冠心病患者PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療的療效觀察及安全性研究

馬志強(qiáng)

河南省焦作市第五人民醫(yī)院，河南焦作 454002

冠心病患者PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療的療效觀察及安全性研究

馬志強(qiáng)

河南省焦作市第五人民醫(yī)院，河南焦作 454002

目的觀察PCI術(shù)后雙聯(lián)應(yīng)用阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治療的臨床療效及安全性。方法將142例冠心病患者分組為雙聯(lián)組72例和阿司匹林組70例，阿司匹林組口服阿司匹林片75 mg/d，雙聯(lián)組在此基礎(chǔ)上加用氯吡格雷50 mg/d，隨訪記錄兩組血小板計數(shù)、血小板聚集率、凝血三項等指標(biāo)變化及不良反應(yīng)事件的發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者血小板計數(shù)較服藥前均明顯降低（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；雙聯(lián)組血小板聚集率改善情況明顯優(yōu)于阿司匹林組（P＜0.05）；兩組患者凝血三項的檢驗結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；雙聯(lián)組MACE發(fā)生率為4.17%（3/72），顯著低于阿司匹林組22.9%（16/60），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論氯吡格雷50 mg/d和阿司匹林75mg/d是60歲以上老年冠心病患者PCI術(shù)后用藥的安全劑量，療效確切。

冠心?。籔CI；抗血小板治療

抗血小板聚集治療是經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）術(shù)后預(yù)防血栓形成的重要措施，指南[1]也規(guī)定PCI術(shù)后應(yīng)堅持長期規(guī)范足量使用抗血小板藥物最低1年，但在臨床治療中，長期應(yīng)用抗血小板藥物也有可能導(dǎo)致冠心病患者主要心血管事件及出血的發(fā)生風(fēng)險增加。為此，本研究擬通過觀察PCI術(shù)后雙聯(lián)應(yīng)用阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治療對血細(xì)胞、血小板聚集率的影響及藥物不良反應(yīng)，為PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療提供可資參考的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析筆者所在醫(yī)院2010年1～12月心臟內(nèi)科收治冠心病患者142例，男95例，女47例，年齡60～75歲。所選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會制定的冠心病標(biāo)準(zhǔn)，參與試驗者均知情同意，無阿司匹林、氯吡格雷禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有出血性疾病史或肝臟疾病史；（2）合并心源性休克或心功能Ⅳ級；（3）就診時正服用抗凝藥物或需接受支架植入手術(shù)、血管造影的患者；（4）血壓≥180/100 mmHg。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，依照就診次序?qū)?42例患者隨機(jī)分為兩組：雙聯(lián)組72例，男46例，女26例，平均年齡（62.0±3.5）歲；阿司匹林組70例，男49例，女21例，平均年齡（63.7±3.0）歲。兩組性別構(gòu)成比、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者PCI術(shù)后均給予常規(guī)藥物治療，阿司匹林組每日口服阿司匹林片75 mg（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，H11021494，規(guī)格：0.3g*10片），雙聯(lián)組在此基礎(chǔ)上加用氯吡格雷50 mg（深圳信立泰藥業(yè)有限公司，H20000542，規(guī)格：25mg*20片），均1次/d，囑受試者連續(xù)服藥12個月。

1.3 研究方法

受試者分別于服藥前、服藥后第1個月、第6個月和1年空腹抽取肘靜脈血，觀察血小板計數(shù)和血小板聚集率的變化，凝血三項（包括凝血酶原時間PT、活化的部分凝血酶時間APTT、凝血酶時間TT）檢測6個月內(nèi)的指標(biāo)變化，注意記錄隨訪期間患者主要心血管事件（MACE）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，采用單因素方差檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血小板計數(shù)、血小板聚集率及凝血三項的比較

經(jīng)抗血小板治療，兩組患者血小板計數(shù)較服藥前均明顯降低（P＜0.05），觀察期間內(nèi)血小板計數(shù)穩(wěn)定，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者血小板聚集率較用藥前均明顯降低（P＜0.05），且雙聯(lián)組血小板聚集率改善情況明顯優(yōu)于阿司匹林組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者凝血三項的檢驗結(jié)果比較無顯著差異，見表1、2。

表1 兩組患者血小板計數(shù)和血小板聚集率的比較（±s）

表1 兩組患者血小板計數(shù)和血小板聚集率的比較（±s）

注：與服藥前比較，*P＜0.05；與阿司匹林組比較，△P＜0.05

血小板聚集率（%）基線 服藥1個月后 服藥6個月后 服藥1年后 基線 服藥1個月后 服藥6個月后 服藥1年后雙聯(lián)組 72 169.0±52.0 94.0±53.0* 90.0±53.7* 92.0±55.6* 0.47±0.09 0.32±0.10*△ 0.31±0.09*△ 0.30±0.07*△阿司匹林組 70 167.0±50.6 89.0±52.2* 90.0±50.3* 88.0±53.2* 0.47±0.08 0.38±0.12* 0.37±0.11* 0.36±0.10*血小板計數(shù)（×109/L）組別 例數(shù)

表2 兩組患者凝血三項的比較（±s）

表2 兩組患者凝血三項的比較（±s）

組別 例數(shù) PT（s） APTT（s） TT（s）基線 服藥1個月后 服藥6個月后 基線 服藥1個月后 服藥6個月后 基線 服藥1個月后 服藥6個月后雙聯(lián)組 72 12.7±0.8 13.3±0.8 13.2±0.8 38.2±2.5 38.6±2.2 38.3±3.0 17.0±1.0 18.0±1.6 17.8±0.6阿司匹林組 70 12.8±0.7 13.2±0.8 13.0±0.8 38.0±2.8 38.5±2.0 38.2±2.7 16.9±1.0 18.1±1.2 17.6±0.8

2.2 兩組患者術(shù)后MACE發(fā)生率

兩組用藥期間無嚴(yán)重出血發(fā)生，有7例患者發(fā)生出現(xiàn)皮疹、胃腸道不適癥狀后，對癥處理后緩解，未中斷藥物治療。雙聯(lián)組3例（4.17%）發(fā)生MACE，阿司匹林組中16例（22.9%）發(fā)生 MACE，兩組比較有顯著性差異（x2=10.70，P＜0.01）。

3 結(jié)論

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療是當(dāng)前冠心病臨床治療的主要方式，但置入藥物洗脫支架也有可能對血管壁造成損傷，致膠原暴露，引起血小板活化、聚集及附著于損傷處或誘發(fā)炎性反應(yīng)，并由此導(dǎo)致支架內(nèi)血栓形成和再狹窄等一系列問題[2]。因此，抗血小板治療對于預(yù)防冠心病復(fù)發(fā)具有重要意義。尤其對于本組研究隨機(jī)選取的多為年齡60歲以上人群，臟器功能減退，多合并兩種以上并發(fā)癥，是PCI術(shù)后出血的高發(fā)人群，規(guī)范抗血小板藥物的使用更加重要。

阿司匹林、氯吡格雷是目前臨床常用的口服抗血小板藥物，兩種藥物單獨應(yīng)用于冠心病的療效已得到較多循證實驗的臨床證實[3]，但對于其使用劑量和安全性的研究尚未形成一致意見。本研究結(jié)果證實，對于60歲以上冠心病患者雙聯(lián)應(yīng)用小劑量氯吡格雷和阿司匹林的抗血小板療效確切，血小板計數(shù)較治療前明顯降低，但仍處于正常值范圍，血小板聚集率改善明顯，MACE發(fā)生率低。氯吡格雷屬于第二代噻吩吡啶類藥物和血小板ADP抑制劑，通過選擇性抑制 ADP與其血小板膜受體的結(jié)合，阻滯纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合，達(dá)到抑制血小板聚集的目的。阿司匹林則是利用抑制血小板環(huán)氧酶和前列腺素的生成達(dá)到相近的治療目標(biāo)，但也有研究[4]表明，高齡是阿司匹林出血并發(fā)癥的獨立危險因子，且阿司匹林片在不良反應(yīng)方面存在有劑量依賴性，這可能也是本研究中阿司匹林組術(shù)后MACE發(fā)生率較高的重要因素。

總之，氯吡格雷50 mg/d和阿司匹林75 mg/d是60歲以上老年冠心病患者PCI術(shù)后用藥的安全劑量，對持續(xù)降低血小板聚集率和血栓栓塞事件的發(fā)生率有重要意義。

[1]中華醫(yī)學(xué)會心血病學(xué)分會.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南（2009）[J].中華心血管病雜志，2009，37（1）：4-25．

[2]張海洋，吳同果.急性冠狀動脈綜合征抗血小板治療研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（19）：2985-2988.

[3]陳明，王茜婷. 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療抗血小板治療現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2011，3（3）：43-49.

[4]史琳，王曉玲，楊小芳.強(qiáng)化抗血小板治療在急診冠狀動脈介入術(shù)中的觀察及護(hù)理[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31（14）：2327-2328.

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2095-0616（2012）12-46-02

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