑類藥物的選擇壓力下，妊娠婦女陰道真菌對(duì)這些唑類藥物已產(chǎn)生了一定的耐藥性。本文伊曲康唑、咪康唑已經(jīng)有一定的耐藥率。由于機(jī)體自身免疫防御機(jī)制在真菌感染過(guò)程起十分重要作用，目前抗真菌藥物敏感性試驗(yàn)并沒(méi)有考慮一種真菌對(duì)一種抗菌真藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)和復(fù)雜生物學(xué)［6］。因此體外藥敏試驗(yàn)與體內(nèi)抗真菌藥物的療效并非完全一致，但通過(guò)體外藥敏結(jié)果，基本上可以了解藥物對(duì)抗真菌的情況。因此，對(duì)妊娠期婦女陰道分泌物酵母樣真菌分離株鑒定到種，對(duì)于臨床用藥的選擇具有重要價(jià)值。

［1］Moreira D，Paula CR.Vulvovaginal candidiasis［J］.Int J Gynaecol Obstet，2006，92（3）：266.

［2］Glasow S，Stepan H，Saek U，et al.Cevrieal immunoglobulin A and altered vaginal flora in prengant women with threatened preterm delive［J］.J Perinat Med，2004，32（1）：37.

［3］陳媛媛 .妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的發(fā)病機(jī)制［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)，2006，33（6）：386.

［4］喻 華，黃湘寧，劉 華，等 .臨床酵母樣真菌的感染特點(diǎn)及耐藥性研究［J］.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2006，18（2）：120.

［5］王潭楓，席 云.陰道分泌物酵母樣真菌分離培養(yǎng)及其藥敏的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2009，21（6）：531.

［6］Paisley D，Robson GD，Denning DW.Correlation between in vitro growth rate and in vivo virulence in A spergillus fumigatus［J］.Med Mycol，2005，43（3）：397.