血清 BNP、hs-CRP、cTn I及UA聯(lián)合檢測對心力衰竭的臨床價值

賀 巖， 李富榮， 杜宗孝， 樸文花(寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗診斷中心，寧夏銀川 750001)

血清 BNP、hs-CRP、cTn I及
UA聯(lián)合檢測對心力衰竭的臨床價值

賀 巖， 李富榮， 杜宗孝， 樸文花(寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗診斷中心，寧夏銀川 750001)

目的 探討血清B型鈉尿肽(BNP)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)及尿酸(UA)聯(lián)合檢測在心力衰竭(HF)診斷中的臨床價值。方法 檢測292例明確診斷為HF的不同病因、不同心功能分級［按美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)標準分為Ⅰ～Ⅳ級］患者以及100名健康對照者的血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平。采用受試者工作特征(ROC)曲線評價各指標的敏感性和特異性，并分析4項指標聯(lián)合檢測的診斷價值。結(jié)果 血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平在HF不同心功能分級之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)，且心功能越差，其水平越高;NYHAⅠ級的HF患者與對照組比較，BNP、hs-CRP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)，cTnI、UA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。HF患者4項指標聯(lián)合檢測對早期HF的敏感性為90．1%，明顯高于單項檢測(P＜0．01)。結(jié)論 聯(lián)合檢測血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA可為HF早期診斷提供參考依據(jù)，具有重要臨床價值。

B型鈉尿肽;高敏C反應(yīng)蛋白;心肌肌鈣蛋白Ⅰ;尿酸;心力衰竭

心力衰竭(HF)通常是各種原因所致的心臟收縮和舒張功能受損，導(dǎo)致心臟排血量不能滿足機體組織代謝需要的臨床綜合征，是許多心臟病嚴重的臨床表現(xiàn)，總體預(yù)后較差。為探討血清中B型鈉尿肽(BNP)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)及尿酸(UA)在HF發(fā)生、發(fā)展中的變化，我們通過檢測HF患者血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平，評價4項指標聯(lián)合檢測在HF診斷中的價值。

材料和方法

一、研究對象

選擇2009年6月至2011年1月在寧夏人民醫(yī)院住院的HF患者292例，其中男194例，女98例，年齡42～77歲。所有患者按美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級標準進行分級，其中Ⅰ級60例、Ⅱ級75例、Ⅲ級89例、Ⅳ級68例。患者基礎(chǔ)病變?yōu)楣谛牟?6例、高血壓心臟病80例、擴張性心臟病73例、風(fēng)濕性心臟病43例。排除慢性腎功能不全、慢性阻塞性肺病、甲狀腺功能亢進、糖尿病、惡性腫瘤等疾病。對照組100名來自寧夏人民醫(yī)院門診健康體檢者，男70名，女30名，年齡40～74歲。

二、方法

患者入院第2天空腹取靜脈血，放置10 min離心取血清(排除溶血、黃疸、脂血樣本)。對照組空腹取靜脈血，平行檢測血清 BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平。血清BNP和cTnI采用化學(xué)發(fā)光法，使用德國西門子公司ADVIA Centaur XP免疫發(fā)光分析儀及配套試劑。hs-CRP采用免疫透射比濁法，試劑由長春迪瑞醫(yī)療科技股份公司生產(chǎn);UA采用酶法，試劑由上?？迫A生物工程股份公司生產(chǎn)。檢測儀器均為日立7180型全自動生化分析儀。嚴格按照儀器及試劑說明書進行，質(zhì)控品隨樣本一同測定。

三、診斷標準

HF診斷標準依據(jù)為2008年歐洲心臟病學(xué)會(ESC)《急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》。HF心功能分級標準參照NYHA分級標準(1994年修訂)。BNP生物參考區(qū)間為＜100 pg/mL，hs-CRP生物參考區(qū)間為0～3 mg/L，cTnI生物參考區(qū)間為0～1．5 ng/mL，UA生物參考區(qū)間為 140～420 μmol/L。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11．5軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以ˉx±s表示，多組間均數(shù)的比較采用方差分析和q檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線評價各指標對HF診斷的臨床價值。P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、不同心功能分級組和對照組血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平比較

NYHAⅠ級的患者BNP、hs-CRP水平高于對照組(P ＜0．05)，cTn I、UA 水平雖略有增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。在HF患者中，隨著NYHA 分級的提升，患者 BNP、hs-CRP、cTn I及UA水平也相應(yīng)增高(P＜0．05)。見表1。

二、HF患者血清 BNP、hs-CRP、cTnI及 UA 單項檢測與聯(lián)合檢測敏感性比較

血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA聯(lián)合檢測的敏感性(90．1%)明顯高于 BNP、hs-CRP、cTnI及 UA單項檢測(P＜0．01)。見表2。

表1不同心功能分級組和對照組BNP、hs-CRP、cTnI及UA水平比較(xˉ±s)

表2 HF患者BNP、hs-CRP、cTnI及UA單項檢測與聯(lián)合檢測敏感性和特異性比較

三、BNP、hs-CRP、cTnI及 UA 的診斷性能指標及綜合ROC曲線分析

BNP、hs-CRP、cTnI及 UA的 ROC曲線下面積分別為 0．924、0．701、0．813、0．586。見圖 1。BNP、hs-CRP、cTnI及 UA最佳閾值分別為80～120 pg/mL、3．0 ～ 4．0 mg/L、1．5 ～ 2．5 ng/mL、400～500μmol/L。見表3。

圖1 BNP、hs-CRP、cTnI及 UA的 ROC 曲線

表3 BNP、hs-CRP、cTnI及UA對HF患者的診斷性能指標

討 論

HF是各種心臟病導(dǎo)致心功能不全的一種臨床綜合征，是心臟病的嚴重階段或終末階段，發(fā)病率、死亡率均較高，因此早期診斷對HF尤為重要。血清BNP、hs-CRP、cTnI及UA升高均與HF的發(fā)生率相關(guān)，但4項指標評價HF有其不同病理生理學(xué)機制。BNP是心臟內(nèi)分泌激素，當(dāng)心肌損傷時左心室負荷和/或室壁張力增加，造成BNP合成、分泌、釋放增加［1］。hs-CRP是炎癥反應(yīng)標志物，機體炎癥時，單核細胞和吞噬細胞可分泌一些炎癥自由基，如白細胞介素6作用于肝細胞，使之分泌 hs-CRP，引起血清 hs-CRP增高［2］。cTnI是心肌損傷的標志物，心肌細胞膜受損時，游離于胞漿中的cTnI釋出細胞外，使血清cTnI水平升高，含量與心肌損傷面積的大小呈正比［3］。UA是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，心血管系統(tǒng)中產(chǎn)生UA的主要部位是血管壁，特別是血管內(nèi)皮細胞，心肌細胞損傷時，造成UA合成、分泌、釋放增加［4］。因此4項指標檢測對HF的診斷、指導(dǎo)臨床治療是有意義的。

本研究檢測了292例HF患者的血清BNP、hs-CRP、cTnI及 UA 水平，NYHAⅠ級患者 cTn I、UA水平雖略有增高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。隨心功能分級的提升，4項指標血清水平均明顯升高。NYHAⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。HF時，由于心功能下降和水鈉潴留，心室容量超負荷及室壁張力改變刺激BNP分泌增加，說明血清BNP水平與HF嚴重程度密切相關(guān)，與文獻報道一致［5］。hs-CRP在心肌損傷發(fā)生的早期即出現(xiàn)增高，但水平較低。隨著HF程度加重，hs-CRP逐漸增高。這表明HF患者有心肌炎性反應(yīng)，預(yù)示心血管內(nèi)可能有血栓形成并誘發(fā)大面積心肌損傷。心肌有微小損傷時，cTnI從破損的細胞彌散入血。cTnI升高表明隨著HF程度的加重，患者存在心肌細胞壞死、肌原纖維不斷崩解，可能伴有心肌缺血、心肌梗死的發(fā)生。心肌損傷時，UA升高并伴氧自由基生成增加參與炎癥反應(yīng)，促進血小板聚集，導(dǎo)致動脈內(nèi)血栓形成，引發(fā) HF［6］。

本研究結(jié)果顯示，HF患者BNP、hs-CRP、cTnI及 UA 的敏感性分別為 80．8%、75．7%、71．2%、67．8%，特異性分別為 79．0%、63．0%、74．0%、54．0%;4項指標聯(lián)合檢測的敏感性為90．1%，特異性為84．0%。聯(lián)合檢測敏感性明顯高于單項檢測(P＜0．01)。但根據(jù)χ2檢驗所得P值來評價試驗診斷性能的方法有較大局限性，無法辨別指標的診斷準確性大小。而ROC曲線是反映試驗敏感性和特異性連續(xù)變量的綜合指標，通過ROC曲線分析可對檢驗項目的臨床準確性進行評價，可對多種檢驗項目的性能進行比較，不僅可進行檢驗項目之間臨床準確性的比較，還可得到?jīng)Q定區(qū)分正常與異常的分離點的重要信息［7］。ROC曲線下面積＞0．9時準確性最高，在0．7～0．9時有較高的準確性，在0．5～0．7時有較低的準確性，＜0．5時無診斷性。本研究根據(jù)ROC曲線分析BNP具有最高的診斷價值(ROC曲線下面積為0．924)，hs-CRP具有較高的診斷價值(ROC曲線下面積為0．701)，cTnI具有較高的診斷價值(ROC曲線下面積為0．813)，UA具有較低的診斷價值(ROC曲線下面積為0．586)，與國內(nèi)以往報道一致［8-10］。當(dāng)BNP最佳閾值為80～120 pg/mL時敏感性為84．6%、特異性為81．8%，hs-CRP最佳閾值為3．0～4．0 mg/L時敏感性為62．7%、特異性為70．2%，cTnI最佳閾值為1．5 ～2．5 ng/mL 時敏感性為75．0%、特異性為76．5%，UA最佳閾值為400～500μmol/L時敏感性為60．3%、特異性為64．2%。因此選取最佳閾值有利于提高診斷敏感性，減少漏診，使HF患者在發(fā)病初期就得到及時診斷和治療。

最近研究表明在急、慢性HF患者中，聯(lián)合檢測BNP、cTnI、hs-CRP和UA比單項檢測更具有診斷及預(yù)后判斷價值［11-12］。本研究進一步證實，早期對HF患者進行血清BNP、cTnI、hs-CRP及UA聯(lián)合檢測，敏感性明顯高于單項檢測，說明聯(lián)合檢測可為HF的早期診斷提供參考依據(jù)，提高診斷的準確率。聯(lián)合檢測也可作為判斷HF患者病情輕重的指標，值得臨床應(yīng)用。

［1］張國華，胡 韻，史曉敏，等．B型鈉尿肽的生物學(xué)特性及其在心臟病學(xué)中的臨床應(yīng)用進展［J］．中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2004，27(4):262-265．

［2］汪明燈，高修仁．炎癥細胞因子與慢性心力衰竭［J］．新醫(yī)學(xué)，2006，37(3):200-202．

［3］ 劉景泉，王淑萍，蘇 海，等．心肌鈣蛋白(cTnI)檢測在心肌損傷診斷中的應(yīng)用［J］．中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2005，11(22):3194-3195．

［4］黨愛民，劉國仗．尿酸與心血管事件［J］．中華心血管病雜志，2003，31(6):478-480．

［5］邵樂文，韓 陽，王戰(zhàn)坤，等．床邊即時腦鈉肽檢測對心力衰竭患者的診斷價值［J］．中華內(nèi)科雜志，2005，44(2):99-101．

［6］楊國斌．慢性心力衰竭患者血清尿酸檢測的臨床價值［J］．中國醫(yī)藥論壇，2007，5(3):8-9．

［7］Hanley JA，McNeil BJ．Themeaning and use of the area under a receiver operating characteristic(ROC)curve［J］．Radiology，1982，143(1):29-36．

［8］ 郝玲妹，焦小玲．應(yīng)用ROC曲線評價B型尿鈉肽對心力衰竭的診斷價值［J］．上海預(yù)防醫(yī)學(xué)，2006，18(12):591-593．

［9］ 趙崇高．應(yīng)用ROC曲線評價心肌梗死生化標志物臨床準確性［J］．醫(yī)藥論壇雜志，2005，26(19):70-71．

［10］ 郭占軍，楊煥云，趙 華，等．應(yīng)用ROC曲線分析肌鈣蛋白和高敏C反應(yīng)蛋白對急性心肌梗死的診斷價值［J］．國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2006，27(10):887-889．

［11］Zaris MN，Tsiaousis GZ，Georgilas AT，etal．Multimarker strategy for the prediction of 31 days cardiac death in patients with acutely decompensted chronic heart failure［J］．Int JCardiol，2010，141(3):284-290．

［12］Park HS，Kim H，Sohn JH，et al．Combination of uric acid and NT-BNP:a more useful prognostic marker for short-term clinical outcomes in patients with acute heart failure［J］．Korean J Intern Med，2010，25(3):253-259．

The clinical significance on the combined detection of the serum BNP，hs-CRP，cTn I and UA in heart failure

HE Yan，LI Furong，DU Zongxiao，PIAO Wenhua． (Medical Center for Testing and Diagnosis，Ningxia

People's Hospital，Ningxia Yinchuan 750001，China)

Objective To investigate the clinical significance on the combined detection of B-type natriuretic peptide(BNP)，high sensitive C reactive protein(hs-CRP)，cardiac troponin I(cTnI)and uric acid(UA)in the diagnosis of heart failure(HF)．M ethods The serum levels of BNP，hs-CRP，cTnI and UA in 292 patients with different etiological factors and grades of HF［according to the cardiac function standard of New York Heart Association(NYHA)Ⅰ-Ⅳ］and 100 healthy controls were determined．The sensitivity and specificity of 4 parameters were evaluated by receiver operating characteristic(ROC)curve．Results The levels of BNP，hs-CRP，cTnIand UA in different grades of HF had statistical significance(P ＜0．05)．In addition，the gradewasworse，and its concentration was higher．The levels of BNP and hs-CRP showed statistical significance between HFNYHA Igrade patients and healthy controls(P＜0．05)，and the levels of cTnI and UA had no statistical significance between the healthy controls and HF NYHAⅠgrade patients(P ＞0．05)．The sensitivity of combined detection was 90．1%in early HF diagnosis，which was higher significantly than that of the individual detection(P ＜0．01)．Conclusions The significant clinical significance on the combined detection of the serum BNP，hs-CRP，cTnIand UA provides reference support in the diagnosis of early HF．

B-type natriuretic peptide;High sensitive C reactive protein;Cardiac troponin I;Uric acid;Heart failure

2011-07-19)

(本文編輯:龔曉霖)

1673-8640(2012)08-0647-04

R446．1

A

賀 巖，女，1968年生，主管技師，主要從事免疫學(xué)檢驗和臨床生物化學(xué)檢驗工作。

樸文花，聯(lián)系電話:0951-5029724。