柴胡溶石顆粒治療膽石癥臨床研究

董必文

（云南省大理白族自治州中醫(yī)醫(yī)院，云南 大理 671000）

膽石癥是指膽道系統(tǒng)的任何部位發(fā)生結(jié)石的疾病。西醫(yī)通常用手術(shù)治療，尤其近年運(yùn)用較多的腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)。但該手術(shù)對肝內(nèi)膽管結(jié)石仍頗感棘手，小結(jié)石不易取凈，成石病因未消除，并發(fā)癥，結(jié)石復(fù)發(fā)等問題仍未根本解決。手術(shù)并發(fā)癥往往不可逆；與之相關(guān)的并發(fā)癥如膽源性胰腺炎、急性化膿性膽管炎以及膽道與胰腺的相關(guān)腫瘤等都非常致命。最近研究表明［1］，膽囊切除后會增加右半結(jié)腸腸癌的發(fā)生率。因此研發(fā)安全、有效的膽石癥藥物一直是臨床研究的重要課題。本研究比較了柴胡溶石顆粒與膽石利通片治療膽石癥的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

病例共120例，為本院門診和住院患者，柴胡溶石顆粒治療組與膽石利通片對照組各60例。其中治療組，男28例，女32例；年齡25～60歲，平均（42.21±12.24）歲；病程1周至2年，平均（12.82±3.24）個月，膽結(jié)石30例（6.45±4.12）mm，膽總管結(jié)石20例（7.25±3.42）mm，肝內(nèi)膽管結(jié)石10例（4.05±1.08）mm；對照組男性29例，女性31例；年齡25～62歲，平均（41.18±11.26）歲；病程1周至2年，平均（12.84±3.16）個月，膽結(jié)石31例（5.86±4.22）mm，膽總管結(jié)石21例（7.18±3.32）mm，肝內(nèi)膽管結(jié)石8例（4.23±1.14）mm。兩組患者治療前在性別、年齡、病程、病情等級分布方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

①右上腹、劍突下或肩胛區(qū)疼痛；②腹脹，進(jìn)食油膩后加重，食欲減退；③B超檢查發(fā)現(xiàn)膽囊結(jié)石。具有①、②項中任一項及③項即可診斷。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

肝膽氣郁型，右上腹、肩背區(qū)脹滿疼痛，或心下痞滿，或伴胸悶不舒，厭食油膩，食欲下降。

1.3 納入病例標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。

2 治療方法

2.1 治療組

予柴胡溶石顆粒。藥物組成：柴胡10g，黃芩12g，法半夏12g，北沙參12g，炒枳殼12g，白芍18g，虎杖18g，炒內(nèi)金30g，炙甘草18g，九香蟲10g，金錢草30g，郁金18g，硝石10g，熊膽粉0.6g，琥珀6g，黃連10g，瓜蔞殼18g等。以上藥物除熊膽粉外均采用深圳市三九現(xiàn)代中藥有限公司提供的中藥配方顆粒?；靹蚍衷缰型?次飯后沖服。

2.2 對照組

膽石利通片（國藥準(zhǔn)字Z10970036，步長制藥有限公司生產(chǎn)），6片／次，3次／d，口服。療程均3個月。

3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料和等級資料采用Ridit分析和χ2檢驗，計量資料治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［2］與治療結(jié)果

4.1 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)

①臨床治愈：癥狀和體征積分減少≥95%，影像學(xué)檢查正常；②顯效：癥狀和體征積分減少≥70%；影像學(xué)檢查符合顯效標(biāo)準(zhǔn)；③有效：癥狀和體征積分減少≥30%，影像學(xué)檢查達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)；④無效：癥狀和體征積分減少≤30%，影像學(xué)檢查無改善。

4.2 證候積分標(biāo)準(zhǔn)

右上腹痛輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；右上腹壓痛輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；惡心嘔吐無（2分）、有（4分）；口苦咽干無（2分）、有（4分）；腹脹進(jìn)油膩加重輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；便溏（2分）、便干結(jié)1～2天1次（4分）、便秘2天以上不解（6分）。

4.3 影像學(xué)療效標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：影像學(xué)檢查膽結(jié)石消失；顯效：結(jié)石體積縮?。?.5cm或結(jié)石數(shù)目減少＞1／3；有效：結(jié)石消融，體積縮小＞0.2cm或結(jié)石數(shù)目減少＜1／3；無效：結(jié)石無消融甚至增多增大。

4.4 安全性觀測

（1）血、尿常規(guī)；（2）肝功、腎功；（3）心電圖。治療前后各檢查一次，觀察有無變化。

4.5 治療結(jié)果

4.5.1 臨床療效

表1 兩組臨床療效比較 ［n（%）］

4.5.2 癥候積分比較

表2 兩組癥狀體征積分比較（分，）

表2 兩組癥狀體征積分比較（分，）

注：與治療前比較，①P＜0.01；與對照組比較，②P＜0.01。

癥狀、體征 組別 例數(shù) 治療前 治療后右上腹痛 治療組對照組60604.06±0.153.64±0.110.91±0.13①②1.86±0.08①1.23±0.10①②1.94±0.08①腹脹進(jìn)油膩加重 治療組對照組右上腹壓痛 治療組對照組60604.06±0.043.93±0.120.75±0.05①②1.52±0.04①惡心嘔吐 治療組對照組60603.70±0.073.84±0.060.39±0.09①②0.54±0.12①口苦咽干 治療組對照組60601.33±0.171.30±0.150.39±0.08①②0.85±0.17①大便 治療組對照組60601.51±0.111.50±0.200.56±0.12①②1.22±0.13①總分 治療組對照組60603.39±0.153.38±0.11606023.42±0.1823.38±0.214.68±0.15①②10.55±0.24①

4.5.3 排石有效率比較

表3 兩組不同部位排石總有效率比較 ［n（%）］

5 討論

膽石癥屬中醫(yī)“脅痛”、“心下痛”、“黃疽”范疇。柴胡溶石顆粒由小柴胡湯合四逆散、小陷胸湯化裁而來。小柴胡湯所治寒熱夾雜，虛實互結(jié)，表里同病，用藥補(bǔ)中有瀉，溫中有涼，升中有降，散中求和，實為和方之祖。劉渡舟教授曾說：“小柴胡湯善開肝膽之郁”。四逆散為疏肝解郁，調(diào)和肝脾的祖方，主治肝氣郁結(jié)。小柴胡湯運(yùn)轉(zhuǎn)三陽樞機(jī)，四逆散運(yùn)轉(zhuǎn)三陰樞機(jī)，兩者相輔相成。小陷胸滌痰開結(jié)，主升清降濁，病變重心在胃。三者合方，解肝膽之郁，開三陰三陽樞機(jī)，使肝脾之氣升，膽胃之氣降。使少陽經(jīng)證（肩背區(qū)脹滿疼痛，小柴胡），胃膽腑證（心下痞滿疼痛，小陷胸），肝脾不和、肝郁氣滯之證（胸悶不舒，厭食油膩，食欲下降，四逆散），依次得解。

藥理證實，小柴胡湯能阻斷以花生四烯酸作為底物的環(huán)氧化酶，抑制前列腺素H2（PGH2）合成，從而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)，還能松馳Oddi氏括約肌及使膽汁大量分泌、排泄；并提高膽汁中膽酸及膽紅素的含量，增大膽固醇-膽鹽系數(shù)，而發(fā)揮利膽作用。熊膽粉具有顯著的利膽作用、明顯的抗炎作用和溶石作用。其利膽作用是通過增加膽汁分泌和松弛Oddi氏括約肌促進(jìn)膽汁排入十二指腸兩方面作用實現(xiàn)的［3］。其溶石機(jī)理：①抑制體內(nèi)羥甲基戊二酰輔酶A活性，降低膽固醇合成數(shù)量，增加膽汁庫；②減少膽固醇在小腸的吸收，同樣增加膽汁庫；③在促進(jìn)膽汁分泌的同時，增加膽汁中各種膽汁酸（鹽）含量，增加膽汁庫，恢復(fù)膽汁庫中各成分的正常比例關(guān)系，從而使膽汁中膽固醇飽和度下降，成為膽固醇不飽和膽汁，防止膽固醇沉出，促進(jìn)膽固醇結(jié)石重新溶解［4］。郁金中姜黃素對泥沙狀結(jié)石有較好的溶化作用［5］。以上是柴胡溶石顆粒溶石、疏肝、清熱、利膽的藥理學(xué)基礎(chǔ)。柴胡溶石顆粒在臨床療效、中醫(yī)證候積分、排石總有效率方面均優(yōu)于對照組。在臨床觀察前后，對血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等方面檢查未發(fā)現(xiàn)不良影響及副作用。經(jīng)過臨床研究充分表明柴胡溶石顆粒治膽石癥安全有效，值得開發(fā)運(yùn)用。

［1］SHCERHAMMER ES，LEITZMANN MF，MICHAUD DS，et al.Cholecystectomy and the risk for developing colorectal carcinoma and distal colorectal adenoma J.Br［J］.Cancer，2003；88（1）：79.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］1997：145.

［3］現(xiàn)代中藥藥理學(xué)［M］.272-276.

［4］王巍巍.熊膽粉的藥效學(xué)研究［J］.黑龍江醫(yī)藥，2010，23（2）：197.

［5］董昆山，王秀琴，董一凡，等.現(xiàn)代臨床中藥學(xué)［M］.第1版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，1998：515-516.