含有瀕危藥材中成藥處方問題研究

伍振峰，鄧中銀，鄭 琴*，岳鵬飛，胡鵬翼，羅 云，朱根華，楊 明*

（1.江西中醫(yī)學(xué)院現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室，江西 南昌 330004；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075）

1995年，國家中醫(yī)藥管理局、國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部、國家工商行政管理局發(fā)布了《整頓中藥材專業(yè)市場的標(biāo)準(zhǔn)》，其中規(guī)定:國家重點保護(hù)的42種野生動植物藥材品種嚴(yán)禁在中藥材專業(yè)市場進(jìn)場交易。這42種重點保護(hù)的野生動植物藥材包括以下幾個級別:一級含虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸；二級含馬鹿茸、麝香、熊膽、穿山甲片、蟾酥、蛤蟆油、金錢白花蛇、烏梢蛇、蘄蛇、蛤蚧、甘草、黃連、人參、杜仲、厚樸、黃柏、血竭；三級:川 (伊)貝母、刺五加、黃芩、天冬、豬苓、龍膽(草)、防風(fēng)、遠(yuǎn)志、胡黃連、肉蓯蓉、秦艽、細(xì)辛、紫草、五味子、防風(fēng)、蔓荊子、訶子、山茱萸、石斛、阿魏、連翹、羌活。但是由于歷史和現(xiàn)實的原因，我國眾多中成藥品種均含有此類藥材，特別是古代經(jīng)典名方制劑，如虎骨膏，大活絡(luò)丸、回天再造丸、健步丸等。其中健步丸含有虎骨，但仍被2010年版《中國藥典》收載。由于瀕危物種藥材具有不可獲得性，嚴(yán)重威脅了含瀕危物種藥材中成藥的可持續(xù)發(fā)展。有些品種療效確切，且毒副作用較小，理應(yīng)得到可持續(xù)應(yīng)用。藥材代用品、人工合成品以及中藥材種養(yǎng)殖技術(shù)的研究是解決含瀕危物種藥材中成藥可持續(xù)應(yīng)用問題的有效途徑，其研究應(yīng)繼續(xù)深入，其次還應(yīng)對老品種進(jìn)行深度二次開發(fā)研究，為其深入開展物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供支撐，為產(chǎn)品的處方變更、中成藥的可持續(xù)發(fā)展提供技術(shù)支撐和理論依據(jù)。

1 中成藥處方含瀕危藥材現(xiàn)狀分析

1.1 瀕危藥材在中成藥中的應(yīng)用情況 依據(jù)《中國藥典》、部頒標(biāo)準(zhǔn)及新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)，以虎骨等30味瀕危藥材資源為例，查閱相關(guān)資料的記載［1］，結(jié)果得出每味瀕危藥材參與組成的中成藥品種數(shù)量及其在中成藥品種總數(shù)中所占比重。結(jié)果表明:瀕危藥材在中成藥中的應(yīng)用非常普遍。具體情況見表1。表中所列瀕危藥材，除虎骨、豹骨外，均被2010版年《中國藥典》收載。中成藥品種數(shù)包括了不同劑型的同名方。

表1 瀕危藥材在中成藥中的應(yīng)用分析

從上表可以看出，含瀕危藥材中成藥品種豐富，各自參與組成的中成藥數(shù)占總中成藥數(shù)大都在1%以上，有的甚至達(dá)到1/4，如甘草一項達(dá)25.88%，成方1879種；有些中成藥方為臨床上常用的品種，如含虎骨、麝香的麝香虎骨膏。瀕危藥材在中成藥中應(yīng)用廣泛。

1.2 我國瀕危藥材應(yīng)用發(fā)展現(xiàn)狀 我國中成藥產(chǎn)業(yè)對中藥材的需求量大幅增加，為了保護(hù)環(huán)境、實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展以及提高產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，眾多藥材已經(jīng)形成了規(guī)模化的種植，但是仍然有大量藥材是靠野外采收或捕獲，如烏梢蛇，人工養(yǎng)殖生長太慢，不能滿足生產(chǎn)的需要，目前主要靠野外捕獲，其資源受到極大破壞。為獲得野生藥材，人們對自然界環(huán)境的破壞也在不斷加深，這直接導(dǎo)致了一些瀕危物種減少甚至滅絕，以前能輕易尋找到的藥材，現(xiàn)在不得不依賴從國外進(jìn)口［2］。

過度開發(fā)利用使寶貴的中藥材資源瀕臨枯竭。我國賽加羚羊、野馬、廈門文昌魚等野生動物幾近絕跡，被列入國家重點保護(hù)野生動物名錄的162種藥用動物中，林麝、黑熊、馬鹿、蛤蚧等40個種類的資源顯著減少，其中麝香資源比20世紀(jì)50年代減少70%，犀角等物種的瀕危已影響了近30種動物藥材的市場供應(yīng)，而這些瀕危動物藥材大部分用于中成藥的生產(chǎn)［3］。嚴(yán)峻的現(xiàn)實使得瀕危藥材的保護(hù)刻不容緩。

2 含瀕危藥材中成藥問題分析

通過對瀕危物種藥物在中成藥中的使用情況分析表明，瀕危藥材的可獲得性問題嚴(yán)重影響了中成藥的可持續(xù)發(fā)展。

2.1 含瀕危藥材中成藥質(zhì)量控制困難 中成藥質(zhì)量的保證需要有完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不完善，嚴(yán)重影響中成藥的內(nèi)在品質(zhì)、安全和療效。而瀕危藥材資源的不確定性嚴(yán)重的影響了中成藥的質(zhì)量。分析其直接原因主要是:(1)瀕危藥材替代品的研究工作滯后，含瀕危藥材中成藥由于原料的不同而導(dǎo)致質(zhì)量上差異較大；(2)不同產(chǎn)地的同種藥材有效成分含有量差異較大［4-7］，原藥材產(chǎn)地的不確定性也給中成藥質(zhì)量及療效產(chǎn)生影響。由于藥材產(chǎn)區(qū)條件惡化，物種滅絕或產(chǎn)量減少等原因，導(dǎo)致藥材不能滿足國內(nèi)消費的需求，其產(chǎn)品的質(zhì)量差異亦會對中成藥的質(zhì)量造成一定影響。

2.2 加劇中成藥的市場混亂局面 當(dāng)今含瀕危藥材中成藥的市場占有率受到了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，一方面瀕危藥材的稀有性影響了此類中成藥生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大。相應(yīng)替代品研究的滯后及原物種獲得的困難，導(dǎo)致中成藥原料價格迅速上升，直接影響著市場上含瀕危物種中成藥的價格。另一方面，此類中成藥由于大都是老字號，療效及其穩(wěn)定性得到了廣泛的認(rèn)可，年代也較久遠(yuǎn)，在消費者心目中有較高的聲譽(yù)，如大活絡(luò)丸、健步丸治療神經(jīng)性疾病具有顯著療效［8］。近年來由于瀕危物種藥材的減少，替代藥材質(zhì)量參差不齊，各種偽品魚目混珠，市場上充斥了各種假藥劣藥，導(dǎo)致該類中成藥市場混亂。

2.3 適宜劑型的創(chuàng)新研究受到制約 中成藥的發(fā)展離不開劑型的創(chuàng)新，而傳統(tǒng)中成藥的創(chuàng)新研究是繼承和發(fā)展傳統(tǒng)中藥的重要組成部分，對于含瀕危物種藥材中成藥來說劑型的改進(jìn)并非易事。加之替代品研究的滯后，相應(yīng)中成藥的改劑研究幾乎處于停滯狀態(tài)。另外，國家出于宏觀和長遠(yuǎn)的考慮不得不采取相關(guān)的政策法令保護(hù)瀕危野生動植物，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2008年6月發(fā)布了《含瀕危藥材中藥品種處理原則》，其中明確禁止或限制了一些含瀕危野生藥材中成藥的改劑型、仿制等新藥注冊申請。

3 對策與建議

3.1 開展瀕危物種替代品的深度研究 由于當(dāng)前關(guān)鍵技術(shù)缺失、資金匱乏以及產(chǎn)業(yè)化等原因限制，人工種養(yǎng)、繁殖等尚不能解決瀕危藥材的短缺問題，市場上藥材供求的失衡仍然制約著我國中成藥的發(fā)展。目前研究成熟的替代品在中成藥中得到了廣泛的應(yīng)用，如人工牛黃、塞隆骨等。但替代品的研究工作當(dāng)前主要集中在幾種獲得性極差的品種，如虎骨、牛黃、穿山甲等，研究工作并沒有得到更全面的展開，對于其他瀕危物種替代品的研究相對較少，這給含瀕危物種中成藥的發(fā)展帶來極為不利的影響。值得注意的是有些中藥是不能以野生變家種的途徑來解決其資源問題的［9］。因此，替代品的研究還有待于進(jìn)一步深入研究。

3.2 含瀕危物種替代品中成藥標(biāo)準(zhǔn)化研究 資源的短缺導(dǎo)致了代用品和混偽品的濫用，進(jìn)而演變?yōu)橹谐伤庂|(zhì)量問題。而中成藥質(zhì)量問題嚴(yán)重影響到中醫(yī)臨床用藥的有效性和安全性。瀕危物種替代品中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究與制定是中成藥標(biāo)準(zhǔn)化、科學(xué)化、國際化的重要組成部分。瀕危藥材替代品中成藥標(biāo)準(zhǔn)化研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定顯得尤為緊迫。

加速含瀕危物種替代品中成藥標(biāo)準(zhǔn)化研究，進(jìn)而推動中成藥可持續(xù)發(fā)展。主要措施包括:利用細(xì)胞工程、基因工程等技術(shù)，開展優(yōu)質(zhì)中藥材品種選育和中藥材規(guī)范化種植或養(yǎng)殖研究，保證瀕危物種中藥材替代品的質(zhì)量。廣泛培育、開發(fā)中藥材品種是當(dāng)務(wù)之急［10-11］。加速中藥質(zhì)量控制方法研究，建立和完善瀕危物種替代品中藥材、中藥飲片、中藥提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立符合規(guī)范的含瀕危物種替代品中成藥質(zhì)量評價體系，更有效控制含瀕危物種及其替代品中成藥的質(zhì)量，真正保證中成藥的用藥安全、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切。

3.3 加強(qiáng)含瀕危藥材中成藥的二次開發(fā)研究 含瀕危藥材中成藥的二次開發(fā)研究可為瀕危藥材從處方中去除或是替換提供實驗依據(jù)，也可為“代用品”的開發(fā)提供理論支撐。如通過處方的拆方試驗和一系列的藥效學(xué)驗證，可調(diào)整處方的組成和用量。此外，二次開發(fā)研究還可提高中成藥的標(biāo)準(zhǔn)，在一定程度中為瀕危藥材的偽品濫用起到限制作用。

3.4 從標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)上引導(dǎo)瀕危藥材的使用 《中國藥典》2010年版已將部分瀕危藥材從中刪除，從標(biāo)準(zhǔn)上限制了此類藥材的應(yīng)用。我國已全面禁止犀角、虎骨等瀕危動物的藥用，限制使用天然麝香、天然牛黃等一些珍稀動植物中藥資源使用范圍，對于石斛等極度瀕危的藥材，藥典中增加了“栽培品近似種”，用栽培品來替代這些高度瀕危的藥材。這樣既有利于品種保護(hù)，也有利于中成藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。同時對于藥用部位的修訂同樣有利于資源的保護(hù)和產(chǎn)品的可持續(xù)發(fā)展，如藏藥“獨一味”，以前“獨一味”的使用是連根帶地上部分全部一起用才能作為藥典中藥用的標(biāo)準(zhǔn)。在2010年版《中國藥典》的修訂過程中，就把“獨一味”用藥部位改為地上部分。此舉有效地引導(dǎo)了藥材的合理使用，避免出現(xiàn)毀滅性的采挖。

3.5 加強(qiáng)含瀕危藥材、代用品及其中成藥的監(jiān)管 就瀕危物種替代品而言，由于替代品原料的生產(chǎn)工藝的差異使得替代品的質(zhì)量不一，加上替代品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺失或不完善，使得劣質(zhì)品種混入中成藥中進(jìn)而影響了產(chǎn)品質(zhì)量。相關(guān)監(jiān)管部門對加強(qiáng)中藥材及中成藥的監(jiān)管刻不容緩。(1)從藥品注冊、審批的源頭抓起，對含有瀕危物種類中成藥品種進(jìn)行審查，明確處方及說明書中瀕危物種或代用品種類，并予備案。(2)對現(xiàn)有含瀕危物種類中成藥進(jìn)行再評價，盡快完善含瀕危物種類中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高檢測方法的準(zhǔn)確性、專屬性。(3)積極支持瀕危物種代用品研發(fā)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)提高技術(shù)水平、擴(kuò)大產(chǎn)量。

3.6 瀕危物種的保護(hù)和利用相結(jié)合 我國近年來對瀕危物種的保護(hù)的力度不斷加大，先后頒布了一系列政策法規(guī)，如《野生動物保護(hù)法》、《森林法》、《草原法》、《野生藥材資源保護(hù)管理條例》、《野生植物保護(hù)條例》、《國家重點保護(hù)野生藥材物種名錄》等，其中《野生藥材資源保護(hù)管理條例》公布了重點保護(hù)中藥常用的76種藥用動植物；《國家重點保護(hù)野生動物名錄》中包括藥用動物162種，我國還加入《瀕危野生動植物國際貿(mào)易公約》，促進(jìn)了瀕危物種的保護(hù)，這些分別從法規(guī)、政策上保護(hù)了瀕危物種的可持續(xù)利用。當(dāng)然應(yīng)當(dāng)在瀕危物種保護(hù)和利用之間尋找一個恰當(dāng)?shù)钠胶恻c，在保護(hù)瀕危物種的同時也要合理的利用資源，使得保護(hù)變得更有價值。

4 結(jié)語

中成藥是我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要載體，要推進(jìn)我國中醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展，必須把中成藥的良性發(fā)展擺在重要的位置。當(dāng)前我國中成藥發(fā)展的形勢極其嚴(yán)峻，中成藥質(zhì)量問題重重，含瀕危藥材中成藥的質(zhì)量控制、規(guī)范化及可持續(xù)發(fā)展等問題亟待解決。一方面，傳統(tǒng)的經(jīng)典名方療效確切，需要繼承、發(fā)展和創(chuàng)新；另一方面，保護(hù)生態(tài)環(huán)境、瀕危珍稀動植物以及生物多樣性又是人類社會生存與發(fā)展的需要，實現(xiàn)二者間的協(xié)調(diào)有序發(fā)展是當(dāng)前需要解決主要問題?？傊诂F(xiàn)有法規(guī)、政策基礎(chǔ)上，切實有效地保護(hù)野生藥材資源，積極進(jìn)行相應(yīng)代用品的研究，深入開展中成藥的二次開發(fā)，最終實現(xiàn)優(yōu)良中成藥的可持續(xù)性發(fā)展是當(dāng)前中醫(yī)藥行業(yè)需要關(guān)注的問題。隨著中成藥再評價工作的穩(wěn)步開展，中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展和藥材資源保護(hù)與利用定會同步前行，造福廣大人民群眾。

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